Métabolisme de l’acide arachidonique : rôle dans l’inflammation

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L’acide arachidonique est oxygéné et transformé ensuite en une variété de produits qui médient ou modulent les réactions inflammatoires. La voie de la cyclo-oxygénase, qui est inhibée par les anti-inflammatoires non stéroïdiens, produit des prostaglandines vasodilatatrices telles que la PGE2 et la prostacycline (PGI2) ainsi que le thromboxane A4, un puissant agent d’agrégation plaquettaire. Des travaux récents ont démontré l’importance des produits formés par diverses réactions catalysées par la lipoxygénase. Les leucotriènes sont formés par une oxygénation initiale en C-5 suivie d’une transformation ultérieure en un intermédiaire époxyde instable, le leucotriène A4 (LTA4). Cet intermédiaire peut être converti en LTB4 par hydrolyse et en LTC4 par conjugaison avec le glutathion. La formation du leucotriène, LTA4, est catalysée par une 5-lipoxygénase possédant à la fois des activités lipoxygénase et LTA4-synthase. Contrairement aux autres lipoxygénases, cette enzyme a besoin de plusieurs facteurs de stimulation pour une activité maximale. Ceux-ci comprennent le Ca2+, l’ATP et trois composants cellulaires non dialysables. Les ADNc de la 5-lipoxygénase et de la LTA4-hydrolase humaines ont récemment été clonés et les séquences d’acides aminés de ces enzymes ont été déduites. Le LTC4 et ses métabolites, LTD4 et LTE4, augmentent la perméabilité vasculaire et contractent le muscle lisse des voies respiratoires. Le leucotriène B4 provoque l’adhésion des neutrophiles aux cellules endothéliales et est un puissant agent chimiotactique. Il stimule également la libération d’enzymes lysosomales et la génération d’anions superoxyde dans les neutrophiles. L’oxygénation de l’acide arachidonique en C-12 et C-15 génère des produits (5S, 12S-DHETE et 14,15-DHETE) qui peuvent moduler diverses fonctions des neutrophiles. Un nouveau groupe de produits dérivés de l’acide arachidonique a été récemment découvert. Ces composés (lipoxines), formés par oxygénation en C-5 et C-15 et par des réactions supplémentaires, contiennent une structure de tétraène conjugué et trois groupes alcooliques.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

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