Médicaments sélectionnés

L’ivermectine a un effet antiparasitaire en même temps qu’une activité antivirale contre une large gamme de virus in vitro. L’ivermectine a été identifiée comme un inhibiteur de l’interaction entre la protéine intégrase (IN) du virus de l’immunodéficience humaine-1 (VIH-1) et l’hétérodimère α/β1 de l’importine (IMP) responsable de l’importation nucléaire de l’IN. Il a depuis été confirmé que l’ivermectine inhibe la réplication du VIH-1. Fait important, il a été démontré que l’ivermectine limite l’infection par des virus à ARN tels que le virus du Nil occidental et la grippe. On pense que cette activité à large spectre est due au fait que de nombreux virus à ARN différents dépendent de l’IMPα/β1 pendant l’infection. De même, l’ivermectine s’est révélée efficace contre le virus à ADN de la pseudo-rage (PRV), à la fois in vitro et in vivo. Enfin, l’Ivermectine a fait l’objet d’un essai clinique de phase III en Thaïlande contre l’infection par le DENV, au cours duquel il a été observé qu’une dose orale quotidienne unique était sûre et entraînait une réduction significative des taux sériques de la protéine virale NS1, mais aucune modification de la virémie ni aucun bénéfice clinique n’ont été observés.

L’agent responsable de la pandémie actuelle de COVID-19, le SARS-CoV-2, est un virus à ARN sens positif simple brin qui est étroitement lié au coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV). Des études sur les protéines du SARS-CoV ont révélé un rôle potentiel de l’IMPα/β1 pendant l’infection dans la fermeture nucléocytoplasmique dépendante du signal de la protéine de la nucléocapside du SARS-CoV qui peut avoir un impact sur la division des cellules hôtes. En outre, il a été démontré que la protéine accessoire ORF6 du SRAS-CoV antagonise l’activité antivirale du facteur de transcription STAT1 en séquestrant l’IMPα/β1 sur la membrane rugueuse du RE/Golgi.

Au total, ces rapports suggèrent que l’activité inhibitrice du transport nucléaire de l’Ivermectine pourrait être efficace contre le SRAS-CoV-2. Il est intéressant de noter que l’Ivermectine, médicament approuvé par la FDA, inhibe la réplication du SRAS-CoV-2 in vitro, alors qu’un seul traitement a pu provoquer une réduction d’environ 5000 fois de la charge virale en 48h. L’ivermectine a un profil de sécurité établi pour l’usage humain. Des études et des méta-analyses récentes indiquent que l’Ivermectine à forte dose présente une sécurité comparable à celle du traitement standard à faible dose, bien qu’il n’y ait pas suffisamment de preuves pour tirer des conclusions sur le profil de sécurité pendant la grossesse. Dans le contexte clinique, l’ivermectine a fait l’objet d’un essai clinique de phase III sur des patients atteints d’une infection virale de la dengue en Thaïlande, dans lequel une dose quotidienne unique (200 à 400 µg/kg une fois par jour pendant 2 jours dans un bras et 200 à 400 µg/kg une fois par jour pendant 3 jours dans l’autre bras) s’est avérée sûre mais n’a apporté aucun bénéfice clinique. Dans une étude clinique précédente, une dose d’Ivermectin 200 μg/kg ou quatre doses d’Ivermectin 200 μg/kg (administrées les jours 1, 2, 15 et 16) pour le traitement de la strongyloïdose non disséminée étaient impliquées. L’auteur a proposé que des doses multiples d’Ivermectin ne montrent pas une plus grande efficacité et sont moins bien tolérées qu’une dose unique. Une dose unique devrait, par conséquent, être préférée pour le traitement de la strongyloïdose non disséminée.

Le nitazoxanide est développé à l’origine comme un agent antiprotozoaire et possède une activité antivirale à large spectre en cours de développement pour le traitement de la grippe et d’autres infections respiratoires virales. En plus de son activité antivirale, le nitazoxanide inhibe la production de cytokines pro-inflammatoires TNFα, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 et IL-10 dans les cellules mononucléaires du sang périphérique. Le nitazoxanide pourrait améliorer les résultats chez les patients infectés par le MERS-CoV en supprimant la surproduction de cytokines pro-inflammatoires, notamment l’IL-6. Le nitazoxanide a été testé en milieu clinique pour le traitement de la grippe aiguë non compliquée. Les sujets ont reçu soit 600 ou 300 mg de nitazoxanide ou un placebo par voie orale deux fois par jour pendant cinq jours et ont été suivis pendant 28 jours. Les sujets qui ont reçu 600 mg de Nitazoxanide deux fois par jour ont connu des délais plus courts pour le soulagement des symptômes par rapport aux sujets qui ont reçu 300 mg de Nitazoxanide deux fois par jour, qui à leur tour, étaient plus courts que le placebo.

Selon la Commission nationale de la santé de la République populaire de Chine, il y a un manque de thérapie antivirale efficace contre le COVID-19. Presque tous les patients qui ont souffert d’une pneumonie associée au COVID-19 ont accepté l’oxygénothérapie et l’OMS a recommandé l’oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) aux patients présentant une hypoxémie réfractaire. Un traitement de secours avec du plasma convalescent et des immunoglobulines G sont délivrés à certains cas critiques selon leur état.

La justification de l’utilisation de l’association Ivermectine et Nitazoxanide pour le traitement des patients infectés par le COVID-19 est basée sur l’activité antivirale et anti-inflammatoire des médicaments sélectionnés. Comme les deux médicaments présentent des modes d’action différents, il serait utile de contenir l’infection virale en ciblant différents sites dans la physiopathologie de la maladie.

Critères de diagnostic

L’institution de recherche virale en Chine a procédé à l’identification préliminaire du SRAS-CoV-2 par les postulats classiques de Koch et l’observation de sa morphologie par microscopie électronique. Jusqu’à présent, la méthode de diagnostic clinique en or du COVID-19 est la détection de l’acide nucléique dans l’échantillonnage de l’écouvillon nasal et de la gorge ou d’autres échantillonnages des voies respiratoires par PCR en temps réel et une confirmation supplémentaire par séquençage de nouvelle génération.

Effets secondaires courants de l’Ivermectine

• Démangeaisons et éruptions cutanées
• Gonflement
• Maux de tête
• Douleurs articulaires
• Oil rose, inflammation des yeux ou malaise
• Etourdissements et chute de la tension artérielle en position debout
• Battements cardiaques rapides
• Modifications des tests de la fonction hépatique
• Effets secondaires graves de l’Ivermectine (généralement avec les comprimés d’Ivermectine)
• Réactions cutanées graves
• Convulsions
• Poussée d’asthmed’asthme
• Changements de la vision
• Chute soudaine de la pression artérielle
• Etourdissements en position debout
• Dysfonctionnement du foie
• Saignement

Interactions médicamenteuses de l’Ivermectine

1. Warfarine et Coumarine L’Ivermectine peut diminuer les activités anticoagulantes de la warfarine et de la 4-hydroxycoumarine
2. Albendazole Le métabolisme de l’Albendazole peut être augmenté lorsqu’il est associé à l’Ivermectine
3. Doxycyline

Effet pharmacodynamique additif

• Contra-indication de l’… Ivermectine
• Analyse de la fonction hépatique
• Allergies à l’Ivermectine
• Effets secondaires de la Nitazoxanide
• Les effets indésirables les plus fréquents sont digestifs sous forme de nausées et de crampes d’estomac occasionnelles avec diarrhée légère, une réduction de l’appétit et des vomissements. Les effets secondaires du système nerveux comme les céphalées, les vertiges, la somnolence, l’insomnie, les tremblements et l’hypesthésie ont été rapportés chez moins de 1% des patients.

Contra-indications du Nitazoxanide

• Il n’existe pas de données sur l’excrétion du Nitazoxanide dans le lait maternel. Le fabricant recommande de faire preuve de prudence lors de l’administration de Nitazoxanide aux femmes qui allaitent.

Interactions du Nitazoxanide

• Le tizoxanide (le métabolite actif du Nitazoxanide) est fortement lié aux protéines plasmatiques (> 99,9%). Par conséquent, il est nécessaire de surveiller les effets indésirables lors de l’administration simultanée de Nitazoxanide avec d’autres médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques avec des indices thérapeutiques étroits, car une compétition pour les sites de liaison peut se produire (par ex, warfarine).

Avertissement

• Le nitazoxanide doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique significative.

Objectifs de la recherche

La maladie pandémique COVID-19 revêt notamment une importance majeure en Égypte où vit une forte population. Il existe un besoin aigu de fournir des soins de santé complets, continus et rentables aux personnes infectées. La détection précoce et les stratégies de prévention de la progression du COVID-19 feraient une différence majeure pour ces patients et seraient également économiquement bénéfiques pour un pays aux ressources limitées.

Cette proposition de recherche a été employée comme une stratégie pratique pour fournir une combinaison de médicaments appropriée pour le traitement éventuel des patients infectés par le COVID-19. Cette combinaison de médicaments peut aider à prévenir la progression des complications respiratoires. Ceci peut être réalisé à travers différents objectifs comme suit :

1. Criblage de différents médicaments liés à différentes classes pharmacologiques en fonction de son activité possible contre le virus COVID-19.
2. Fournir une stratégie de traitement rentable et facile à mettre en œuvre pour les patients infectés et/ou les patients présentant un risque élevé de développer une insuffisance respiratoire.
3. Enfin, cette stratégie clinique reste un objectif important dans l’amélioration de l’état de santé égyptien qui peut sauver la vie des gens et économiser beaucoup d’argent.

Champ d’application du travail

Le champ d’application du travail sera mené par

1. L’utilisation d’une nouvelle combinaison médicamenteuse d’Ivermectin et de Nitazoxanide pour le traitement des personnes infectées par le COVID-19. Comme les deux médicaments présentent des modes d’action différents, il serait utile de contenir l’infection virale en ciblant différents sites dans la physiopathologie de la maladie.
2. Évaluation de l’effet de la nouvelle combinaison de médicaments sur le traitement symptomatique des patients COVID-19 selon les directives provisoires de l’OMS (Gestion clinique de l’infection respiratoire aiguë sévère (SARI) lorsque la maladie COVID-19 est suspectée) publiées au 13 mars 2020.
3. Étude de l’impact de la nouvelle combinaison de médicaments sur la prévention des compilations sévères telles que le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA).