INDICATIONS

Les capsules de TAFINLAR® (dabrafenib), en association avec les comprimés de MEKINIST® (trametinib), sont indiquées :

• pour le traitement des patients présentant un mélanome non résécable ou métastatique avec des mutations BRAF V600E ou V600K, telles que détectées par un test approuvé par la FDA
• pour le traitement adjuvant des patients présentant un mélanome avec des mutations BRAF V600E ou V600K, telles que détectées par un test approuvé par la FDA, et une implication du ou des ganglions lymphatiques, après une résection complète
• pour le traitement des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique avec mutation BRAF V600E telle que détectée par un test approuvé par la FDA
• pour le traitement des patients atteints de cancer de la thyroïde anaplasique (ATC) localement avancé ou métastatique avec mutation BRAF V600E et sans options de traitement locorégional satisfaisantes

Limitations d’utilisation : TAFINLAR n’est pas indiqué pour le traitement des patients atteints de mélanome BRAF de type sauvage, de CBNPC ou d’ATC.

INFORMATIONS IMPORTANTES SUR LA SÉCURITÉ

Nouvelles tumeurs malignes primaires, cutanées et non cutanées. Effectuer des évaluations dermatologiques avant l’initiation du traitement, tous les 2 mois pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après l’arrêt de l’association.

Surveiller étroitement les patients pour détecter les signes ou symptômes de tumeurs malignes non cutanées. Arrêter définitivement TAFINLAR en cas de tumeurs malignes non cutanées présentant une mutation de la protéine G monomérique (RAS).

Promotion tumorale dans les tumeurs de type BRAF sauvage. Une augmentation de la prolifération cellulaire peut se produire avec les inhibiteurs de BRAF. Confirmer la preuve du statut de mutation BRAF V600E ou V600K avant l’initiation du traitement.

Hémorragie. Des hémorragies, y compris des hémorragies majeures, définies comme des saignements symptomatiques dans une zone ou un organe critique, peuvent survenir avec l’association. Des cas mortels ont été rapportés.

Arrêter définitivement TAFINLAR pour tout événement hémorragique de grade 4 et pour tout événement hémorragique de grade 3 qui ne s’améliore pas. Arrêter TAFINLAR pour les événements hémorragiques de grade 3 ; en cas d’amélioration, reprendre au niveau de dose immédiatement inférieur. Arrêter définitivement MEKINIST pour tout événement hémorragique de grade 4 et pour tout événement hémorragique de grade 3 qui ne s’améliore pas. Suspendre MEKINIST pour les événements hémorragiques de grade 3 ; en cas d’amélioration, reprendre au niveau de dose inférieur suivant.

Colite et perforation gastro-intestinale. Des colites et des perforations gastro-intestinales, y compris des issues fatales, ont été rapportées chez des patients recevant MEKINIST. Surveiller étroitement les patients pour détecter les colites et les perforations gastro-intestinales.

Événements thromboemboliques veineux. Conseiller aux patients de consulter immédiatement un médecin s’ils développent des symptômes de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d’embolie pulmonaire (EP), tels qu’un essoufflement, une douleur thoracique ou un gonflement du bras ou de la jambe. Arrêter définitivement TAFINLAR et MEKINIST en cas d’EP menaçant le pronostic vital. Interrompre MEKINIST pour les TVP et EP non compliquées pendant une durée maximale de 3 semaines ; en cas d’amélioration, MEKINIST peut être repris à une dose plus faible.

Cardiomyopathie. Une cardiomyopathie, y compris une insuffisance cardiaque, peut survenir. Évaluer la fraction d’éjection ventriculaire gauche avant le traitement par TAFINLAR et MEKINIST, après 1 mois de traitement, puis tous les 2 à 3 mois par la suite.

Toxicités oculaires.
L’occlusion de la veine rétinienne (OVR) peut entraîner un dème maculaire, une diminution de la fonction visuelle, une néovascularisation et un glaucome. Effectuer en urgence (dans les 24 heures) une évaluation ophtalmologique en cas de perte de vision ou d’autres troubles visuels signalés par le patient. Arrêter définitivement MEKINIST chez les patients présentant une OVR documentée.

Un décollement épithélial pigmentaire rétinien (DEPR) peut survenir lors de l’administration de MEKINIST. Interrompre l’administration de MEKINIST si un DEPR est diagnostiqué. Si la résolution du DEPR est documentée lors d’une nouvelle évaluation ophtalmologique dans les 3 semaines, reprendre MEKINIST à la même dose ou à une dose réduite. Réduire la dose ou arrêter MEKINIST si aucune amélioration n’est constatée après 3 semaines.

Uveitis (incluant iritis et iridocyclite) peuvent survenir avec TAFINLAR. Effectuer une évaluation ophtalmologique pour tout trouble visuel. Surveiller les patients pour les signes et symptômes visuels de l’uvéite (par exemple, changement de la vision, photophobie et douleur oculaire). Arrêter définitivement TAFINLAR en cas d’uvéite persistante de grade 2 ou plus pendant >6 semaines.

Pneumopathie interstitielle (PI)/Pneumonite. Interrompre MEKINIST chez les patients présentant des symptômes et des résultats pulmonaires nouveaux ou progressifs, notamment toux, dyspnée, hypoxie, épanchement pleural ou infiltrats, dans l’attente d’investigations cliniques. Arrêter définitivement MEKINIST pour les patients diagnostiqués avec une ILD ou une pneumopathie liée au traitement.

Réactions fébriles graves. Des réactions fébriles graves ou une fièvre de toute sévérité compliquée par une hypotension, des rigueurs ou des frissons, une déshydratation ou une insuffisance rénale peuvent survenir avec TAFINLAR et MEKINIST. L’incidence et la gravité de la pyrexie augmentent lorsque TAFINLAR est administré avec MEKINIST. Interrompre TAFINLAR en cas de température ≥101,3ºF ou de fièvre compliquée par une hypotension, des rigueurs ou des frissons, une déshydratation ou une insuffisance rénale, et évaluer les signes et symptômes d’infection. Retenir MEKINIST en cas de température de ˃104ºF ou de fièvre compliquée par une hypotension, des rigueurs ou des frissons, une déshydratation ou une insuffisance rénale, et évaluer les signes et symptômes d’infection. Surveiller la créatinine sérique et les autres signes de la fonction rénale pendant et après une pyrexie sévère. Une fois la crise résolue, reprendre le traitement à la même dose ou à une dose plus faible. Administrer des antipyrétiques en prophylaxie secondaire lors de la reprise de TAFINLAR et/ou MEKINIST si le patient a eu un épisode antérieur de réaction fébrile sévère ou de fièvre associée à des complications. Administrer des corticostéroïdes (par exemple, prednisone 10 mg par jour) pendant au moins 5 jours pour une deuxième pyrexie ou une pyrexie ultérieure si la température ne revient pas à la valeur de base dans les 3 jours suivant l’apparition de la pyrexie, ou pour une pyrexie associée à des complications telles qu’une hypotension, des rigueurs ou des frissons sévères, une déshydratation ou une insuffisance rénale, et qu’il n’y a aucun signe d’infection active.

Toxicités cutanées graves. Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), incluant le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), qui peuvent mettre en jeu le pronostic vital ou être fatales, ont été rapportées lors du traitement par l’association. Surveiller l’apparition ou l’aggravation de réactions cutanées graves. Arrêter définitivement l’association pour les DRESS. Pour les autres toxicités cutanées, suspendre TAFINLAR et/ou MEKINIST en cas de toxicité cutanée intolérable ou sévère. Reprendre TAFINLAR et/ou MEKINIST à une dose plus faible chez les patients présentant une amélioration ou une récupération de la toxicité cutanée dans les 3 semaines. Arrêter définitivement TAFINLAR et/ou MEKINIST si la toxicité cutanée ne s’est pas améliorée dans les 3 semaines.

Hyperglycémie. Surveiller les taux de glucose sérique lors de l’initiation du traitement, et comme cliniquement approprié chez les patients présentant un diabète ou une hyperglycémie préexistants. Initier ou optimiser les médicaments antihyperglycémiants selon les indications cliniques.

Déficience en glucose-6-phosphate déshydrogénase. Surveiller étroitement l’anémie hémolytique chez les patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase.

Toxicité embryo-fœtale. TAFINLAR et MEKINIST peuvent causer des dommages au fœtus.

Effets indésirables les plus fréquents . Les effets indésirables les plus fréquents (≥20%) pour TAFINLAR avec MEKINIST incluent :

Veuillez consulter les informations de prescription complètes de TAFINLAR et les informations de prescription complètes de MEKINIST.

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