Le diagnostic de la PCD reste un défi. Toutes les options de test actuelles disponibles pour aider au diagnostic de la PCD (biopsie avec TEM, mesure de l’oxyde nitrique nasal, vidéomicroscopie à haute vitesse, dosage immunofluorescent des protéines ciliaires) ont des limites et ne fonctionnent pas dans tous les cas de PCD. Les tests génétiques s’améliorent sans cesse, mais ils ne sont pas disponibles dans toutes les régions et, même là où ils sont disponibles, il peut être difficile d’obtenir une couverture d’assurance. De plus, nous n’avons pas encore identifié tous les gènes associés à la PCD. Par conséquent, même si les panels de tests génétiques sont beaucoup plus complets aujourd’hui que par le passé, ils sont encore incomplets. Un test génétique de la PCD peut poser un diagnostic positif si des mutations connues sont trouvées. Mais un test génétique négatif pour la PCD n’exclut pas la PCD. Il exclut simplement la PCD causée par les gènes/mutations évalués sur le panel spécifique.

Certains patients très probablement atteints de PCD passent à travers les mailles du filet du diagnostic parce que la technologie de diagnostic de la maladie n’a pas encore rattrapé leur forme spécifique de PCD. Mais parfois, des personnes qui présentent tous les symptômes de la PCD peuvent ne pas en être réellement atteintes. C’est le danger potentiel d’un diagnostic de CPD « clinique uniquement », basé sur les seuls symptômes. Obtenir un diagnostic peut être rassurant et peut aider à orienter les plans de traitement pour les familles. Cependant, le fait de présenter tous les symptômes de la PCD ne constitue pas un diagnostic confirmé (pour les raisons ci-dessous), et le fait de trop se fier à un diagnostic clinique de la PCD pourrait signifier que le véritable trouble sous-jacent n’est pas détecté et n’est pas traité.

Puisqu’aucun test ne peut détecter tous les cas de PCD, il n’existe pas non plus de moyen d’exclure définitivement la PCD. Cela signifie qu’un bon pourcentage de familles (US) restent dans l’incertitude quant à leur diagnostic. Souvent, en l’absence de tests de confirmation, on entend dire que le diagnostic de PCD a été posé parce que « tous les symptômes correspondaient, tout le reste était négatif », ce qui fait dire à la famille que « ce doit être une PCD ». Compte tenu de la difficulté à confirmer le diagnostic, cela est compréhensible et si cela s’avère parfois correct et que le diagnostic de PCD est finalement confirmé, il y a également eu de nombreux cas dans notre communauté où le diagnostic basé sur les seuls symptômes s’est finalement avéré erroné et ce qui ‘doit être’ un PCD s’est avéré être tout autre chose.

Voici quelques éléments à prendre en compte :

Premièrement, le PCD n’est pas un diagnostic d’exclusion. Un diagnostic d’exclusion est un diagnostic qui est fait sur la base de l’exclusion (exclusion) de tout le reste, de sorte que ce qui reste « doit » être le diagnostic. Le PCD ne doit pas être traité comme un diagnostic « par défaut », même si tous les symptômes correspondent. En effet :

Deuxièmement, la PCD est un trouble génétique, et pas simplement un ensemble de symptômes. Elle est causée par des mutations/variantes sur des gènes spécifiques* qui produisent des protéines importantes pour la structure et la fonction des cils. Un ensemble de symptômes peut suggérer que la maladie génétique PCD doit être envisagée, mais si les gènes PCD ne sont pas affectés, il ne s’agit pas de PCD, que les symptômes soient similaires ou non. Étant donné que nous ne connaissons pas encore tous les gènes et que nous ne pouvons pas tous les tester, d’autres formes de tests de PCD sont axées sur la recherche de preuves secondaires du défaut primaire (génétique). Par exemple, si vous présentez des mutations de DNAH5 à l’origine de la CPD, la conséquence de ces mutations est la perte/le raccourcissement des bras externes de la dynéine, ce qui peut être mis en évidence en examinant une biopsie ultrastructurale ciliaire. Un schéma de perte des bras externes de la dynéine sur la biopsie qui est cohérent avec la PCD sert de « proxy génétique » fournissant la preuve qu’il y a, en effet, un défaut génétique de la PCD, que ce défaut puisse ou non encore être détecté par un test génétique. Bien entendu, la biopsie ne peut pas vous dire avec certitude que DNAH5 est le gène en cause. Elle fournit simplement la preuve qu’un gène important dans la production d’un bras externe de la dynéine est impliqué, ce qui constitue une confirmation raisonnable du diagnostic génétique « primaire ». Il en va de même pour d’autres formes de dépistage de la PCD, qui tentent d’utiliser des preuves secondaires – les conséquences de l’anomalie primaire (génétique) – comme moyen de confirmer l’existence des anomalies génétiques requises pour le diagnostic de la PCD. Ces tests comprennent la mesure de l’oxyde nitrique nasal (nNO), l’analyse du battement ciliaire par vidéomicroscopie à haute vitesse ou le marquage de protéines avec un colorant fluorescent. Tous tentent d’établir l’existence d’une anomalie génétique de la PCD en mesurant ou en évaluant d’une autre manière les conséquences de cette anomalie.

La mucoviscidose (CF) est également une maladie génétique provoquée lorsque des mutations sur un gène spécifique affectent la fonction de production et d’excrétion du mucus. Ces mutations entraînent un ensemble de symptômes couramment observés dans la FK. Ce type de symptômes peut inciter un médecin à effectuer un test de diagnostic de la FK. Mais contrairement à la PCD, il est extrêmement rare que le diagnostic de fibrose kystique soit posé sur la base des seuls symptômes. Les médecins sont extrêmement réticents à annoncer à une famille confrontée à un diagnostic possible de mucoviscidose que leur enfant est atteint d’une maladie génétique à vie pour laquelle il n’existe aucun remède, sans être absolument sûrs de disposer de tests de laboratoire fiables ou d’autres preuves vérifiables – et pas seulement de symptômes – pour étayer le diagnostic. Pourtant, cela se produit tout le temps avec la DPC – du moins aux États-Unis dans des centres moins familiers avec cette maladie.

La volonté de diagnostiquer une DPC alors qu’il n’y a pas de confirmation en laboratoire reflète en partie la difficulté du diagnostic de la DPC, mais aussi ce qui peut être interprété comme une attitude quelque peu dédaigneuse quant à l’importance de poser le bon diagnostic dans la DPC et d’autres causes de bronchectasie non liées à la FK par rapport à la FK. Il peut s’agir d’un très gros problème, en particulier pour les pneumologues qui ne connaissent pas bien la FK et la DPC. Cela se produit aussi bien chez les enfants que chez les adultes, mais nous en entendons parler plus souvent chez les adultes, où il est courant de classer les patients dans les catégories bronchiectasie FK ou bronchiectasie non FK et de se concentrer moins sur les causes sous-jacentes de la bronchiectasie non FK que sur le simple traitement de la bronchiectasie. Cela peut être compréhensible, mais ce n’est pas utile pour les patients porteurs d’un diagnostic erroné de PCD ou qui ont besoin de faire confirmer leur diagnostic de PCD. Ce n’est pas non plus utile pour l’ensemble de la communauté de la PCD, qui cherche à mieux comprendre cette maladie. Le DPC, comme la FK, est une maladie génétique qui a des répercussions sur la santé et la planification familiale tout au long de la vie. Le DPC peut également être associé à d’autres problèmes qui ne seront pas un facteur pour les personnes qui n’ont pas de défauts du gène ciliaire, comme les anomalies du situs, l’in/subfertilité, les malformations cardiaques congénitales et une incidence accrue de problèmes de tissu conjonctif comme les déformations de la paroi thoracique et la scoliose. Il est tout à fait raisonnable que les patients veuillent savoir avec certitude s’ils sont atteints de DPC – ou non – afin de pouvoir planifier leur avenir armés d’informations précises. Il est également important pour la communauté des patients que tous les efforts soient faits pour poser le bon diagnostic, car nous avons bon espoir de trouver des thérapies et des remèdes basés sur le traitement des défauts génétiques sous-jacents de la PCD.

Un certain nombre d’autres troubles entraînent des symptômes similaires – parfois presque identiques – à la PCD. Certains d’entre eux ont des traitements efficaces qui passeront à côté si le diagnostic de PCD est posé de manière incorrecte et que la recherche du véritable problème sous-jacent s’arrête. Par exemple, on a récemment découvert que des immunodéficiences rares – du type de celles qui ne sont pas incluses dans les bilans typiques des dysfonctionnements du système immunitaire – étaient à l’origine de symptômes chez des personnes qui pensaient être atteintes d’une DPC. Certaines de ces personnes ont cru qu’elles étaient atteintes de la maladie pendant des décennies. Dans de nombreux cas, ces personnes auraient pu bénéficier d’une greffe de moelle osseuse et/ou d’une immunothérapie. Au lieu de cela, parce qu’elles ont été diagnostiquées et traitées en tant que PCD, qui n’a actuellement aucune thérapie spécifique, leurs poumons ont été très endommagés et elles ont dû subir une transplantation. C’est au cours de l’évaluation de la transplantation que leur diagnostic réel a été découvert. Dans certains cas, le fait de passer à côté d’un diagnostic d’immunodéficience (et on peut raisonnablement supposer qu’il en serait de même pour d’autres troubles sous-jacents mal diagnostiqués) et d’étiqueter le patient en tant que PCD a entraîné des conséquences très graves, voire fatales, qui auraient pu être évitées si le bon diagnostic avait été posé et si les bons traitements avaient été mis en place. Par conséquent, poser le bon diagnostic n’est pas une mince affaire et doit être pris au sérieux. Le chevauchement entre le DPC et une immunodéficience très rare causée par des mutations du gène RAG1 – et le mauvais diagnostic qui en résulte – a été observé suffisamment souvent pour qu’un panel commercial de tests génétiques du DPC aux États-Unis ait récemment inclus ce gène afin que l’immunodéficience RAG1 puisse être évaluée en même temps que le DPC.

Les problèmes liés au mauvais diagnostic du DPC sont graves et permanents. Nous sommes encore en phase de découverte en ce qui concerne à la fois les gènes de la PCD et la façon dont les défauts des gènes de la PCD se traduisent par la maladie, ce qui rend ces questions encore plus difficiles. C’est en grande partie la raison pour laquelle des réseaux de recherche multinationaux ont été mis en place en Europe et aux États-Unis. L’expertise pour poser le diagnostic existe et les experts de ces réseaux internationaux sont heureux d’aider les médecins communautaires à résoudre les cas difficiles. Parfois, il n’y aura tout simplement pas de réponse dans l’immédiat. C’est une situation extrêmement difficile pour les familles et les professionnels de la santé, et tous les efforts doivent être faits pour fournir des réponses au fur et à mesure que les options de test s’améliorent, et pour ne pas se contenter de supposer qu’il s’agit d’une PCD. Lorsque le diagnostic de PCD ne peut être confirmé, les centres cliniques de PCD utilisent les désignations « probable » ou « possible » pour clarifier le statut du diagnostic de PCD. Ces désignations reconnaissent qu’il n’est tout simplement pas possible de confirmer tous les cas de PCD à l’heure actuelle et permettent un traitement agressif de la condition sous-jacente, tout en reconnaissant que des tests de confirmation supplémentaires de PCD ou la prise en compte de causes non PCD peuvent être nécessaires à l’avenir.

Nous avons déployé des efforts extraordinaires pour construire un réseau d’experts en Amérique du Nord afin d’améliorer l’accès des patients aux experts qui peuvent se prévaloir de toutes les options de test, comprendre la génétique en constante évolution de la PCD et qui s’engagent à être impliqués dans la recherche pour améliorer le diagnostic et le traitement. Ces professionnels sont sans égal lorsqu’il s’agit de diagnostiquer et de comprendre les PCD et ils sont heureux d’être une ressource pour les familles et les professionnels de la santé. Nous encourageons tout le monde à en profiter.

*Surveillez un prochain post sur les tests génétiques de la PCD et ce que signifient les variantes/variants/mutations inconnues.