Mini ReviewLa compréhension actuelle de la structure et de la dynamique de la protéine KRAS

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L’un des moteurs les plus courants du cancer humain est la protéine KRAS mutante. Il n’y a pas si longtemps, KRAS était considérée comme une oncoprotéine indéracinable. Après une longue lutte, cependant, nous voyons enfin la lumière au bout du tunnel, car des thérapies prometteuses ciblant KRAS sont en cours d’essais cliniques ou s’en approchent. Ces dernières années, parallèlement aux progrès prometteurs dans la découverte de médicaments contre le RAS, notre compréhension de KRAS s’est considérablement améliorée. Ces progrès se sont accompagnés d’une recrudescence des structures de KRAS accessibles au public, qui étaient limitées à neuf structures il y a moins de dix ans. En outre, l’augmentation constante de la capacité de calcul a rendu accessibles des échelles de temps biologiquement pertinentes, permettant aux simulations de dynamique moléculaire (MD) d’étudier la dynamique de la protéine KRAS de manière plus détaillée au niveau atomique. Dans cette mini-vue, mon objectif est de fournir au lecteur une vue d’ensemble des données structurelles de la protéine KRAS accessibles au public, de la dynamique conformationnelle révélée par les expériences et de ce que nous avons appris des simulations de dynamique moléculaire. En outre, je discuterai des limites des données actuelles et fournirai des suggestions pour les recherches futures liées à KRAS, qui permettraient de combler les lacunes existantes dans nos connaissances et de fournir des conseils pour déchiffrer cette oncoprotéine énigmatique.

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