Introduction

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative progressive et presque toujours dévastatrice. Elle fait partie d’un groupe hétérogène de troubles connus sous le nom de maladies du motoneurone (MND). La SLA est la maladie neurodégénérative la plus répandue chez les adultes. La forme prototypique de cette affection létale implique simultanément le motoneurone supérieur (UMN) et le motoneurone inférieur (LMN) qui progresse d’une région du neuraxe à d’autres et à la mort finale, typiquement par atteinte respiratoire1.

Dans les populations d’origine européenne, la SLA est plus fréquente chez les hommes que chez les femmes (1,2-1,5:1).2 D’autre part, la plupart des études montrent que la SLA à début bulbaire présente une prédominance féminine.3,4 Contrairement à d’autres troubles neurodégénératifs, le risque de développer une SLA atteint un pic entre 50 et 75 ans, et diminue ensuite.2,5 Cette caractéristique suggère que le vieillissement n’est pas un facteur de risque unique de la SLA. L’incidence de la SLA sporadique se situerait entre 2,16 pour 100000 années-personnes de population (moyenne de 1,89 pour 100000/an), avec une incidence uniforme en Europe. On estime que le risque général de SLA au cours de la vie est de 1:400 pour les femmes et de 1:350 pour les hommes. L’incidence diminue rapidement après l’âge de 80 ans.2 Le groupe de recherche de la Fédération mondiale de neurologie sur les maladies neurodégénératives a élaboré les critères de diagnostic « El Escorial » en 1994.6 En outre, les critères révisés en 2000 (critères d’Airlie House)7 aident à diagnostiquer et à classer les patients atteints de SLA, en particulier pour les études de recherche (tableaux 1 et 22).

Aux premiers stades de la maladie, les patients sont les plus susceptibles de bénéficier d’un traitement, mais ces critères peuvent avoir une faible sensibilité pour poser un diagnostic définitif. En raison de ces limites, les critères ont été modifiés pour aider au diagnostic précoce et optimiser les niveaux de certitude diagnostique.8-11

Il est important d’écarter les mimiques traitables. Un mauvais diagnostic de SLA a de nombreuses et vastes implications pour le patient et le neurologue. Des traitements potentiellement curatifs existent pour certains syndromes mimétiques de la SLA, mais tout retard dans la mise en place de ces traitements peut avoir un effet défavorable sur l’issue.

Le terme de syndrome mimétique de la SLA a été utilisé pour décrire un groupe hétérogène de conditions dont la présentation et les caractéristiques cliniques peuvent ressembler à celles de la SLA au début.

Il est différent de la SLA avec anomalies de laboratoire de signification incertaine, qui est un sous-groupe de SLA qui se produit en association avec une anomalie de laboratoire définie dont l’implication dans la pathogenèse de la SLA est douteuse11.

À notre connaissance, peu d’études ont été publiées sur les syndromes mimétiques de la SLA.12,13 Des études de population ont montré que près de 10% des patients ayant reçu un diagnostic de SLA ont eu une autre maladie.14

Mimiques

L’approche du diagnostic différentiel de la SLA (syndromes mimétiques de la SLA) peut se faire en termes d’anatomie, de symptômes ou de présentation clinique. Ici, nous discutons des mimiques basées sur l’anatomie du système nerveux.

Cerveau

La maladie du corps polyglucosan de l’adulte (APBD) est un trouble à début tardif et à progression lente de l’UMN et du LMN, comme la SLA, mais elle présente d’autres signes neurologiques tels que le déclin cognitif, la perte sensorielle distale et les troubles de la fonction vésicale et intestinale. L’imagerie par résonance magnétique du cerveau peut révéler une augmentation diffuse du signal de la matière blanche sur les images pondérées en T2. Le diagnostic est confirmé par la découverte de changements pathologiques caractéristiques dans des échantillons de nerf périphérique, de cortex cérébral, de moelle épinière ou de peau. Il y a des corps de polyglucosan cytoplasmiques positifs à l’acide périodique de Schiff non liés à la membrane dans les axones et les cellules de la gaine neurale.

Les mutations du gène de l’enzyme de ramification du glycogène (GBE) sont la cause de ce trouble chez les patients juifs ashkénazes, mais l’APBD se produit dans de nombreuses populations différentes, et une hétérogénéité moléculaire considérable a été notée, avec des cas par ailleurs typiques dépourvus de mutations GBE malgré une déficience de l’activité enzymatique.15,16

Temple cérébral et moelle épinière

L’adrénomyéloneuropathie se présente avec une paraparésie spastique, une aréflexie, des troubles sphinctériens et une perte sensorielle. Il s’agit d’un trouble peroxysomal causé par un défaut de bêta-oxydation des acides gras à très longue chaîne, se présentant dans leur troisième ou quatrième décennie de vie. L’augmentation des taux plasmatiques d’acides gras à très longue chaîne permet de poser le diagnostic.17

Dans la sclérose en plaques, une atteinte à la fois de l’UMN et du LMN peut être observée dans le cadre de la formation de plaques au niveau des zones de sortie des racines, associée à des lésions du système nerveux central (SNC). Les lésions au niveau du foramen magnum et de la moelle, telles que l’infarctus, le syrinx, la démyélinisation et le néoplasme, peuvent suggérer la SLA à début bulbaire, de sorte que la neuro-imagerie peut être essentielle dans l’évaluation des cas suspects de SLA.

La syringomyélie peut se présenter avec une atrophie et une faiblesse, mais un modèle caractéristique de perte sensorielle dissociée se produit généralement, et la maladie progresse à un rythme beaucoup plus lent chez un patient généralement plus jeune que la SLA. Une autre considération est la carence en vitamine B12, mais des résultats sensoriels proéminents la distinguent généralement de la SLA.

Cependant, les patients peuvent occasionnellement ne pas avoir de résultats sensoriels, il est donc prudent de mesurer systématiquement un niveau de vitamine B12 pour exclure cette condition traitable.

Le syndrome d’Allgroveor « Four-A », une maladie autosomique récessive rare qui tire son nom de la combinaison de l’achalasie, de l’alacrima, de l’insuffisance surrénale et de l’amyotrophie.

Elle peut se manifester dès la première décennie de vie par une dysphagie et une insuffisance surrénale et un large éventail de problèmes neurologiques à un âge plus avancé.

Un phénotype particulier comme la SLA comprenant des caractéristiques pyramidales et une atteinte du LMN a été décrit dans cette maladie18.

L’amyotrophie des membres supérieurs, avec une prédominance du côté ulnaire des mains, ressemble à celle de la SLA, et les signes et symptômes bulbaires (atrophie et fasciculation de la langue, etc.) ont conduit à un diagnostic erroné de SLA bulbaire.19

La proximité des structures UMN et LMN dans la colonne cervicale, fait de la myéloradiculopathie dégénérative un défi diagnostique important en cas de suspicion de SLA.

En particulier, la présence de fasciculations dans les zones bulbaires et lombosacrées s’opposerait au diagnostic de pathologie du cou.

Les manifestations motrices pures et sans dysfonctionnement sphinctérien ne sont pas rares chez les patients atteints de myélopathie spondylotique cervicale, qui peuvent s’apparenter aux manifestations cliniques de la SLA, en utilisant des termes tels que perte motrice dissociée ou amyotrophie spondylotique cervicale.

La pathogénie de ce syndrome peut être une atteinte sélective de la racine ventrale due à une compression par des ostéophytes postérolatéraux ; d’autre part, une insuffisance vasculaire des cellules de la corne antérieure peut être causée par une compression dynamique de la moelle. Cette affection se caractérise par une atrophie musculaire segmentaire et des modifications électromyographiques (EMG) neurogènes, qui peuvent être multisegmentaires mais pas aussi diffuses que dans la SLA.21 Ainsi, nous devons considérer la radiculopathie compressive comme une cause de signes LMN focaux dans un membre. De plus, d’autres causes de polyradiculopathies telles que les neuplasmes (lymphome ou leucémie), les radiations et les infections (virales et spirochétales) peuvent mimer la SLA.

Dans le diagnostic différentiel de la paraparésie spastique à évolution lente, nous devons envisager la paraparésie spastique héréditaire. Cependant, cette affection se différencie par des antécédents familiaux associés à une évolution très lente, des troubles sphinctériens et une absence d’atteinte LMN, bulbaire et respiratoire21.

Cellule cornée antérieure

La maladie de Kennedy, est une affection liée à l’X des LMN du tronc cérébral et de la moelle épinière et se présente classiquement dans la troisième ou quatrième décennie chez l’homme avec une atrophie et une faiblesse des muscles bulbaires, faciaux et de la ceinture des membres ; des tremblements, des fasciculations péribuccales, une légère déficience cognitive, des troubles sensoriels et des signes de dysfonctionnement endocrinien tels que le diabète sucré, la gynécomastie et l’atrophie testiculaire.22,23

En plus des caractéristiques mentionnées ci-dessus, une créatine kinase (CK) modérément augmentée et des potentiels d’action des nerfs sensitifs (SNAP) de faible amplitude peuvent aider à la différencier de la SLA. Pour confirmer le diagnostic, un test génétique de détection de l’expansion de la répétition CAG du gène du récepteur des androgènes est recommandé.

L’hexosaminidase A (Hex-A) est une enzyme lysosomale qui contribue à la dégradation du ganglioside GM2. L’accumulation de GM2 conduit à la dégénérescence des cellules nerveuses et produit un large spectre de troubles neurologiques. La déficience totale produit une maladie infantile mortelle, la maladie de Tay-Sachs. La déficience partielle de l’activité enzymatique provoque une variété de troubles neurologiques à l’âge adulte, caractérisés par une implication combinée des UMN et LMN, un dysfonctionnement cérébelleux et extrapyramidal, et une psychose ou une démence.23 Elle est souvent citée dans le diagnostic différentiel de la SLA, en particulier dans les cas atypiques. Dans ce trouble, les études EDX peuvent révéler des décharges répétitives complexes proéminentes sur l’EMG à l’aiguille et des SNAP anormaux.

L’amyotrophie monomélique bénigne est un autre diagnostic différentiel, mimant spécialement la SLA à début monomélique. Elle se présente typiquement comme une atrophie focale et une faiblesse d’un membre, ou d’une partie de celui-ci, sans dysfonctionnement sensoriel, principalement dans les deuxième et troisième décennies des jeunes hommes. Les fasciculations sont importantes et les réflexes peuvent être réduits ou normaux. Elle peut progresser pendant quelques années avant de se stabiliser. L’EMG à l’aiguille peut révéler des potentiels de fibrillation relativement épars (contrairement à la SLA) dans les muscles affectés ainsi que des potentiels d’action d’unité motrice neurogène (MUAP) dans les membres cliniquement affectés et non affectés.

Le lymphome peut présenter de façon subaiguë des manifestations de LMN typiquement dans les extrémités inférieures. Rarement, le lymphome peut se présenter avec une combinaison de signes UMN et LMN, similaire à la SLA. En dehors du lymphome, la macroglobulinémie de Waldenstrom et le myélome peuvent être présents par MND.

L’encéphalomyélite paranéoplasique peut se présenter avec un trouble du motoneurone seul, comme la SLA, et des caractéristiques sensorielles et autonomes et une ataxie apparaissent plus tard. Des anticorps anti-neuronaux associés, peuvent être détectés. La présentation des anticorps anti-amphiphysine est généralement semblable à celle de la SLA, mais contrairement à la véritable SLA, elle se détériore rapidement. Le trouble associé à l’anti-Ma varie mais peut ressembler à une atrophie musculaire progressive.24 L’association de la SLA avec une tumeur maligne solide n’est pas claire.

L’irradiation de la zone rétropéritonéale ou de la région spinale peut provoquer un syndrome LMN pur dans le segment lombosacré, simulant la SLA à début LMN. Il peut apparaître plusieurs années après l’irradiation. Les décharges myokymiques et les blocs de conduction non résolus sont des caractéristiques électrodiagnostiques (EDX) distinctives.25

La faiblesse et la fonte musculaires focales du syndrome post-polio progressent lentement vers d’autres régions pendant de nombreuses années et, contrairement à la SLA, elles ne provoquent généralement pas le décès. De plus, elle n’implique pas les UMN.26

Névropathies périphériques

La neuropathie motrice multifocale avec bloc de conduction est un autre mimétisme de la SLA. Elle se présente par l’apparition d’une faiblesse motrice focale, généralement dans un membre supérieur distal, accompagnée couramment de fasciculations et de crampes. Il y a une prédominance masculine (3:1) et un âge d’apparition plus jeune (moyenne de 40 ans), aucun cas n’ayant été rapporté au-delà de 70 ans.

Elle est lentement progressive, généralement sur des mois, voire des années. Un indice important pour le diagnostic est l’absence d’atrophie musculaire malgré une faiblesse très importante, jusqu’à un stade avancé de la maladie. En plus des indices diagnostiques ci-dessus, les anticorps anti-GM1 et le bloc de conduction lors de l’étude de la conduction nerveuse peuvent différencier ce trouble.

Troubles de la transmission neuromusculaire (TNM)

Le trouble de la TNM le plus fréquent dans le contexte d’un dysfonctionnement bulbaire isolé ou quasi isolé est la myasthénie (MG). La MG est parfois diagnostiquée à tort comme une MND et viz. La fatigue musculaire, bien que considérée comme une caractéristique de la MG, se produit chez les patients atteints d’autres troubles neuromusculaires, y compris la MND. L’étude EDX peut ne pas permettre de diagnostiquer la MND dans le cas d’une maladie à début bulbaire, mais elle devrait permettre d’exclure les troubles primaires de la NMT, comme la MG. Les inhibiteurs de la cholinestérase utilisés pour le traitement de la MG peuvent apporter un soulagement transitoire des symptômes dans la MND.26

Troubles musculaires

La dystrophie musculaire oculopharyngée peut simuler une SLA à début bulbaire, mais contrairement à la SLA, elle implique généralement les muscles des paupières et extraoculaires. Dans les rares cas qui présentent des manifestations bulbaires et une atteinte extraoculaire subtile ou nulle, une biopsie musculaire peut être nécessaire pour la différencier de la MND.

Un autre trouble attrayant est la myopathie isolée des extenseurs du cou, qui se présente chez les personnes âgées avec une tête tombante et est associée à des signes de dénervation active dans les muscles paraspinaux cervicaux comme la MND, mais la faiblesse ne s’étend pas à d’autres régions.

En raison de l’implication musculaire distale, de la faiblesse asymétrique indolore et de la difficulté à avaler, la myosite à corps d’inclusion (IBM) peut imiter la SLA. Cependant, les fasciculations et les signes de l’UMN sont évidemment absents. Une augmentation de la CK sérique au-delà des titres raisonnables pour une dénervation (> 1000 UI/L) peut être un indice de laboratoire bien qu’elle puisse être normale. En plus des similitudes phénotypiques, l’EMG peut montrer des MUAP neurogènes avec des potentiels de fibrillation comme on le voit dans la SLA.

Il peut donc être nécessaire de réaliser une biopsie musculaire pour confirmer l’IBM par la présence de vacuoles cerclées et d’inclusions intranucléaires.

Maladie systémique

L’hyperthyroïdie peut poser un diagnostic erroné de SLA. Elle se présente avec des signes du tractus corticospinal (hyperréflexie), des fasciculations, une perte de poids et une faiblesse. Cependant, il existe généralement d’autres signes systémiques tels que l’intolérance à la chaleur, l’anxiété, les tremblements, la tachycardie et l’insomnie. Il est prudent d’inclure un dosage de la fonction thyroïdienne dans l’évaluation de dépistage des patients atteints de SLA (tableau 3). Une faiblesse peut être observée en cas d’hyperparathyroïdie et imiter la SLA à début LMN. L’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) peut également imiter cliniquement la SLA. Une revue rétrospective de 1700 cas de patients séropositifs présentant des symptômes neurologiques a documenté six cas présentant un syndrome semblable à la SLA27.

Dans chaque cas, le traitement antirétroviral a été bénéfique soit pour stabiliser soit pour guérir la maladie. Dans l’ensemble, les patients étaient plus jeunes que les patients typiques de la SLA, par des signes et des symptômes d’atteinte de l’UMN et du LMN, et le début était caractéristique d’un modèle monomélique suivi d’une propagation rapide à d’autres régions sur une période de plusieurs semaines.

Les fasciculations bénignes surviennent généralement avant l’âge de 30 ans, avec une évolution par poussées-rémissions sur une période de plusieurs mois ou années. Elles ne présentent pas d’autres anomalies neurologiques. Ils se produisent dans une grande variété de troubles et sont fréquents dans la population normale.

Fasciculations avec MND est généralement asymptomatique et ne reconnaissent pas jusqu’à ce que détecté par le médecin. Ils sont diffus et sont rarement le symptôme de présentation. Il est en contraste avec les fasciculations bénignes.

La fasciculation musculaire sans faiblesse devrait être considérée comme un phénomène bénin, bien que le suivi (parfois 6 mois ou plus), pourrait être nécessaire pour confirmer la nature bénigne de cela.

L’EMG à l’aiguille présente des caractéristiques distinctives qui peuvent différencier les fasciculations bénignes des fasciculations associées à la MND.

Ces dernières ont tendance à avoir une forme d’onde complexe (MUAP neurogène), peuvent être induites par un déplacement articulaire et sont associées à d’autres caractéristiques EDX d’un trouble généralisé des cellules de la corne antérieure.28-36