Les DO doivent surveiller les complications oculaires des psychotropes

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01 décembre 2013
15 min de lecture

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Une attention particulière à l’historique des médicaments peut alerter l’optométriste sur les effets indésirables potentiels de ces agents systémiques.

Numéro : Décembre/Janvier 2013

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Les agents psychotropes (psycho = esprit et tropique = changement) sont un groupe de composés qui traversent la barrière hémato-encéphalique et agissent sur le système nerveux central pour modifier la perception, l’humeur et le comportement. Des preuves archéologiques suggèrent l’utilisation par l’homme de substances psychoactives telles que la mastication de feuilles de coca il y a 8 000 ans dans le nord du Pérou. Les feuilles de coca sont connues pour contenir divers alcaloïdes, dont la cocaïne, qui modifient la neurochimie, réduisant la faim et les effets des environnements à haute altitude et à faible teneur en oxygène.

De nos jours, l’usage récréatif et l’abus de substances psychoactives sont les principales causes de dépendances, de crimes et de décès, secondaires à une surdose de drogue ou à des incidents provoqués par la drogue.

De plus, dans la guerre actuelle contre les drogues, les autorités luttent contre le commerce illégal d’agents psychoactifs. Un sous-ensemble d’agents psychoactifs, les psychotropes, est approuvé par la Food and Drug Administration américaine pour un usage médical en psychiatrie, en plus d’être utilisé illégalement et à des fins récréatives. Certaines des classes de médicaments psychotropes les plus couramment prescrites sont les antidépresseurs, les antipsychotiques, les anticonvulsivants, les anxiolytiques et les stabilisateurs d’humeur.

Par exemple, Abilify (aripiprazole, Bristol-Myers Squibb), un médicament antipsychotique, et Cymbalta (duloxétine HCl, Lilly), un antidépresseur inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine, figuraient parmi les 10 médicaments les plus prescrits en 2012. Une récente enquête nationale de comorbidité à grande échelle a estimé que la prévalence à vie des troubles du comportement répondant aux critères du DSM-IV (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux) était de 46,4 %, près de la moitié des cas à vie ayant commencé à l’âge de 14 ans et 75 % avant l’âge de 24 ans. Par conséquent, des millions de patients, y compris des adolescents, prennent un ou plusieurs médicaments psychotropes à tout moment, et cela n’inclut pas les individus qui utilisent des substances psychoactives de manière récréative ou illégale.

Len V. Hua, PhD, OD, MBA, FAAO

Len V. Hua

Les optométristes savent bien, depuis l’époque de leur formation en pharmacologie, que le foie est le principal organe qui s’attaque et métabolise les xénobiotiques, ou substances étrangères, pour débarrasser l’organisme des composés potentiellement toxiques. Le foie est conçu avec des cellules spécialisées bourrées d’enzymes de métabolisation des médicaments pour accomplir sa tâche.

Au contraire, l’œil est conçu dans un but différent – maintenir la clarté pour une vision optimale – il a donc une capacité minimale pour faire face aux produits chimiques étrangers. En outre, un certain nombre de facteurs inhérents à l’œil le rendent vulnérable à l’exposition aux médicaments.

Premièrement, les yeux sont constitués de tissus dérivés de diverses origines embryologiques ; par exemple, la rétine est une extension directe du cerveau. Deuxièmement, l’œil a une surface relativement petite, mais il est riche en apport sanguin. Troisièmement, l’œil est l’un des organes les plus actifs du corps sur le plan métabolique en raison de la phototransduction et de la perception visuelle continues et permanentes.

Une grande partie des patients psychiatriques doivent prendre leurs médicaments à long terme, et certains de ces agents psychoactifs, par exemple le Mellaril (thioridazine, Novartis), exercent une toxicité oculaire de manière dose-dépendante et cumulative similaire au Plaquenil (hydroxychloroquine, Sanofi-Aventis). Par conséquent, les yeux sont sensibles à la toxicité induite par les médicaments et viennent en deuxième position, après le foie, dans la manifestation de la toxicité des médicaments. Heureusement, de nombreuses complications oculaires d’origine médicamenteuse sont asymptomatiques ou légères et réversibles. Cependant, certains symptômes légers peuvent affecter de manière significative les activités de la vie quotidienne, tandis que d’autres complications oculaires induites par les médicaments peuvent entraîner une perte de vision irréversible ou la cécité.

Les principaux objectifs de cet article sont de fournir aux fournisseurs de soins oculaires primaires ou aux optométristes la connaissance des effets indésirables oculaires potentiels des médicaments psychotropes couramment prescrits et de partager des méthodes pratiques en cabinet pour évaluer les signes et symptômes oculaires suspects qui pourraient être causés par des médicaments psychotropes. Il ne s’agit en aucun cas d’un compte rendu exhaustif de tous les effets secondaires oculaires potentiels des médicaments psychotropes, mais il s’efforce de se concentrer sur ceux qui sont les plus pertinents pour les optométristes. Des douzaines de médicaments psychotropes sont actuellement utilisés pour les patients souffrant de nombreux troubles mentaux (comportementaux), de sorte que la façon la plus simple d’aborder ce sujet est de discuter des types de complications oculaires pouvant découler de chaque classe de médicaments psychotropes. De plus, des recommandations pour le dépistage et la prise en charge sont présentées, le cas échéant.

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Surface oculaire

Bien que les maladies de la surface oculaire figurent parmi les affections les plus fréquemment diagnostiquées dans les cliniques ophtalmologiques, seuls quelques psychotropes ont été signalés comme provoquant plus de signes oculaires que de symptômes sur la surface oculaire.

La famille des phénothiazines, qui comprend la Thorazine (chlorpromazine, qui n’est plus commercialisée) et le Mellaril, est la classe la plus ancienne et la plus étudiée des antipsychotiques typiques. La chlorpromazine et la thioridazine ont été les premiers médicaments commercialisés dans les années 1950 spécifiquement pour traiter la schizophrénie. Utilisée à fortes doses (>2g/j), la chlorpromazine peut provoquer une pigmentation anormale des paupières, de la conjonctive et de la cornée due à un dépôt de médicament, sans affecter l’acuité visuelle. Au contraire, dans de rares cas, les phénothiazines peuvent induire une lyse phototoxique des cellules endothéliales cornéennes, entraînant un œdème cornéen et une déficience visuelle sévère, potentiellement irréversible, si le médicament n’est pas arrêté.

Le lithium, un stabilisateur d’humeur utilisé dans le traitement des troubles bipolaires, a été signalé comme provoquant une irritation oculaire au cours des premières semaines de traitement car il pourrait interférer avec le transport sodium-chlorure et augmenter la teneur en sodium de la larme. Des suppléments de larmes artificielles peuvent être utilisés pour traiter les symptômes oculaires initiaux.

L’intégrité de la surface oculaire peut être examinée par une observation macroscopique des paupières et des cils à l’aide d’une lampe à stylo, suivie d’un examen à la lampe à fente de la conjonctive et de la cornée pour détecter d’éventuels dépôts de pigmentation ou de médicaments. Si les bords des paupières sont enflammés et que les glandes de Meibomius sont obstruées, le film lacrymal est très probablement instable, ce qui peut être confirmé par le temps de rupture des larmes ou le test de Schirmer. Dernièrement, le système d’osmolarité TearLab (TearLab Corp.) a été utilisé pour mesurer l’osmolarité des larmes (>308 mOsms/L) comme indicateur quantitatif de l’œil sec.

Uvée : Iris, corps ciliaire, choroïde

L’iris, le corps ciliaire et la choroïde constituent l’uvée, une couche intermédiaire de l’œil dotée de riches réseaux vasculaires. L’iris est constitué de deux types de muscles différents : un muscle radial ou dilatateur innervé par le système nerveux sympathique et un muscle sphincter innervé par le système nerveux parasympathique.

Le muscle dilatateur possède des récepteurs adrénergiques et peut être stimulé par des agonistes adrénergiques comme la noradrénaline ou la phényléphrine, tandis que le muscle sphincter possède des récepteurs cholinergiques et répond aux agonistes cholinergiques comme l’acétylcholine ou la pilocarpine. Comme le muscle sphincter, le corps ciliaire est constitué de processus ciliaires et de muscles lisses qui sont sous innervation cholinergique. Par conséquent, les antagonistes cholinergiques tels que le cyclopentolate, l’homatropine et l’atropine peuvent induire une mydriase et une cycloplégie en bloquant les récepteurs muscariniques du sphincter de l’iris et du corps ciliaire.

Un certain nombre de médicaments psychotropes affectent l’iris et le corps ciliaire par des mécanismes identiques secondaires à des propriétés anticholinergiques à réaction croisée. La choroïde est la couche vasculaire située entre la rétine et la sclérotique. Elle reçoit le sang de l’artère ophtalmique pour fournir de l’oxygène et des nutriments à la rétine externe.

Les antidépresseurs tricycliques (ATC) tels que le Tofranil (imipramine, Mallinckrodt) et la nortriptyline (Pamelor) ont été commercialisés dans les années 1960 pour le traitement de la dépression. Les TCA ne sont plus des médicaments de première intention pour la dépression, ayant été remplacés par les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) ; cependant, ils sont encore utilisés pour la dépression qui n’est pas soulagée par d’autres traitements. En outre, les TCA sont utilisés hors indication pour la douleur chronique, la douleur neuropathique, la fibromyalgie et la prophylaxie de la migraine.

La mydriase et la cycloplégie sont les deux effets secondaires oculaires les plus courants des TCA en raison de leurs actions anticholinergiques sur la pupille et le corps ciliaire. De plus, les TCA peuvent bloquer l’absorption de noradrénaline, ce qui entraîne une stimulation du muscle dilatateur de l’iris. Ces effets s’atténuent généralement avec le temps ; par conséquent, un traitement temporaire avec de la pilocarpine à 0,5% peut contrecarrer ces effets, et des lunettes teintées ou des lentilles photochromiques peuvent atténuer les symptômes.

Celexa (bromhydrate de citalopram, Forest), Lexapro (oxilate d’escitalopram, Forest), Prozac (fluoxétine, Lilly), Paxil (paroxétine HCl, GlaxoSmithKline) et Zoloft (sertraline, Roerig) sont parmi les ISRS les plus couramment prescrits.

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Un autre groupe de médicaments apparentés, Cymbalta (duloxétine HCl, Lilly), Effexor XR (venlafaxine à libération prolongée, Wyeth) et Pristiq (desvenlafaxine, Wyeth) sont capables d’inhiber non seulement la recapture de la sérotonine, mais aussi de la noradrénaline ; Ils sont donc connus sous le nom d’inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine (IRSN). La plupart des antidépresseurs agissent en modulant les niveaux des neurotransmetteurs sérotonine et/ou norépinéphrine. Des millions de patients prennent quotidiennement ces médicaments contre la dépression ; par exemple, les ventes de Cymbalta ont atteint environ 4,72 milliards de dollars en 2012 aux États-Unis, selon IMS Health.

Les effets indésirables oculaires potentiels de ce groupe de médicaments populaires comprennent la mydriase, l’augmentation de la pression intraoculaire et la crise oculogyre (rotation des globes oculaires). Sept familles de récepteurs de la sérotonine (5HT1 à 5HT7) ont été classées et caractérisées, avec divers sous-types au sein de chaque famille.

Dans l’œil, les 5HT1A, 2A, 2C et 5HT7 ont des rôles dans la régulation de la production d’humeur aqueuse et de la PIO. La 5HT7 dans l’iris peut détendre le sphincter et entraîner une mydriase. De plus, une action adrénergique croisée peut également stimuler le muscle dilatateur.

En 2002, Schmitt et ses collègues ont rapporté que le Zoloft et le Celexa induisaient une augmentation maximale du diamètre de la pupille 5 heures après l’administration, et que l’effet persistait pendant 2 semaines de traitement. De plus, ces médicaments provoquent également un seuil de fusion critique du scintillement, suggérant certains effets sédatifs sur le système nerveux central.

Le Topamax (topiramate, Janssen), un médicament à base de sulfa, a été initialement approuvé en 1996 comme anticonvulsivant. Depuis, il a été utilisé pour prévenir la migraine, traiter les troubles bipolaires et réduire les crises de boulimie. Fin 2012, le Qsymia (phentérame et topiramate, Catalent), a été approuvé en tant que médicament combiné avec l’Adipex-P (phentérame HCl, Gate Pharmaceuticals) pour la perte de poids. Il s’agit d’un médicament notoire dont la plupart des professionnels de la vue ont probablement entendu parler au moins une fois, que ce soit au cours de leur formation optométrique ou de leur formation continue. Le topiramate est unique en ce qu’il peut provoquer une fermeture aiguë de l’angle de vue de manière bilatérale. De plus, il peut induire une myopie aiguë allant jusqu’à 8,75 D. Le mécanisme de ces effets oculaires drastiques n’est pas clair, mais quelques hypothèses ont été avancées, notamment un gonflement idiosyncrasique du corps ciliaire, une rotation vers l’avant du cristallin et un spasme intense de l’accommodation. Heureusement, ces effets sont transitoires et réversibles si le médicament est interrompu rapidement.

Les antipsychotiques, tels que la chlorpromazine et le Prolixin (fluphénazine HCl, Bristol-Myers Squibb), ont une forte action anticholinergique et entraînent également une mydriase et une cycloplégie.

La meilleure façon d’examiner la pupille est la lampe-stylo pour mesurer sa réponse et sa taille dans des environnements lumineux et sombres. L’acuité visuelle de près et l’amplitude accommodative peuvent être utilisées pour évaluer l’état de l’accommodation. De plus, les effets mydriatiques de ces médicaments peuvent induire des troubles de la vision nocturne qui pourraient nuire à la capacité de conduire. On peut donc appliquer une dose faible ou diluée de pilocarpine pour voir si elle résout le problème de vision nocturne. Alternativement, des lunettes teintées et polarisées telles que Drivewear (Transitions) peuvent être utiles pour la conduite.

La tonométrie et la gonioscopie peuvent être utilisées, respectivement, pour mesurer la pression oculaire et évaluer l’ouverture de l’angle pour s’assurer que les angles ne sont pas bloqués. En outre, le déplacement aigu et dramatique de la myopie peut être confirmé par la réfraction, mais il n’est pas nécessaire de modifier rapidement la prescription de lunettes car les effets sont transitoires, comme le déplacement de la myopie chez les patients diabétiques et les fluctuations de la glycémie.

Figure 1

Photo de fond de l’œil gauche d’un homme de 38 ans qui a été traité pour la schizophrénie avec de multiples médicaments psychotropes pendant plus d’une décennie. Son acuité visuelle était corrigible
à 20/20 lors de la visite initiale, mais l’examen du fond d’œil a révélé une maculopathie pigmentaire. Une cogestion
a été établie avec son psychiatre, et ses yeux ont été examinés chaque année au cours des dernières
années sans progression.

Image : Hua LV

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Pression intraoculaire

La PIO est déterminée par deux processus principaux, l’afflux ou la production par le corps ciliaire et l’écoulement par l’écoulement trabéculaire ou uvéoscléral. Comme nous l’avons vu jusqu’à présent, de nombreux médicaments psychotropes affectent les pupilles et le corps ciliaire, de sorte qu’ils peuvent moduler à la fois l’entrée et la sortie de l’eau de l’œil. Bien que les fluctuations quotidiennes de la PIO en soi puissent ne pas conduire à des lésions du nerf optique, une augmentation significative de la PIO induite par un médicament pourrait exercer un stress persistant sur les fibres nerveuses, conduisant à une neuropathie optique.

Le médicament bien connu pour induire un changement drastique de la PIO, et pas seulement de manière unilatérale, est le topiramate. Comme mentionné précédemment, il s’agit d’un médicament antiépileptique à base de sulfa avec de multiples indications dont la migraine, le trouble bipolaire et la perte de poids. Plus de 100 cas de fermetures d’angle induites par le topiramate ont été rapportés à ce jour, la majorité d’entre eux se produisant de manière bilatérale et dans les 2 premières semaines d’administration du médicament, avec une vision floue comme symptôme initial le plus commun, secondaire à la myopie et/ou à la fermeture de l’angle.

Parce que le topiramate est un médicament à base de sulfa, une réaction allergique a été proposée comme mécanisme possible conduisant à un gonflement du cristallin et du corps ciliaire. Lorsque ce médicament est suspecté d’être la cause d’une augmentation de la PIO, le patient doit être traité par un traitement médical maximal tel que Combigan (tartrate de brimonidine et maléate de timolol, Allergan) ou Simbrinza (brinzolamide et tartrate de brimonidine, Alcon) ; un analogue de la prostaglandine, comme Lumigan (bimatoprost, Allergan), Travatan Z (travoprost, Alcon) ou Xalatan (latanoprost, Pfizer) ; et éventuellement Diamox (acétazolamide, Duramed) par voie orale. La pilocarpine n’est pas recommandée car elle peut provoquer un blocage pupillaire. De plus, une consultation immédiate avec le prescripteur est nécessaire pour identifier un substitut efficace. Heureusement, l’effet indésirable oculaire de Topamax est si transitoire que l’anatomie et la physiologie oculaires reviennent à la normale quelques heures à quelques jours après l’arrêt du traitement.

Les ISRS et les IRSN figurent parmi les médicaments les plus couramment prescrits sur le marché américain pour le traitement de la dépression. Ils peuvent augmenter la PIO en raison de leurs effets sur les neurotransmetteurs sérotoninergiques car la sérotonine peut stimuler les récepteurs 5HT2A et 5HT2C dans le corps ciliaire pour augmenter la production d’humeur aqueuse. De plus, ils peuvent augmenter le neurotransmetteur norépinéphrine dans la synapse pour stimuler la dilatation de la pupille.

Une revue récente de la littérature a identifié de multiples rapports de modifications de la PIO induites par les ISRS ; à titre d’exemple, six ont été provoquées par le Paxil et deux par le Celexa. Bien que les ISRS aient été impliqués comme des médicaments susceptibles d’induire une PIO, l’effet est généralement léger et asymptomatique et très probablement sous-déclaré. Par conséquent, il est important que les fournisseurs de soins oculaires soient attentifs à cet effet secondaire oculaire indésirable potentiel, en particulier lorsque des patients présentant des facteurs de risque de fermeture de l’angle prennent cet antidépresseur populaire.

La tonométrie par applaudissement de Goldmann (TGA) reste toujours la norme d’excellence pour mesurer la PIO, elle doit donc être utilisée pour examiner les changements potentiels induits par les médicaments. Il est important de noter que ce tonomètre doit être étalonné tous les mois ou au moins tous les trimestres pour garantir sa précision continue. Une enquête récente menée au Royaume-Uni auprès de 100 résidents en ophtalmologie a révélé que seuls 30 % des résidents estimaient que les médecins étaient responsables de l’étalonnage régulier avant l’utilisation. Voici un lien YouTube sur la façon de calibrer pour la GAT (http://www.youtube.com/watch?v=uQpnbZ_97uk). Par ailleurs, la gonioscopie peut être utile pour vérifier l’ouverture de l’angle lorsqu’un angle étroit est suspecté.

Une mise en garde concernant les modifications de la taille de la pupille et éventuellement de la PIO induites par les médicaments est que les notices de nombreux médicaments comportent des contre-indications, des avertissements ou des précautions indiquant que le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients à angle étroit ou atteints de glaucome. Par exemple, l’un des avertissements sur la notice du Benadryl (diphénhydramine, McNeil), un médicament antiallergique commun en vente libre, est de demander à un médecin avant de l’utiliser si vous avez un glaucome, donc les prestataires de soins oculaires primaires doivent être prêts à répondre à cette question commune.

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Une ressource en ligne utile pour les étiquettes ou les notices des médicaments de la Food and Drug Administration américaine est DailyMed (http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/about.cfm). Il fournit des informations de haute qualité sur les médicaments commercialisés via des fonctions de recherche conviviales. Ces médicaments sont sûrs la plupart du temps, même pour les patients atteints de glaucome, mais certains d’entre eux peuvent augmenter considérablement la PIO chez certains patients, en particulier ceux qui présentent des facteurs de risque élevés de fermeture aiguë de l’angle. Ces facteurs de risque comprennent un angle étroit, une faible profondeur de la chambre antérieure, une hypermétropie et un âge avancé.

Une approche pratique pour confirmer si le médicament augmente significativement la PIO ou le risque de glaucome est de faire venir le patient pour un contrôle de la PIO quelques heures après la prise du médicament. Si la taille de la pupille et la PIO augmentent de manière significative, une gonioscopie peut être réalisée pour confirmer l’ouverture de l’angle, et une goutte réductrice de PIO peut être administrée en cabinet pour contrôler la pression. Si l’angle est chroniquement étroit, le patient peut bénéficier d’une iridotomie périphérique au laser prophylactique.

En outre, pour les patients présentant des facteurs de risque de fermeture de l’angle, des suivis plus fréquents pour la vérification de la PIO sont justifiés lorsqu’ils prennent des médicaments qui affectent les pupilles et le corps ciliaire. En outre, ces patients doivent être informés des signes et symptômes de la fermeture aiguë de l’angle, notamment l’apparition soudaine d’une douleur oculaire, d’une douleur au front, de maux de tête, d’une photophobie, d’une vision trouble, de nausées et d’un œil rouge, et recevoir l’instruction de revenir rapidement à la clinique.

Lentille

La lentille est divisée en trois couches, la capsule, le cortex et le noyau, au sein desquelles les médicaments peuvent se déposer ou interagir, entraînant des opacités du cristallin ou des cataractes. Malgré les progrès de la chirurgie, la cataracte reste la principale cause de cécité traitable dans le monde. Les médicaments photosensibilisants courants tels que les statines, les tétracyclines, les fluoroquinolones, les rétinoïdes, les anti-inflammatoires non stéroïdiens et les phénothiazines antipsychotiques peuvent rendre la dénaturation des protéines du cristallin, formant ainsi des opacités.

La seule classe de médicaments psychotropes pouvant causer des opacités du cristallin ou des cataractes est la phénothiazine, en particulier la chlorpromazine et la thioridazine. Des études réalisées dans les années 1960, lorsque ces médicaments étaient largement utilisés, ont montré que des doses élevées (>800 mg/j) pendant de longues durées (>2 ans) entraînaient des dépôts pigmentaires non seulement dans le cristallin mais aussi dans la cornée chez plus de 50% des patients.

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Heureusement, ces médicaments ont été remplacés par des antipsychotiques atypiques plus récents et plus sûrs comme le Risperdal (rispéridone, Janssen) et l’Abilify. Cependant, les versions génériques des phénothiazines sont encore utilisées pour les patients qui ne répondent pas aux autres traitements. En outre, la thioridazine a récemment fait l’objet d’une certaine attention pour sa capacité à traiter la tuberculose résistante et à tuer sélectivement les cellules cancéreuses. Elle pourrait donc faire un retour en force et mérite une attention particulière car les dommages oculaires causés par les phénothiazines sont généralement permanents. Les mesures préventives pour atténuer les effets indésirables oculaires des médicaments photosensibilisants comprennent l’utilisation de la dose efficace la plus faible, l’évitement de l’exposition directe au soleil et le port de lunettes de soleil.

L’évaluation de la cornée et surtout du cristallin est mieux réalisée par un examen à la lampe à fente après dilatation de la pupille. En outre, le test d’acuité lumineuse peut être utilisé pour évaluer l’effet de l’éblouissement sur la vision.

Rétine

La rétine est constituée de plusieurs couches de cellules non neuronales telles que les astrocytes, la microglie et les cellules de Muller et de cellules neuronales telles que les photorécepteurs, les cellules bipolaires et les cellules ganglionnaires. La rétine tapisse la surface interne de l’œil et est un véritable dérivé du cerveau, doté d’une capacité unique d’absorption et de conversion de la lumière en signaux numériques pour la perception visuelle. Cette fine couche de 200 à 250 um de tissu nerveux transparent a un taux métabolique élevé et est vulnérable aux médicaments systémiques qui atteignent souvent l’œil en premier en raison de sa forte irrigation sanguine. La pigmentation et la dégénérescence de la rétine sont les effets oculaires indésirables les plus fréquemment observés des médicaments systémiques.

Les phénothiazines, en particulier la thioridazine et la chlorpromazine, ont été largement médiatisées depuis les années 1960 comme provoquant une rétinopathie pigmentaire. Les dépôts pigmentaires commencent progressivement dans la rétine périphérique avant d’empiéter sur la rétine centrale, entraînant une perte initiale de la vision périphérique et de la vision nocturne. Si ces médicaments ne sont pas arrêtés à temps, il s’ensuit un scotome central irréversible et éventuellement une cécité totale.

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La plupart des cas de la littérature attribuent la rétinopathie pigmentaire sévère plutôt à la thioridazine (>800 mg/j) et moins à la chlorpromazine (>800 mg/j). L’apparition de la rétinopathie pigmentaire pourrait être évidente dans les semaines suivant le traitement à forte dose, suivie peu après d’une dégénérescence ou d’une atrophie de la rétine. Par conséquent, il est important de détecter rapidement les signes et symptômes de toxicité oculaire chez ces patients afin de sauver la vue.

Le sabril (vigabatrin, Pantheon), un analogue structural du GABA, est un médicament anticonvulsivant utilisé comme traitement d’appoint de l’épilepsie résistante et en monothérapie dans les spasmes infantiles. La viagabatrine est associée à une perte concentrique du champ visuel chez jusqu’à 40 % des patients et à une atrophie rétinienne chez les enfants. De plus, il a été rapporté qu’elle entraîne une altération de la discrimination des couleurs basée sur le test de la teinte de Farnsworth-Munsell 100 (FM 100) chez jusqu’à 33 % des patients. Par conséquent, un test du champ visuel est recommandé au début du traitement et régulièrement par la suite.

L’approche de la surveillance et de la prise en charge d’une éventuelle rétinopathie pigmentaire secondaire aux psychotropes est similaire aux recommandations sur le dépistage de la rétinopathie Aralen (chloroquine, Sanofi-Aventis) et Plaquenil. Les mises à jour de 2011 recommandaient un examen de base avant l’administration du médicament, un champ visuel automatisé 10-2 plus un électrorétinogramme multifocal (mfERG), une topographie par cohérence optique à domaine spectral ou une autofluorescence du fond d’œil (FAF). Le test de la grille d’Amsler n’était plus recommandé car il est relativement peu sensible aux changements précoces.

Pour les phénothiazines et la vigabatrine, un champ visuel 30-2 peut être plus informatif pour vérifier une perte de champ plus périphérique, tandis qu’un champ 10-2 peut également être effectué lorsqu’un défaut central est trouvé. Un test de vision des couleurs avec la teinte FM 100 ou le D15 de Farnsworth est utile pour la vigabatrine. Pour l’instant, peu de cliniciens ont accès au mfERG ou au FAF. Le SD-OCT est donc la meilleure option en conjonction avec les tests de champ visuel et de vision des couleurs et, bien sûr, la photographie du fond d’œil en couleur. De plus, les patients sous phénothiazines peuvent avoir besoin d’être surveillés plus étroitement, au moins deux fois par an pendant les premières années.

Mobilité oculaire

Une crise oculogyre (rotation des globes oculaires) a été observée avec l’utilisation d’antidépresseurs ISRS. Il a également été démontré que la chlorpromazine induit une crise oculogyre chez environ 2% des patients qui la prennent pendant plus de 5 mois. La palinopsie est un symptôme visuel consistant à voir la même image de façon persistante. Le Desyrel (trazodone, Bristol-Myers Squibb), un antidépresseur chimiquement non apparenté aux autres antidépresseurs connus, a été signalé comme induisant une palinopsie dans quelques cas. Le nystagmus à bascule a été mis en cause dans quelques médicaments stabilisateurs de l’humeur comme Eskalith (carbonate de lithium, GlaxoSmithKline), Tegretol (carbamazépine, Novartis) et Lamictal (lamotrigine, DSM). Au contraire, le Klonopin (clonazépam, Genentech), une benzodiazépine, a été efficace dans le traitement du nystagmus descendant idiopathique.

Ce ne sont là que quelques exemples d’anomalies possibles de la motilité oculaire induites par des substances psychotropes. Une anamnèse médicamenteuse approfondie comprenant des questions sur la médecine alternative et l’usage récréatif, suivie d’un examen de la motilité oculaire, peut permettre d’identifier davantage d’anomalies oculomotrices induites par les médicaments, y compris la diplopie.

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Les psychotropes font partie des médicaments les plus couramment prescrits sur le marché américain, et nombre de nos patients les prennent pour des problèmes de comportement ou des loisirs. En outre, de plus en plus de ces médicaments sont prescrits à des populations de patients de plus en plus jeunes. En outre, les psychiatres n’ont généralement pas le temps d’accorder une grande priorité aux effets indésirables potentiels sur l’œil lorsqu’il s’agit de prescrire ces médicaments. Les prestataires de soins primaires prescrivent également des médicaments psychotropes à de nombreux patients, et il existe un mouvement en cours pour que les psychologues cliniciens aient le privilège de prescrire des médicaments. Actuellement, les psychologues cliniciens du Nouveau-Mexique et de la Louisiane, ainsi que ceux de l’armée américaine, ont le privilège de prescrire des médicaments. Par conséquent, de nombreux médicaments psychotropes sont utilisés, même en excluant l’usage récréatif ou l’abus.

En tant que fournisseurs de soins oculaires primaires, les optométristes sont souvent le premier point d’entrée des soins de santé pour beaucoup de ces patients, donc un peu plus d’attention aux médicaments qu’ils prennent peut révéler un problème potentiel de menace pour la vue induit par les médicaments, sur lequel les optométristes peuvent alerter le prescripteur. Les optométristes n’ont peut-être pas besoin de connaître tous les effets indésirables oculaires potentiels des médicaments systémiques, mais il faut savoir quand soupçonner et où chercher plus d’informations et signaler tout soupçon via MedWatch (http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/default.htm). Le National Registry of Drug-Induced Ocular Side Effects (http://www.eyedrugregistry.com/) serait une ressource utile pour tous les prestataires de soins et les patients, mais l’American Academy of Ophthalmology en restreint l’accès à ses membres.

D’autres psychotropes seront développés, approuvés et commercialisés à l’avenir, et davantage de patients, y compris des plus jeunes, les prendront. De plus, certains anciens psychotropes auront de nouvelles indications ou des utilisations hors étiquette, donc la meilleure façon d’avoir une meilleure maîtrise de ce sujet est de noter l’historique des médicaments et de toujours être en alerte pour inclure les effets indésirables des médicaments systémiques comme diagnostics différentiels oculaires potentiels.

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Pour plus d’informations:

Len V. Hua, PhD, OD, MBA, FAAO, est professeur associé au Pacific University College of Optometry. Il peut être joint au (503) 352-3059 ; fax : (503) 352-2929 ; [email protected].
Remerciements : L’auteur tient à remercier Dina Erickson, OD, pour sa suggestion et sa contribution sur ce sujet important pour les soins aux patients.

Disclosions : Hua n’a pas de divulgations financières pertinentes.

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