Dégénérescence corticobasale ganglionnaire (DCBG)

Timothy C. Hain, MD – Dernière mise à jour : 25 juillet 2020 . Voir également la page d’index, et la page sur le syndrome étroitement lié à la PSP.

Nous nous intéressons à la CGBD car elle est associée à un ralentissement des mouvements oculaires.

Dégénérescence ganglionnaire corticobasale, également appelée dégénérescence corticobasale ou syndrome corticobasal (SCB). Nous l’appellerons CBGD. Le CBGD est un trouble neurologique progressif rare caractérisé par une combinaison de parkinsonisme et de dysfonctionnement cortical. Il s’agit d’un trouble progressif sporadique rare signalé pour la première fois en 1968. La CBGD semble être TRES étroitement liée à une autre maladie neurodégénérative sporadique, moins rare, appelée paralysie supranucléaire progressive (PSP). Dans la CBGD, les symptômes cognitifs dominent, alors que dans la PSP, ce sont les symptômes des mouvements oculaires qui dominent. Cependant, ils partagent souvent la même génétique, donc ils sont probablement juste la même maladie, vue à travers les yeux de différentes sous-spécialités de la neurologie.

Le parkinsonisme de la CBGD est généralement un syndrome rigide akinétique asymétrique, ne répondant pas à la lévodopa, similaire à celui de l’atrophie du système multiple et de la PSP. Les anomalies des mouvements oculaires sont fréquentes, comme dans la PSP, et une paralysie supranucléaire du regard peut être observée comme dans la PSP. Étant donné les similitudes pathologiques entre le CBGD et la PSP, il semble probable qu’il s’agisse simplement de deux « visages » de la même maladie, peut-être mélangée à d’autres conditions neurologiques obscures qui peuvent, par hasard, provoquer une constellation similaire de résultats. L’internet a permis de faciliter la recherche de cas.

Les critères d’Armstrong (2013) ont décrit des syndromes de CGBD, associés à la pathologie. Ceux-ci peuvent être trouvés en ligne : « https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3590050/ . Ils fournissent les caractéristiques de 5 phénotypes de CGBD, y compris « probable », « possible », le syndrome comportemental-spatial frontal, une variante de l’aphasie progressive primaire, et une variante ressemblant à la PSP. Ils ont également défini des critères de diagnostic, qui incluent les « syndromes » mentionnés ci-dessus. Il y a certainement un chevauchement ici avec la PSP.

Les études d’imagerie neuroradiologique dans le CBGD démontrent une atrophie corticale, qui peut être symétrique ou asymétrique. Les autres signes corticaux comprennent

Phénomène des membres d’Alien
Apraxie
Dysphasie
Perte sensorielle corticale
Signes pyramidaux

Les critères diagnostiques proposés comprennent au moins trois des éléments suivants :

bradykinésie et rigidité ne répondant pas à la lévodopa
phénomènes de membres aliens
signes sensoriels corticaux
membres focaux. dystonie
tremblement d’action
myoclonie

Le symptôme « membre étranger » est très spécifique mais il n’est pas nécessaire pour le diagnostic. Une lévitation du bras ressemblant à un phénomène de membre étranger a été rapportée dans la PSP (Barclay et al, 1999), qui peut certainement aussi montrer une dystonie focale des membres et une bradykinésie. D’autres aspects de ce tableau pourraient facilement être confondus avec d’autres maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer ou la maladie de Picks. En fait, même les cliniciens expérimentés ne sont corrects que dans 50 % des cas ou moins lorsqu’ils sont jugés selon des critères pathologiques. L’apparition de la maladie au cours de la sixième ou septième décennie est typique. La progression de la maladie est plus rapide que dans le cas du parkinsonisme mais similaire à celle de la PSP. Récemment, des troubles du langage ont été documentés comme étant fréquents (Frattali et al, 2000).

L’auteur de cette page a rencontré une patiente avec un « membre étranger », avec une ataxie rapidement progressive. Elle est passée d’un état ambulatoire à un état en fauteuil roulant en seulement 3 semaines. Le diagnostic posé à l’autopsie n’était pas la CBGD, mais plutôt une maladie à prions (par exemple, Creutzfeldt-Jacob). La progression rapide ici, rétrospectivement, signifiait que ce patient n’avait pas de CBGD, car ces types de troubles n’évoluent pas aussi rapidement.

Les autres patients que l’auteur de cette page a vus portant le diagnostic de CGBD n’ont pas eu d’autopsie, et leurs diagnostics restent donc non établis.

Pathologie.

Il y a une perte neuronale et une gliose et des neurones achromatiques gonflés (neurones ballonnés) sont trouvés dans toutes les couches corticales, mais surtout dans les gyri frontaux et pariétaux supérieurs. On observe une perte importante d’axones myélinisés dans la substance blanche. On peut observer des inclusions neuronales éparses semblables aux corps de Pick. Les neurones ballonnés sont fortement réactifs pour les neurofilaments phosphorylés et peuvent inclure la protéine tau (voir ci-dessous)(Dickson et al, 1986). La perte neuronale et la gliose sont également observées dans les noyaux des ganglions de la base. Les corps de Lewy et les enchevêtrements neurofibrillaires sont absents. La substantia nigra présente une perte neuronale avec mélanine extraneuronale, gliose et inclusions neurofibrillaires, appelées « corps corticobasaux ».

Tests — en particulier les mouvements oculaires

Le CGBD est vraisemblablement similaire à la PSP dans son comportement oculomoteur, car le même patrimoine génétique peut entraîner les deux troubles (Tuite et al, 2009), mais très peu de données ont été publiées. Étant donné la rareté de ce trouble ainsi que le flou du diagnostic, des conclusions solides nous semblent prématurées. Garbutt et al (2008) ont suggéré que seuls les patients atteints de PSP présentaient un ralentissement des saccades, alors que des anomalies du gain saccadique ont été trouvées dans le CBGD et le PSP à la fois. Pierrot-Deseilligny et Rivaud-Pechoux (2003) ont suggéré qu’il y avait des « anomalies oculomotrices infracliniques » (quoi que cela signifie), et notamment des saccades à longue latence.

Nous avons rencontré plusieurs patients de phénotype CBGD dans notre pratique (non confirmé par l’autopsie bien sûr), et avons obtenu un test complet de chaise rotative sur l’un d’entre eux. Le patient présenté ci-dessous avait une présentation classique avec aphasie, main étrangère, ataxie et chutes, mais présente les mêmes résultats oculomoteurs que la PSP.

Saccades en ondes carrées. Ce patient n’avait aucune capacité à converger.

Saccades lentes (surtout ascendantes, mais aussi horizontales)

Et peut-être le plus caractéristique des patients de type PSP, il y avait un trouble des phases rapides où l’œil « s’accrochait » dans l’orbite. Sur le test de la chaise rotative, cela se traduit par une discordance entre les réponses en escalier et les tests sinusoïdaux, car l’œil est « accroché » sur les réponses en escalier de type « DC », mais s’en sort mieux sur la chaise rotative à haute fréquence. Les phases rapides sont un type de mouvement oculaire automatique rapide (saccadé).

Vidéo de la mauvaise suppression verticale chez un patient atteint de CGBD (7 meg, fichier wmv)

Ce comportement de « hang up », c’est-à-dire de pauvres phases rapides, peut être vu au chevet du patient, mais comme dans la PSP, il est bien pire pour la verticale. Le film ci-dessus montre l’annulation au chevet du patient — une lumière est allumée à l’intérieur des lunettes vidéo Micromedical, et on a demandé au patient de regarder la lumière. La tête est ensuite tournée verticalement d’abord, puis horizontalement. Il est très évident qu’il n’y a pas de phases rapides pour la verticale, mais des phases rapides raisonnablement bonnes pour l’horizontale. C’est également la situation typique des patients atteints de PSP. Au chevet du patient, on peut généralement le voir même sans lunettes. Nous trouvons que le plus facile est d’utiliser un marteau à réflexe « carré de reine », avec l’extrémité « pessaire » sur le front, et de demander au patient de regarder le dessus. Cela fournit une cible qui bouge avec la tête. Nous pensons que cette observation pourrait être transformée en un test diagnostique pour la PSP et la CGBD, car elle est assez facile, et aussi très sensible. La disparité entre l’horizontal et le vertical est la clé.

Dans la trace individuelle ci-dessous, on peut voir le problème de « hang up ». Il s’agit ici de l’horizontale plutôt que de la verticale.

Il y a encore du gain au « point de retournement », mais ensuite l’œil devient « ligne plate » en entrant dans l’orbite. Des « accrochages » similaires peuvent être observés dans d’autres troubles supranucléaires des mouvements oculaires, y compris le SCA7.

Au chevet du patient, on peut observer ce phénomène en demandant au patient de tenter de supprimer son VOR, suscité par un mouvement sinusoïdal de la tête à environ 1 hz, tout en regardant une cible de fixation à l’intérieur des lunettes. Horizontalement, il y a des phases rapides. Verticalement, l’œil monte et descend avec les lunettes.

À notre avis, les résultats oculomoteurs de la CGBD sont identiques à ceux de la PSP.

Autres types de tests dans la CGBD.

Les autres domaines que les tests oculomoteurs comprennent les tests cognitifs. Les patients CGBD peuvent avoir des problèmes de fonction exécutive, d’aphasie, d’apraxie, de changement de comportement et de dysfonctionnement spatial visuel, avec une mémoire épisodique relativement préservée.

L’IRM et la tomodensitométrie peuvent être initialement normales, mais finalement une atrophie corticale asymétrique est observée chez environ la moitié des patients, avec une atrophie plus importante dans la zone frontopariétale.

Diagnostic différentiel:

La MCBG est difficile à diagnostiquer dans les premiers stades, et les examinateurs expérimentés la diagnostiquent généralement correctement moins de 50% du temps (Litvan et al, 1997). On peut même se demander s’il est possible de la diagnostiquer, car il s’agit d’une maladie progressive qui chevauche l’ASM et la PSP. La CBGD et peut être impossible à différencier de la PSP ou d’un type striato-niagral de MSA. Comme davantage de signes corticaux se développent dans les stades ultérieurs, il est possible de séparer les troubles ci-dessous, mais on pourrait dire qu’il s’agit simplement de « séparer » les patients en fonction de leur modèle de progression. La sensibilité diagnostique étant faible, la confirmation neuropathologique reste l’étalon-or. Même ici, on se demande si ce trouble peut être défini avec suffisamment de précision pour être utile.

Parkinsonisme

PSP (paralysie supranucléaire progressive, liée à tau)

MSA (atrophie de systèmes multiples)

Maladie deicks

Bien que les patients CBGD aient une vitesse saccadique normale, cela peut être un artefact de la définition de cas. Si la PSP et la CBGD partagent le même mécanisme pathologique (voir ci-dessus et ci-dessous), il peut s’agir simplement de deux présentations différentes de la même maladie.

Comme indiqué ci-dessus, la main étrangère n’est pas spécifique, et l’auteur de cette page a rencontré un patient atteint de la MCJ qui imitait la CBGD.

Pathologie : La cause de la CBGD est actuellement inconnue, mais comme la protéine tau s’accumule dans ce trouble, elle pourrait être liée à une mutation du gène tau. (Higgins et al, 1999). La protéine tau est une protéine de liaison aux microtubules qui est normalement abondante dans les neurones. Les autres « tauopathies » comprennent la maladie d’Alzheimer, la maladie de Pic, la démence frontotemporale et le parkinsonisme, le complexe SLA-démence de Parkinson de Guam et la paralysie supranucléaire progressive (PSP) (Higgins et al, 1999). Selon Di Maria et al (2000), Houlden et al (2001) et Tuite et al (2005), la CBGD partage le même haplotype tau que les patients atteints de PSP (voir ci-dessus), ce qui suggère que la CBGD et la PSP ont le même bagage génétique, et peut-être le même mécanisme pathogène. Les neuropathologistes suggèrent qu’il y a quelques différences subtiles entre la tau dans la CGBD par rapport à la PSP.

Selon Cho et al (2017), « les patients atteints de CGBD présentaient une augmentation asymétrique de la fixation du (18)F-AV-1451 dans le putamen, le globus pallidus et le thalamus controlatéral au côté cliniquement plus affecté et dans le globus pallidus et le noyau denté ipsilatéraux. » Cela suggère qu’il y a plus de tau dans ces zones.

Prognostic

Similaire à d’autres troubles étroitement liés tels que la PSP ou le MSA, la CGBD progresse progressivement jusqu’au décès. La survie médiane a été rapportée comme étant entre 5,5 et 7,9 ans. La cause la plus fréquente de décès est la complication de l’immobilité ou de la dysphagie, comme la pneumonie ou la septicémie.

Les patients atteints de CGBD (ou de PSP) ne progressent pas en quelques semaines. Ils s’aggravent au fil des années. Si l’état d’un patient s’aggrave au fil des semaines, il faut penser à autre chose (peut-être à la maladie de Creutzfeldt-Jakob).

Traitement conventionnel de la CGBD.

Les patients atteints de CGBD, comme ceux atteints de la PSP, ne répondent pas au traitement par la lévodopa (le traitement standard du parkinsonisme), et il n’existe pas de traitement neuroprotecteur spécifique ou de médicaments qui apportent un bénéfice symptomatique significatif. Bien qu’il y ait des cliniciens qui proposent le riluzole comme traitement pour ces types de troubles, nous sommes franchement dubitatifs quant au fait qu’ils offrent plus de bénéfices que d’espoir, car il s’agit d’une situation du type « les vaches sont sorties de l’étable ». Nous pensons que les rapports suggérant que le riluzole améliore cette maladie ou des maladies similaires sont probablement dus à des échantillons de petite taille ou à des vœux pieux.

La dépression est fréquente et son traitement est approprié.

Des dispositifs de marche ou des fauteuils roulants peuvent être nécessaires pour atténuer le déséquilibre.

La prise en charge repose sur l’utilisation appropriée des appareils, la prévention des complications médicales et le recours approprié aux soins infirmiers. Les patients atteints de CBGD et les soignants doivent établir très tôt le plan concernant les soins invasifs — intubation, sonde d’alimentation, car il est presque certain que ces questions se poseront au cours de la maladie. Tous les patients ne veulent pas mourir sous respirateur. Il est préférable de préciser très tôt les souhaits de la personne atteinte de CBGD en ce qui concerne les différents types de traitements invasifs, et de s’assurer qu’ils sont respectés, malgré la mission habituelle de notre système médical de maintenir la vie à tout prix.

Armstrong, M. J., et al. (2013). « Critères pour le diagnostic de la dégénérescence corticobasale ». Neurology 80(5) : 496-503.
Barclay CL, Bergeron C, Lang AE. Lévitation du bras dans la paralysie supranucléaire progressive. Neurology 1999:52:879-882
Cho, H., et al. (2017). » (18)F-AV-1451 se lie à la matière grise et blanche sous-corticale liée à la motricité dans le syndrome corticobasal « . Neurology 89(11) : 1170-1178.
Di Maria et al. La dégénérescence corticobasale partage un fond génétique commun avec la paralysie supranucléaire progressive. Ann Neurol 2000:47:374-377
Dickson DW et autres. Les neurones ballonnés dans certaines maladies neurodégénératives contiennent des épitopes de neurofilament phosphorylés. Acta Neuropathol 71:216-223, 1986)
Frattali CM et autres. Troubles du langage dans la dégénérescence corticobasale. Neurologie 2000:54:990-992
Garbutt, S., et al. (2008). « Fonction oculomotrice dans la dégénérescence lobaire fronto-temporale, les troubles connexes et la maladie d’Alzheimer ». Brain 131(Pt 5) : 1268-1281.
Higgins JJ, Litvan I, Nee LE, Loveless BS. Une absence de la mutation tau R406W dans la paralysie supranucléaire progressive et la dégénérescence corticobasale. Neurology 1999:52:404-406
Houlden H et autres. La dégénérescence corticobasale et la paralysie supranucléaire progressive partagent un haplotype tau commun. Neurology 2001:56:1702-6.
Koller WC, Montgomery EB. Questions relatives au diagnostic précoce de la maladie de Parkinson. Neurology 1997:49 (Suppl 1), S10-25.
Litvan I, et autres. Précision du diagnostic clinique de la dégénérescence corticobasale : une étude clinicopathologique. Neurology 1997:48:119-125
Pierrot-Deseilligny, C. et S. Rivaud-Pechoux (2003). « . » Rev Neurol (Paris) 159(5 Pt 2) : 3S75-81.
Riley DE, Lange AE, Lewis A, et al. Dégénérescence cortico-basale ganglionnaire. Neurology 1990;40:1203-1212
Tuite, P. J., et al. (2005). « Preuve clinique et pathologique de la dégénérescence corticobasale et de la paralysie supranucléaire progressive dans la tauopathie familiale ». Arch Neurol 62(9) : 1453-1457.