La maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) est causée par des mutations qui affectent la structure et la fonction des nerfs périphériques, qui contrôlent les mouvements et les sensations.
Les gènes défectueux peuvent provoquer une dégénérescence soit des fibres nerveuses (axones), soit de la gaine de myéline (couche riche en graisse qui isole les fibres nerveuses) des nerfs périphériques. Cela nuit à la conduction des signaux nerveux entre le cerveau et les extrémités, entraînant une atrophie musculaire et une diminution des sensations.
Les différents types et sous-types de CMT sont classés sur la base des gènes mutés, de la manière dont la maladie est héritée, de la vitesse de conduction nerveuse, de l’âge d’apparition de la maladie, du niveau de gravité de l’affection, des symptômes cliniques et du site des lésions nerveuses périphériques.
Les différents types de maladie CMT sont le CMT1, le CMT2, le CMT3, le CMT4, le CMTX et le DI-CMT.
CMT1
Le CMT1 est le type le plus courant de CMT, représentant environ deux tiers de tous les cas. Elle est causée par des défauts génétiques qui endommagent la gaine de myéline recouvrant les nerfs et est donc communément appelée CMT démyélinisante.
Les symptômes caractéristiques comprennent la faiblesse et l’atrophie musculaire et la réduction de la sensation, en particulier dans les extrémités (pieds, jambes inférieures, mains et avant-bras).
La CMT1 est en outre divisée en sous-types A à F selon les gènes mutés.
CMT1A
Il s’agit du sous-type le plus courant de CMT1 causé par une duplication du gène PMP22 sur le chromosome 17, qui code pour la protéine périphérique de myéline 22, un composant essentiel de la gaine de myéline. La surexpression de la PMP22 perturbe la structure et la fonction de la gaine de myéline.
CMT1B
Le CMT1B est le deuxième sous-type le plus fréquent de CMT1. Il est causé par des mutations du gène MPZ sur le chromosome 1 qui code pour la protéine zéro de la myéline (P0), qui est un autre composant essentiel de la gaine de myéline.
Autres sous-types de CMT1
Les autres sous-types rares de CMT1 comprennent le CMT1C (défauts dans le gène LITAF), le CMT1D (défauts dans le gène ERG2), le CMT1E (défauts dans le gène PMP22) et le CMT1F (défauts dans le gène NEFL).
CMT2
La CMT2 est causée par des défauts dans les gènes qui ont des rôles importants dans la structure et la fonction des axones des nerfs périphériques. La CMT2 est communément appelée CMT axonale.
La CMT2 est typiquement héritée de manière autosomique dominante, bien que dans certains cas elle puisse être autosomique récessive.
Les symptômes de la CMT2 sont similaires à ceux de la CMT1, mais il y a plus de variabilité dans l’âge d’apparition et le degré d’invalidité. La CMT2 est moins fréquente que la CMT1.
La CMT2 a été subdivisée en sous-types en fonction des gènes mutés.
Sous-types de CMT2
La CMT2A est le sous-type le plus courant de la CMT2 et est causée par des défauts dans le gène MFN2 qui code pour la mitofusine 2, une protéine impliquée dans la fusion des mitochondries cellulaires.
Les autres sous-types moins courants de CMT2 comprennent le CMT2B (défauts dans le gène RAB7) ; le CMT2C (défauts dans le gène TRPV4) ; le CMT2D (défauts dans le gène GARS) ; le CMT2E (défauts dans le gène NEFL) ; et le CMTT 2I (défauts dans le gène MPZ).
Aussi, CMT 2J (défauts dans le gène MPZ) ; CMT2K (défauts dans le gène GDAP1) ; CMT2L (défauts dans le gène HSPB8) ; CMT2O (défauts dans le gène DYNC1H1) ; CMT2P (défauts dans le gène LRSAM1) ; et CMT2Z (défauts dans le gène MORC2).
CMT3
Elle est également connue sous le nom de maladie de Dejerine-Sottas. Il s’agit d’un type sévère de CMT à apparition précoce. Elle est rare et perturbe la gaine de myéline, entraînant une atrophie musculaire sévère, une faiblesse et des problèmes sensoriels qui commencent dans la petite enfance. Le CMT3 n’est plus une désignation utile puisque cette maladie est maintenant attribuée aux mutations génétiques responsables du CMT1A (gène PMP22) ; du CMT1B (gène MPZ) ; du CMT1D (gène EGR2) ; ou du CMT4 (gène PRX).
CMT4
C’est également un type rare de CMT qui affecte la gaine de myéline. Elle débute dans la petite enfance et les patients perdent la capacité de marcher avec le temps. Elle est généralement héritée de manière autosomique récessive.
Les sous-types de CMT4 comprennent le CMT4A (mutations héritées de manière récessive dans le gène GDAP1) ; le CMT4B1 (un défaut génétique dans le gène MTMR2) ; le CMT4B2 (mutation dans le gène SBF2/MTMR13) ; CMT4C (mutations dans le gène SH3TC2) ; CMT4D (défaut dans le gène NDRG1) ; CMT4E (une mutation dans le gène EGR2) ; CMT4F (une mutation dans le gène PRX) ; CMT4H (mutation dans le gène FGD4) ; et CMT4J (mutations dans le gène FIG4).
CMT-X
La CMT-X est causée par des mutations du gène GJB1, situé sur le chromosome X, qui code pour une protéine appelée connexine-32. Cette protéine est exprimée dans les cellules de Schwann – les cellules impliquées dans la production de la gaine de myéline – et forme des canaux entre les cellules de Schwann et la gaine de myéline. On pense que la protéine connexine-32 anormale nuit à la formation des canaux et de la couche de myéline qui s’ensuit, provoquant ainsi la maladie CMT. Elle est héritée de manière liée à l’X.
MCT intermédiaire dominante
Il existe un dernier groupe de maladie CMT appelé CMT intermédiaire dominante (DI-CMT), qui tire son nom de la vitesse de conduction nerveuse (VNC), considérée comme intermédiaire. Les biopsies nerveuses des patients atteints de DI-CMT ont montré à la fois une dégénérescence axonale et une démyélinisation. Des mutations dominantes dans les gènes DNM2, MPZ et YARS sont associées aux types B, D et C de DI-CMT, respectivement.
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