Abstract

Deux classes génétiquement distinctes de mutants de faible sensibilité au méropénème de Pseudomonas oaeruginosa PA02152, qui sont apparus spontanément, ont été isolées. Deux gènes de résistance au méropénem, mpmA et mpmB, ont été cartographiés près de ilvB/C et proC, respectivement, sur le chromosome PAO de P. aeruginosa. On a pensé que le gène mpmA était identique au gène oprD2 en raison de la résistance croisée aux carbapénèmes et de l’association avec la perte de la protéine D2 de la membrane externe (OprD2). La mutation mpmB confère une résistance quatre fois plus élevée au méropénème et une résistance croisée à divers types d’agents antimicrobiens, par exemple la carbénicilline, la norfloxacine et le chloramphénicol. Cependant, le mutant mpmB était sensible à l’imipénème. Ce mutant possédait toujours OprD2 et présentait une expression accrue d’une protéine de membrane externe de 48 kD, bien que ses profils d’activité Β-lactamase et les affinités des protéines de liaison à la pénicilline pour les Β-lactames étaient indiscernables de ceux de la souche parentale. Le gène de résistance mpmB a été considéré comme un allèle de nalB (ou cfxB ou oprK) à partir des résultats de l’analyse transductionnelle. La fréquence de mutation de mpmA:mpmB était dans un rapport de 4:1. Les mêmes résultats ont été obtenus dans une autre souche de P. aeruginosa isolée en clinique. La résistance au méropénème causée par les mutations mpmA et mpmB semble être due à la réduction de la perméabilité des antibiotiques à travers la membrane externe. Ces résultats suggèrent une nouvelle voie pour la translocation du méropénem, autre que celle médiée par OprD2 à travers la membrane externe. Ainsi, le méropénem a montré une activité environ 4 à 8 fois plus élevée que l’imipénem contre P. aeruginosa déficient en OprD2.