Abstract

Background. Chercher à savoir si les taux sériques d’alanine aminotransférase (ALT) dans la fourchette normale étaient associés à l’indice d’augmentation (AIx) et aux facteurs de risque cardiométabolique chez les non-buveurs et les buveurs dans la population chinoise vivant en communauté. Méthodes. L’étude a porté sur 4165 participants dont les taux sériques d’ALT se situaient dans la plage normale. Résultats. La consommation d’alcool a été observée chez 1173 participants (28,2%). Dans une analyse multivariée, les taux d’ALT sériques des non-buveurs étaient indépendamment associés à l’âge, au sexe, à l’indice de masse corporelle (IMC), à l’hypertension, au diabète sucré, à la pression artérielle diastolique, aux triglycérides, au cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-c) et à l’AIx, tandis que les taux d’ALT sériques des buveurs étaient indépendamment associés à l’âge, au sexe, à l’IMC, aux triglycérides et au LDL-c (pour tous). Conclusions. Les associations entre les niveaux d’ALT sérique dans la fourchette normale et l’âge, le sexe, la taille et le poids corporel, et les lipides sanguins étaient simultanément présents chez les participants avec et sans consommation d’alcool, tandis que les associations entre les niveaux d’ALT sérique dans la fourchette normale et l’AIx, la pression artérielle et le glucose étaient observées chez les non-buveurs plutôt que chez les buveurs. Ces résultats fournissent non seulement la preuve que les niveaux d’ALT sérique, même dans la plage normale, ont des associations différentes avec l’artériosclérose et les facteurs de risque cardiométabolique chez les non-buveurs et les buveurs, mais ils sont également utiles pour comprendre les mécanismes physiopathologiques sous-jacents reliant la fonction hépatique à l’artériosclérose et aux facteurs de risque cardiométabolique.

1. Introduction

Les inquiétudes concernant les facteurs de risque cardiométaboliques sont devenues une préoccupation des chercheurs et des praticiens de la santé publique. Une élévation des taux sériques d’alanine aminotransférase (ALT) a été suggérée pour signifier la présence d’une fonction hépatique anormale chez les patients présentant des facteurs de risque cardiométaboliques . Il a également été signalé que les taux sériques d’ALT sont associés à des facteurs de risque cardiométabolique, notamment l’âge, le sexe, la taille et le poids, la pression artérielle, le glucose et les lipides. Mais ces associations ne sont pas entièrement analysées dans la fourchette normale des taux d’ALT sériques, et donc, la signification des taux d’ALT sériques dans la fourchette normale doit être évaluée en relation avec ces facteurs de risque cardiométabolique. De plus, les études menées sur des patients cliniques ne peuvent pas refléter les associations entre les taux d’ALT sérique et les facteurs de risque cardiométabolique dans la population vivant en communauté, et ces associations peuvent différer selon l’origine ethnique. Cependant, peu d’études à grande échelle portant sur ces associations ont été réalisées dans la population chinoise vivant en communauté.

En plus des facteurs de risque cardiométaboliques traditionnels, l’indice d’augmentation (AIx) est un indicateur significatif de la compliance artérielle, et une baisse de l’AIx est parallèle à une augmentation de l’artériosclérose . Cependant, à notre connaissance, il n’existe aucune étude évaluant l’association entre les taux sériques d’ALT et l’AIx dans le monde entier. Par ailleurs, les associations entre les taux d’ALT sériques, l’index glycémique et les facteurs de risque cardiométabolique ont été affectées par la consommation d’alcool. Par conséquent, la présente analyse a cherché à savoir si les niveaux d’ALT sériques dans la plage normale étaient associés à l’AIx et aux facteurs de risque cardiométabolique chez les non-buveurs et les buveurs dans la population chinoise vivant en communauté.

2. Méthodes

2.1. Population de l’étude

La présente analyse comprenait 4587 Chinois Han âgés d’au moins 18 ans et issus d’un examen de santé de routine à Pékin entre mai 2007 et juillet 2009. Une méthode d’échantillonnage en grappes stratifiée a été utilisée. Au premier stade de l’échantillonnage, trois districts (Fengtai, Shijingshan et Daxing) ont été sélectionnés parmi 18 districts de Pékin ; au deuxième stade de l’échantillonnage, quatre communautés ont été sélectionnées dans ces districts ; et au troisième stade de l’échantillonnage, les participants ont été sélectionnés dans ces communautés. Des niveaux élevés d’ALT sérique ont été définis comme une enzyme et observés chez 422 participants (9 %). Après l’exclusion de ces participants, il y avait 4165 participants dans l’analyse finale.

2.2. Collecte des données et prélèvement sanguin

On a demandé aux participants de jeûner toute la nuit (≥12 h) et de se rendre au centre de services de santé local pour les rendez-vous prévus. Un entretien utilisant un questionnaire structuré a été réalisé au moment de la visite des participants. Ce questionnaire comprenait les données démographiques (âge et sexe) et comportementales (consommation d’alcool). La taille et le poids ont été mesurés par des médecins bien formés utilisant les méthodes standard, et l’indice de masse corporelle (IMC) a été calculé à partir du poids en kilogrammes divisé par la taille en mètres carrés. On a demandé aux participants d’enlever deux chaussures et de porter des vêtements légers. La pression artérielle a été mesurée à l’aide d’un sphygmomanomètre à mercure calibré (Yuwell Medical Equipment & Supply Co. Ltd, Jiangsu, Chine) après que les participants aient été en position assise pendant ≥5 minutes. La pression artérielle a été mesurée deux fois consécutivement, avec ≥1 minute entre les mesures. Les valeurs moyennes des pressions sanguines systolique et diastolique (SBP et DBP) ont été utilisées pour l’analyse statistique. Un échantillon de sang a été mis à disposition pour une analyse biochimique et testé par un personnel qualifié aveugle à toute autre information dans notre laboratoire central. Les taux sériques de glycémie à jeun (FBG), de triglycérides, de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-c), de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-c) et d’ALT ont été évalués à l’aide de tests enzymatiques (Roche Products Ltd., Bâle, Suisse) sur un auto-analyseur biochimique entièrement automatique (COBAS c6000 ; Roche Products Ltd., Bâle, Suisse). La consommation d’alcool était définie comme la consommation d’au moins 30 grammes d’alcool par semaine pendant ≥1 an . L’hypertension a été diagnostiquée par la présence d’une pression artérielle élevée (≥140/90 mmHg) ou l’utilisation des médicaments antihypertenseurs. Le diabète sucré (DS) a été défini par des taux élevés de FBG (≥7,0 mmol/L) ou l’utilisation des médicaments antidiabétiques.

2.3. Analyse des ondes de pouls de l’artère

L’analyse des ondes de pouls a été réalisée le matin, dans un environnement calme et en position couchée pour évaluer l’AIx (HEM-9000AI ; Omron Healthcare Inc., Kyoto, Japon). L’artère radiale a été délicatement comprimée avec l’embout d’un tonomètre à l’endroit de la pulsation maximale. Le tonomètre contient un micromanomètre qui a fourni un enregistrement très précis de la pression dans l’artère. Le logiciel du système a été utilisé pour calculer une forme d’onde moyenne de l’artère radiale, et la forme d’onde de pression correspondante de l’artère centrale a été générée en utilisant une fonction de transfert de l’instrument. L’AIx a été défini comme le rapport entre l’augmentation et la pression du pouls et exprimé en pourcentage. Comme il existe une relation linéaire entre la fréquence cardiaque et l’AIx, l’AIx a été normalisé à une fréquence cardiaque stable de 75 battements/minute. La fréquence cardiaque au repos a été mesurée par auscultation cardiaque pendant 1 minute.

2.4. Analyse statistique

Les variables continues à distribution normale ont été exprimées sous forme de moyenne et d’écart-type. Les variables continues avec une distribution asymétrique ont été exprimées sous forme de médiane et d’écart interquartile. Les variables catégorielles ont été exprimées en nombre et en pourcentage. Les caractéristiques de base ont été séparées selon les quartiles des taux d’ALT sériques comme suit : quartile 1 (≤10 U/L), quartile 2 (11-20 U/L), quartile 3 (21-30 U/L) et quartile 4 (31-40 U/L) et comparées à l’aide d’une analyse de variance à sens unique pour les variables continues à distribution normale, d’une analyse de Kruskal-Wallis pour les variables continues à distribution asymétrique et d’une analyse x2 pour les variables catégorielles. Pour étudier les associations entre les taux sériques d’ALT et les facteurs de risque cardiométabolique, la corrélation de Pearson ou de Spearman a été utilisée pour l’analyse univariée, et une analyse de régression linéaire multivariée a été effectuée après ajustement en fonction de l’âge, du sexe, de l’IMC, de l’hypertension, du diabète, de la TAS, de la TAD, de la FC, des triglycérides, du HDL-c, du LDL-c, du FBG et de l’AIx. La dose de boisson a été utilisée comme facteur d’ajustement supplémentaire dans l’analyse multivariée des buveurs. Les taux sériques d’ALT ont été transformés logarithmiquement pour un meilleur ajustement de l’analyse de régression linéaire multivariée. L’analyse statistique a été effectuée séparément pour les non-buveurs et les buveurs à l’aide du Statistical Package for Social Sciences (SPSS) version 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), une valeur bilatérale inférieure à 0,05 étant considérée comme significative.

3. Résultats

L’âge moyen (fourchette) de la population totale était de 51 (18-96) ans, et 46,9% (1953 participants) étaient des hommes. La consommation d’alcool a été observée chez 1173 participants (28,2%). La dose de consommation avait une médiane (fourchette) de 117 (31-1167) grammes par semaine. Le tableau 1 présente les caractéristiques des non-buveurs en fonction des quartiles des taux sériques d’ALT. Les participants entre les groupes avaient des niveaux significativement différents d’âge, d’IMC, de SBP, de DBP, de triglycérides, de HDL-c, de LDL-c, de FBG et d’AIx et des proportions de sexe, d’hypertension et de DM ( pour tous). Le tableau 2 montre les caractéristiques des buveurs en fonction des quartiles des taux sériques d’ALT. Les participants entre les groupes avaient des niveaux significativement différents d’IMC, de SBP, de DBP, de HR, de triglycérides, de HDL-c, de LDL-c, de FBG, de dosage de consommation d’alcool et de proportions de sexe et de DM ( pour tous).

Les associations des niveaux d’ALT sérique avec les facteurs de risque cardiométabolique ont été évaluées d’abord par une analyse univariée puis par une analyse multivariée (Tableau 3). Dans l’analyse univariée, les taux d’ALT sériques étaient significativement liés à l’âge, au sexe, à l’IMC, à l’hypertension, au diabète, à la pression artérielle minimale (PAS), à la pression artérielle minimale (PAD), aux triglycérides, au taux de HDL-c, au taux de LDL-c, au taux de FBG et à l’indice d’alcoolémie chez les non-buveurs, tandis que les taux d’ALT sériques étaient significativement liés au sexe, à l’IMC, au diabète, à la PAS, à la PAD, aux triglycérides, au taux de HDL-c, au taux de LDL-c, au taux de FBG et à la dose de boisson chez les buveurs (pour tous). Dans l’analyse multivariée, les taux d’ALT sériques des non-buveurs étaient indépendamment associés à l’âge, au sexe, à l’IMC, à l’hypertension, au diabète, à la DBP, aux triglycérides, au LDL-c et à l’AIx, tandis que les taux d’ALT sériques des buveurs étaient indépendamment associés à l’âge, au sexe, à l’IMC, aux triglycérides et au LDL-c (pour tous). Les niveaux d’ALT sérique des buveurs étaient également associés de manière indépendante à la dose de boisson ().

4. Discussion

Les facteurs de risque cardiométabolique sont de plus en plus identifiés, et les patients présentant des facteurs de risque cardiométabolique ont souvent des niveaux élevés d’ALT sérique. Les niveaux d’ALT sérique sont non seulement largement utilisés pour surveiller la fonction hépatique chez ces patients, mais il a également été rapporté qu’ils sont corrélés avec les facteurs de risque cardiométaboliques, tels que l’âge, le sexe, la taille et le poids corporel, et la pression artérielle, le glucose et les lipides . Mais ces associations ne sont pas entièrement analysées dans la fourchette normale des taux d’ALT sériques, et donc, la signification des taux d’ALT sériques dans la fourchette normale doit être évaluée en relation avec les facteurs de risque cardiométabolique. En outre, les études menées sur des patients cliniques ne peuvent pas refléter les associations entre les taux d’ALT sérique et les facteurs de risque cardiométabolique dans la population vivant en communauté, et il a été démontré que ces associations varient selon les différentes ethnies. Cependant, la plupart des études sur ces associations n’ont pas été réalisées dans la population chinoise vivant en communauté. La présente analyse a révélé que chez les buveurs, les taux d’ALT sériques dans la fourchette normale étaient indépendamment associés à l’âge, au sexe, à l’IMC, à la pression artérielle, au glucose et aux lipides, alors que chez les non-buveurs, les taux d’ALT sériques dans la fourchette normale n’étaient associés qu’à l’âge, au sexe, à l’IMC et aux lipides sanguins, mais pas à la pression artérielle ni au glucose, ce qui confirme l’idée que les associations entre les taux d’ALT sériques et les facteurs de risque cardiométabolique existent même dans la fourchette normale des taux d’ALT sériques. Par ailleurs, la consommation d’alcool a un effet direct sur les taux d’ALT sériques, et la présente analyse a indiqué qu’il existait des associations indépendantes entre les taux d’ALT sériques et la pression artérielle et le glucose chez les non-buveurs plutôt que chez les buveurs.

En plus des facteurs de risque cardiométaboliques traditionnels, l’AIx est un outil utile pour évaluer la compliance artérielle, et son déclin est parallèle à l’augmentation de l’artériosclérose. Cependant, à notre connaissance, l’association entre les niveaux d’ALT sérique et l’AIx n’a pas été documentée dans le monde entier, et cette étude est la première à examiner cette association dans la population chinoise vivant en communauté. De plus, l’âge, le sexe, la taille et le poids, ainsi que la pression artérielle, le glucose et les lipides ont une incidence significative sur l’AIx. Une analyse multivariée a été réalisée après ajustement de ces facteurs de risque cardiométaboliques traditionnels dans la présente analyse. La présente analyse a révélé que chez les non-buveurs plutôt que chez les buveurs, il existait une association indépendante entre les taux d’ALT sériques et l’AIx, même dans la plage normale des taux d’ALT sériques, ce qui suggère non seulement l’existence d’une association entre la fonction hépatique et le risque d’artériosclérose, mais aussi l’effet de la consommation d’alcool sur cette association. Dans des études antérieures, les niveaux d’ALT sérique sont le biomarqueur le plus approprié de la stéatohépatite non alcoolique en tant qu’enzyme hépatique le plus étroitement corrélé avec l’accumulation de lipides hépatiques . Dans la maladie hépatique, des niveaux élevés d’ALT sérique sont plus significativement associés à la stéatohépatite non alcoolique qu’à d’autres causes d’hépatite (hépatite alcoolique, hépatite chronique B et C, et hépatite auto-immune) , et il n’est pas étonnant que la stéatohépatite non alcoolique ait des associations plus significatives avec l’artériosclérose et les facteurs de risque cardiométaboliques que les autres types d’hépatite.

En conclusion, cette vaste analyse de la communauté chinoise a démontré que les associations des taux d’ALT sériques dans la fourchette normale avec l’âge, le sexe, la taille et le poids corporels, et les lipides sanguins étaient simultanément présentes chez les participants avec et sans consommation d’alcool, tandis que les associations des taux d’ALT sériques dans la fourchette normale avec l’AIx, la pression artérielle et le glucose étaient observées chez les non-buveurs plutôt que chez les buveurs. Ces résultats fournissent non seulement la preuve que les niveaux d’ALT sérique, même dans la plage normale, ont des associations différentes avec l’artériosclérose et les facteurs de risque cardiométabolique chez les non-buveurs et les buveurs, mais sont également utiles pour comprendre les mécanismes physiopathologiques sous-jacents reliant la fonction hépatique à l’artériosclérose et aux facteurs de risque cardiométabolique.

Disclosure

Shihui Fu et Chunling Liu sont les co-premiers auteurs. Les organismes de financement n’ont joué aucun rôle dans la conception et la réalisation de l’étude, la collecte, la gestion, l’analyse et l’interprétation des données, ainsi que la préparation, la révision et l’approbation du manuscrit.

Conflits d’intérêts

Les auteurs ont déclaré qu’il n’existe aucun intérêt concurrent.

Remerciements

Les auteurs remercient tous les participants à l’étude pour leur participation à l’étude. Cette étude a été soutenue par des subventions du Projet national clé de recherche fondamentale (2012CB517503 et 2013CB530804), du Projet de recherche scientifique spéciale sur la santé de l’Armée populaire de libération chinoise (12BJZ34 et 14BJZ12), et du Projet d’innovation scientifique et technologique en matière de médecine et de santé de Sanya (2016YW21).