Dinitrate d’isosorbide/hydralazine : son rôle dans le traitement de l’insuffisance cardiaque

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Malgré les progrès de la pharmacothérapie de l’insuffisance cardiaque due à une fonction ventriculaire gauche réduite, la mortalité reste encore élevée et de nombreux patients sont hospitalisés au fil du temps en raison de l’aggravation des symptômes de l’insuffisance cardiaque. Il existe des preuves expérimentales que la vasoconstriction et la déficience en oxyde nitrique (NO) dans le système vasculaire jouent un rôle dans l’aggravation des symptômes de l’insuffisance cardiaque, en particulier chez les patients d’origine afro-américaine. Il a été démontré que le traitement par de fortes doses de dinitrate d’isosorbide (ISDN) augmente le temps de marche sans symptômes, mais la tolérance aux effets hémodynamiques de l’ISDN se développe rapidement. Des données expérimentales suggèrent que l’hydralazine, administrée de façon concomitante, atténue le développement de la tolérance hémodynamique à l’ISDN et peut augmenter la biodisponibilité du NO dans le système vasculaire. Dans une population racialement mixte, le traitement par une association de RNIS et d’hydralazine a réduit la mortalité par rapport au placebo dans une mesure presque statistiquement significative dans le premier essai sur l’insuffisance cardiaque avec vasodilatateur (V-HeFT I), mais a été inférieur au traitement par un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC), l’énalapril, dans l’étude V-HeFT II. Une analyse rétrospective en sous-groupes des données publiées a cependant suggéré que l’ISDN/hydralazine avait un effet substantiel chez les patients noirs et était apparemment aussi efficace que le traitement par l’inhibiteur de l’ECA, l’énalapril, dans la même population, mais avait un effet beaucoup plus faible, voire nul, chez les patients blancs. Une étude récente contrôlée par placebo a montré que, chez les patients noirs auto-identifiés comme souffrant d’insuffisance cardiaque, l’ISDN/hydralazine, administré en plus de la pharmacothérapie actuelle de pointe pour l’insuffisance cardiaque, réduit la mortalité et les premières hospitalisations dues à l’insuffisance cardiaque et améliore la qualité de vie. L’utilité de l’ISDN/hydralazine dans les groupes ethniques autres que les Noirs auto-identifiés est inconnue à l’heure actuelle et est considérée comme une utilisation non autorisée. Cette revue se concentre sur l’ISDN/hydralazine pour la prise en charge des patients souffrant d’insuffisance cardiaque due à une dysfonction ventriculaire gauche et sur les effets indésirables qui peuvent être rencontrés avec le traitement.

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