carvédilol
Coreg

Classification pharmacologique : bêta-bloquant alpha-non sélectif
Classification thérapeutique : antihypertenseur, traitement d’appoint de l’insuffisance cardiaque
Catégorie de risque de grossesse C

Formes disponibles
Disponible uniquement sur ordonnance
Comprimés : 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg

Indications et posologies
Hypertension. Adultes : Posologie individualisée. Initialement, 6,25 mg per os b.i.d. avec de la nourriture ; obtenir la pression systolique debout 1 heure après la première dose. Si elle est tolérée, poursuivre la posologie pendant 7 à 14 jours. On peut augmenter la dose à 12,5 mg P.O. b.i.d., en répétant le protocole de surveillance ci-dessus. La posologie maximale est de 25 mg P.O. b.i.d. si elle est tolérée.
Insuffisance cardiaque légère à sévère. Adultes : Dosage individualisé et ajusté avec précaution. Stabiliser la posologie des glycosides cardiaques, des diurétiques et des inhibiteurs de l’ECA avant de commencer le traitement. Initialement, 3,125 mg P.O. b.i.d. avec de la nourriture pendant 2 semaines ; si toléré, éventuellement augmenté à 6,25 mg P.O. b.i.d. pendant 2 semaines. La dose peut être doublée toutes les 2 semaines jusqu’au niveau le plus élevé toléré. Au début de la nouvelle dose, surveiller le patient pendant 1 heure pour déceler tout étourdissement ou toute sensation de tête légère. Si le patient pèse moins de 187 lb (85 kg), la dose maximale est de 25 mg P.O. b.i.d. ; si le patient pèse plus de 187 lb, la dose maximale est de 50 mg P.O. b.i.d.

Pharmacodynamique
Action antihypertensive : Mécanisme non établi . Le bêta-blocage réduit le débit cardiaque et la tachycardie. L’alpha-blocage est démontré par l’atténuation des effets presseurs de la phényléphrine, la vasodilatation et la diminution de la résistance vasculaire périphérique.
Insuffisance cardiaque : Non entièrement établi. Le médicament diminue la pression artérielle systémique, la pression artérielle pulmonaire, la pression auriculaire droite, la résistance vasculaire systémique et la fréquence cardiaque tout en augmentant l’indice du volume systémique.

Pharmacokinetics
Absorption: Rapidement et largement métabolisé après utilisation orale, avec une biodisponibilité absolue de 25% à 35% en raison d’un important métabolisme de premier passage.
Distribution : Les taux plasmatiques sont proportionnels à la dose orale. L’absorption est ralentie par la nourriture, comme en témoigne un retard dans l’atteinte du pic plasmatique, sans différence significative dans l’étendue de la biodisponibilité.
Métabolisme : Extensivement métabolisé, principalement par oxydation du cycle aromatique et glucuronidation. Les métabolites oxydatifs sont encore métabolisés par conjugaison via la glucuronidation et la sulfatation. La déméthylation et l’hydroxylation au niveau du cycle phénol produisent trois métabolites actifs ayant une activité bêta-bloquante.
Excrétion : Les métabolites sont principalement excrétés par la bile dans les fèces. Moins de 2% de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l’urine.

Contre-indications et précautions
Contra-indiqué chez les patients hypersensibles au médicament et ceux présentant une insuffisance cardiaque décompensée de classe IV selon la New York Heart Association (NYHA) qui nécessitent une thérapie I..V., asthme bronchique ou affections bronchospastiques connexes, bloc AV du deuxième ou du troisième degré, syndrome du sinus malade (sauf si un stimulateur cardiaque permanent est en place), choc cardiogénique ou bradycardie grave. Le médicament n’est pas recommandé pour les patients souffrant d’insuffisance hépatique.
Utiliser avec précaution chez les patients hypertendus présentant une insuffisance ventriculaire gauche, les patients péri-opératoires recevant des anesthésiques déprimant la fonction myocardique (tels que l’éther, le cyclopropane, le trichloréthylène), les patients diabétiques recevant de l’insuline ou des antidiabétiques oraux, ou les patients sujets à une hypoglycémie spontanée. Utiliser également avec précaution chez les patients souffrant d’une maladie de la thyroïde (peut masquer une hyperthyroïdie et l’arrêt du médicament peut précipiter une crise thyroïdienne ou une exacerbation de l’hyperthyroïdie), d’un phéochromocytome, d’une angine de Prinzmetal variante ou d’une maladie vasculaire périphérique (peut précipiter ou aggraver les symptômes d’une insuffisance artérielle).

Interactions
Médicament-médicament . Inhibiteurs calciques : Peuvent provoquer des troubles isolés de la conduction. Surveiller l’ECG et la pression artérielle.
Médicaments déplaçant les catécholamines, tels que les inhibiteurs de la MAO, la réserpine : Peuvent provoquer une bradycardie ou une hypotension sévère. Surveiller étroitement le patient.
Cimétidine : augmente la biodisponibilité du carvédilol. Surveiller étroitement les signes vitaux.
Clonidine : Peut potentialiser les effets d’abaissement de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque. Surveiller attentivement le patient.
Digoxine : augmente le taux de digoxine (d’environ 15%). Évaluer les taux de digoxine.
Insuline, antidiabétiques oraux : Peut renforcer les effets hypoglycémiants. Évaluer la glycémie.
Rifampicine : Diminue les taux de carvédilol (de 70 %). Surveiller les signes vitaux.
Médicament-aliment . Tout aliment : Retarde l’absorption mais pas l’étendue de la biodisponibilité. Dire au patient de prendre le médicament avec de la nourriture pour minimiser les effets orthostatiques.

Effets indésirables
CNS : malaise, vertiges,fatigue, céphalées, hypesthésie, insomnie, douleur, paresthésie, somnolence, vertiges, fièvre, syncope.
CV : angine de poitrine aggravée, bloc AV, bradycardie, douleur thoracique, surcharge liquidienne, hypertension, hypotension, hypertension orthostatique, hypovolémie, mort subite, œdème périphérique, œdème.
EPT : vision anormale, pharyngite, rhinite, sinusite.
GI : douleurs abdominales, diarrhée, méléna, nausées, parodontite, vomissements.
GU : anomalie de la fonction rénale, albuminurie, glycosurie, hématurie, impuissance, infection urinaire.
Hématologique : purpura, thrombocytopénie.
Métabolique : déshydratation, goutte, hypercholestérolémie, hyperglycémie, hypertriglycéridémie, hypervolémie, hyperuricémie, hypoglycémie, hyponatrémie, prise de poids, augmentation de l’azote non protéique.
Musculo-squelettique : arthralgie, douleur dorsale, myalgie.
Respiratoire : bronchite, dyspnée, infection des voies respiratoires supérieures.
Autres : allergie, infection virale.

Effets sur les résultats des tests de laboratoire
Peut augmenter les taux d’azote uréique sanguin, d’ALT, d’AST, de phosphatase alcaline, de cholestérol, de glucose, de triglycérides et d’acide urique. Peut diminuer les taux de glucose, de sodium et d’azote non protéique dans le sang.
Peut diminuer la numération plaquettaire, le TP et l’INR.

Surdosage et traitement
Un surdosage peut provoquer une hypotension sévère, une bradycardie, une insuffisance cardiaque, un choc cardiogénique et un arrêt cardiaque. Des effets respiratoires, un bronchospasme, des vomissements, des pertes de conscience et des convulsions généralisées peuvent également survenir.
Placer le patient en position couchée. Un lavage gastrique ou des vomissements induits pharmacologiquement peuvent être efficaces peu de temps après l’ingestion. On peut utiliser de l’atropine 2 mg I.V. pour la bradycardie ; du glucagon 5 à 10 mg I.V. rapidement en 30 secondes, suivi d’une perfusion continue à 5 mg/heure pour soutenir la fonction CV ; et des sympathomimétiques (dobutamine, isoprénaline, adrénaline) à des doses basées sur le poids corporel et l’effet. Si la vasodilatation périphérique domine, administrer de l’épinéphrine ou de la norépinéphrine, si nécessaire, et surveiller continuellement les conditions circulatoires. En cas de bradycardie résistante au traitement, effectuer un traitement par stimulateur cardiaque. En cas de bronchospasme, administrer des bêta-sympathomimétiques par aérosol ou I.V. ou de l’aminophylline I.V. En cas de convulsions, une injection I.V. lente de diazépam ou de clonazépam peut être efficace. En cas de toxicité grave et de symptômes de choc, poursuivre le traitement avec des antidotes pendant une période suffisante correspondant à la demi-vie de 7 à 10 heures du médicament.

Considérations particulières
Arrêter progressivement le médicament sur 1 à 2 semaines. Diminuer la dose si la fréquence cardiaque est inférieure à 55 battements/ minute.
Le patient prenant un bêta-bloquant avec des antécédents d’anaphylaxie sévère à plusieurs allergènes peut être plus réactif à des provocations répétées, qu’elles soient accidentelles, diagnostiques ou thérapeutiques. Le patient peut ne pas répondre aux doses d’épinéphrine habituellement utilisées pour traiter les réactions allergiques.
Des lésions hépatocellulaires légères peuvent survenir au cours du traitement. Au premier signe de dysfonctionnement hépatique, effectuer des tests pour rechercher une lésion hépatique ou un ictère ; en cas de présence, arrêter le médicament.
Les patients souffrant d’insuffisance cardiaque doivent être surveillés en cas d’aggravation de leur état, de dysfonctionnement rénal ou de rétention hydrique ; il peut être nécessaire d’augmenter les diurétiques. Surveiller le patient diabétique pour une aggravation de l’hyperglycémie.
Patients qui allaitent
On ne sait pas si le médicament apparaît dans le lait maternel. Utiliser avec précaution chez les femmes qui allaitent.
Patients pédiatriques
La sécurité du médicament chez les patients âgés de moins de 18 ans n’a pas été établie.
Patients gériatriques
Surveiller attentivement les concentrations plasmatiques ; les concentrations du médicament sont environ 50% plus élevées chez les patients âgés que chez les patients plus jeunes.
Il ne semble pas y avoir de différence significative dans les effets indésirables entre les patients âgés et les patients plus jeunes, bien que les vertiges puissent être plus fréquents chez les patients âgés.

Education du patient
Dites au patient de ne pas interrompre ou arrêter le médicament sans autorisation médicale.
Conseiller au patient insuffisant cardiaque de signaler une prise de poids ou un essoufflement.
Informer le patient qu’il peut avoir des vertiges lorsqu’il se lève. Si c’est le cas, dites-lui de s’asseoir ou de s’allonger. Les évanouissements sont rares.
Mettez le patient en garde contre l’exécution de tâches dangereuses au début du traitement. Dites-lui de signaler les vertiges ou la fatigue ; il peut avoir besoin d’un ajustement de la dose.
Conseillez au patient diabétique de signaler rapidement toute modification du taux de glucose sérique.
Informez le patient qui porte des lentilles de contact qu’il peut avoir une diminution du larmoiement.

Les réactions peuvent être courantes, peu courantes, mettre la vie en danger ou être courantes et mettre la vie en danger.
◆ Canada seulement
◇ Utilisation clinique non indiquée

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