Médicaments de la tuberculose et mécanismes d’action

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Traitement de première intention de la tuberculose sensible aux médicaments

L'isoniazide, la rifampicine, l'éthambutol et le pyrazinamide constituent la première ligne de traitement de la tuberculose sensible aux médicaments.

On voit ici les quatre médicaments du régime standard des médicaments de première intention. Sont également indiquées les dates auxquelles ces quatre médicaments ont été découverts – tous il y a plus de 40 ans.

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La tuberculose, qui résulte d’une infection par Mycobacterium tuberculosis, peut être guérie par une association de médicaments de première intention pris quotidiennement pendant plusieurs mois.

Tuberculose multirésistante (TB-MR) et traitements de seconde ligne

Les thioamides, la diarylquinoline, les peptides cycliques, le nitroimidazole, l'éthambutol, le pyrazinamide, les aminosides, la cyclosérine, les fluoroquinolones et l'acide para-aminosolicylique sont des traitements de seconde ligne. L'isoniazide et la rifampicine sont résistants aux bactéries.

La tuberculose MR se produit lorsqu’une souche de Mycobacterium tuberculosis est résistante à l’isoniazide et à la rifampicine, deux des médicaments de première ligne les plus puissants. Pour guérir la TB-MR, les prestataires de soins de santé doivent se tourner vers une combinaison de médicaments de seconde ligne, dont plusieurs sont présentés ici. Les médicaments de seconde ligne peuvent avoir plus d’effets secondaires, le traitement peut durer beaucoup plus longtemps et le coût peut être jusqu’à 100 fois supérieur à celui du traitement de première ligne. Les souches de tuberculose MDR peuvent également devenir résistantes aux médicaments de seconde ligne, ce qui complique encore le traitement.

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Tuberculose ultrarésistante (TB XDR) – Options de traitement

La bédaquiline et le Delamanid sont de nouveaux médicaments. L'éthambutol, le pyrazinamide, les thioamides, la cyclosérine, l'acide para-aminosalicylique, la streptomycine et la clofazimine sont possiblement efficaces. La Kanamycine, la Capréomycine et l'Amikacine sont injectables en seconde intention.

La Bédaquiline et le Delamanid sont de nouveaux médicaments. L’éthambutol, le pyrazinamide, les thioamides, la cyclosérine, l’acide para-aminosalicylique, la streptomycine et la clofazimine sont possiblement efficaces. La Kanamycine, la Capréomycine et l’Amikacine sont injectables en seconde intention.

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La tuberculose ultrarésistante survient lorsqu’une souche de Mycobacterium tuberculosis est résistante à l’isoniazide et à la rifampicine, deux des médicaments de première ligne les plus puissants, ainsi qu’aux médicaments clés du régime de deuxième ligne – toute fluoroquinolone et au moins un des trois médicaments injectables présentés ci-dessus. Les souches de TB XDR peuvent également être résistantes à d’autres médicaments, ce qui complique considérablement le traitement.

Nouveaux médicaments candidats contre la tuberculose en cours de développement

SQ-109, Meropenem, Q203, PBTZ169, BTZ043, PA-824, Macrolides, Rifapentine, Sutezolid et Linezolid sont de nouveaux médicaments candidats contre la tuberculose en cours de développement.

Plusieurs nouveaux types de médicaments antituberculeux en cours de développement sont présentés ici. Le NIAID a soutenu le développement de cinq de ces composés, SQ-109, PA-824 (Pretomanid), Sutezolid, Linezolid et Meropenem, qui sont désignés par des astérisques (*) ci-dessus.

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Mécanismes d’action des médicaments actuels contre la tuberculose

Les thioamides, les nitroimidazoles, l'éthambutol et la cyclosérine agissent sur la synthèse de la paroi cellulaire. La diarylquinoline inhibe l'ATP synthase. PAS, Fluoroquinolones, Peptides cycliques et Aminoglycosides agissent sur l'ADN.

Les thioamides, les Nitroimidazoles, l’Ethambutol et la Cyclosérine agissent sur la synthèse de la paroi cellulaire. La diarylquinoline inhibe l’ATP synthase. Le PAS, les Fluoroquinolones, les Peptides cycliques et les Aminoglycosides agissent sur l’ADN.

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Les médicaments contre la tuberculose ciblent divers aspects de la biologie de Mycobacterium tuberculosis, notamment l’inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire, de la synthèse des protéines ou de la synthèse des acides nucléiques. Pour certains médicaments, les mécanismes d’action n’ont pas été complètement identifiés.

Mécanismes d’action des médicaments antituberculeux en cours de développement

Les nitroimidazoles, le SQ-109,, le méropénème et les benzothiazinones agissent sur la synthèse de la paroi cellulaire. L'Imidazopyridine Amide inhibe la synthèse de l'ATP. Les rifamycines, les oxazolidinones et les macrolides agissent sur l'ADN.

Nitroimidazoles, SQ-109,, Méropénem, et Benzothiazinones agissent sur la synthèse de la paroi cellulaire. L’Imidazopyridine Amide inhibe la synthèse de l’ATP. Les Rifamycines, Oxazolidinones et Macrolides agissent sur l’ADN.

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NIAID

Les médicaments contre la tuberculose ciblent divers aspects de la biologie de Mycobacterium tuberculosis, notamment l’inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire, de la synthèse des protéines ou de la synthèse des acides nucléiques. Pour certains médicaments, les mécanismes d’action n’ont pas été complètement identifiés.

A propos des illustrations

La photo de Mycobacterium tuberculosis provient des Centers for Disease Control and Prevention, CDC/Dr. Ray Butler, Janice Carr. Cette illustration est dans le domaine public. Veuillez créditer le National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID).

Informations supplémentaires sur la tuberculose

  • Groupe de travail sur les nouveaux médicaments antituberculeux
  • Handbook of Anti-Tuberculosis Agents (PDF) 2008
  • TB Alliance

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