Les checkpoints immunitaires sont des molécules accessoires qui favorisent ou inhibent l’activation des cellules T. Deux molécules inhibitrices, l’antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) et la protéine 1 de mort cellulaire programmée (PD-1), ont fait l’objet d’une grande attention, car l’inhibition de la signalisation de CTLA-4 ou de PD-1 fournit la première thérapie immunitaire qui améliore significativement la survie des patients atteints de cancers solides métastatiques. L’inhibition de CTLA-4 ou de PD-1 a été étudiée pour la première fois chez des patients atteints de mélanome métastatique et a été approuvée. Le blocage des points de contrôle immunitaires est également efficace dans le cancer du poumon non à petites cellules, les cancers des cellules rénales, les cancers gastro-intestinaux hypermutés, etc. Les réponses immunitaires, qu’elles soient dirigées contre les infections ou contre les tumeurs, sont divisées en 2 phases : une phase d’initiation et une phase d’activation, où le système immunitaire reconnaît un signal de danger et s’active par des signaux innés pour combattre le danger. Cette réaction est fondamentale pour le contrôle des infections et du cancer, mais doit être désactivée une fois le danger maîtrisé, car la persistance de cette activation finit par causer de graves dommages aux tissus. C’est pourquoi chaque activation du système immunitaire est suivie d’une phase de terminaison, au cours de laquelle des molécules immunosuppressives endogènes arrêtent les réponses immunitaires afin d’éviter tout dommage dommage. Dans le cas des thérapies immunitaires contre le cancer, les approches thérapeutiques ont classiquement renforcé l’initiation et l’activation des réponses immunitaires pour augmenter l’émergence et l’efficacité des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) contre les cancers. En revanche, le blocage des points de contrôle immunitaires se concentre sur la fin des réponses immunitaires en inhibant les molécules immunosuppressives. Il empêche ainsi la fin des réponses immunitaires, voire réveille les CTL qui se sont épuisés pendant une réponse immunitaire. Par conséquent, le blocage des points de contrôle immunitaires régulateurs négatifs restaure la capacité des CTL épuisés à tuer le cancer qu’ils infiltrent. En outre, ils poussent les cellules cancéreuses survivantes dans un état de dormance encore mal défini. Comme la thérapie réveille également les CTL autoréactifs, l’un de ses inconvénients est l’induction de maladies auto-immunes spécifiques à un organe. Le second inconvénient est le prix exorbitant du médicament qui prive les patients dans le besoin d’une thérapie mise au point par la recherche universitaire, ce qui nuit à la poursuite du développement de traitements universitaires et grève financièrement le système de santé publique.