Objectif : Évaluer l’efficacité du chlorhydrate de tizanidine par rapport au placebo comme traitement prophylactique d’appoint des céphalées quotidiennes chroniques (migraine chronique, céphalée migraineuse ou céphalée de type tension).

Contexte : La tizanidine est un agoniste alpha2-adrénergique qui inhibe la libération de noradrénaline au niveau de la moelle épinière et du cerveau, avec des effets antinociceptifs indépendants du système opioïde endogène. Des études antérieures ouvertes ont suggéré que le médicament pourrait être efficace pour le traitement des céphalées chroniques quotidiennes.

Méthodes : Deux cents patients ont terminé une période de base de 4 semaines, en simple aveugle, avec un placebo, 134 remplissant les critères de sélection et ensuite randomisés à la tizanidine ou au placebo. Quatre-vingt-douze patients ont terminé au moins 8 semaines de traitement (tizanidine, n = 45 ; placebo, n = 47), et 85 patients ont terminé 12 semaines de traitement (tizanidine, n = 44 ; placebo, n = 41). La plupart des patients (77 %) répondaient aux critères diagnostiques de la migraine de l’International Headache Society ; 23 % présentaient soit une céphalée migraineuse chronique, soit une céphalée chronique de type tension. La tizanidine a été lentement augmentée sur 4 semaines jusqu’à 24 mg ou la dose maximale tolérée (moyenne, 18 mg ; écart-type, 6,4 ; médiane, 20,0 ; intervalle, 2 à 24), répartie également sur trois intervalles de dose par jour. L’indice global de céphalées (/28 jours) était le critère d’évaluation principal.

Résultats : La tizanidine s’est révélée supérieure au placebo dans la réduction de l’indice global des céphalées (P = 0,0025), ainsi que des jours moyens de céphalées par semaine (P = 0,0193), des jours de céphalées sévères par semaine (P = 0,0211), de l’intensité moyenne des céphalées (P = 0,0108), de l’intensité maximale des céphalées (P = 0,0020) et de la durée moyenne des céphalées (P = 0,0127). Le pourcentage moyen d’amélioration au cours des 4 dernières semaines de traitement par la tizanidine par rapport au placebo était de 54 % contre 19 % pour l’indice de céphalées (P = 0,0144), 55 % contre 21 % pour les jours de céphalées sévères (P = 0,0331), 35 % contre 19 % pour la durée des céphalées (P = 0,0142), 35 % contre 20 % pour l’intensité maximale des céphalées (P = 0,0106), 33 % contre 20 % pour l’intensité moyenne des céphalées (P = 0,0281) et 30 % contre 22 % pour le nombre total de jours de céphalées (P = 0,0593). Les patients recevant la tizanidine ont également obtenu des scores plus élevés d’amélioration globale des céphalées sur une échelle visuelle analogique (P = 0,0069). Il n’y avait pas de différence statistiquement significative entre les patients souffrant de migraine chronique et ceux souffrant uniquement de migraine ou de céphalées de tension. Les effets indésirables signalés par plus de 10 % des patients comprenaient la somnolence (47 %), les étourdissements (24 %), la sécheresse de la bouche (23 %) et l’asthénie (19 %). Les abandons dus aux effets indésirables ne différaient pas significativement entre la tizanidine et le placebo.

Conclusions : Les résultats soutiennent la tizanidine comme un adjuvant prophylactique efficace pour les céphalées chroniques quotidiennes, y compris la migraine, les céphalées migraineuses et les céphalées de type tension. Ces résultats suggèrent également l’importance possible d’un mécanisme alpha2-adrénergique sous-jacent à la pathophysiologie de ce spectre de céphalées.