Annonce de sécurité
Informations complémentaires pour les patients
Informations complémentaires pour les professionnels de santé
Résumé des données

Annonce de sécurité

L’U.La Food and Drug Administration (FDA) américaine a ajouté un avertissement encadré à l’étiquette de Plavix, le médicament contre la coagulation du sang. L’avertissement encadré concerne les patients qui ne métabolisent pas efficacement le médicament (c’est-à-dire les « métaboliseurs pauvres ») et qui risquent donc de ne pas bénéficier de tous les avantages du médicament.

L’avertissement encadré sur l’étiquette du médicament comprendra des informations pour :

• Avertir de l’efficacité réduite chez les patients qui sont des métaboliseurs pauvres de Plavix. Les métaboliseurs pauvres ne convertissent pas efficacement Plavix en sa forme active dans l’organisme.
• Informer les professionnels de santé que des tests sont disponibles pour identifier les différences génétiques dans la fonction du CYP2C19.
• Conseiller aux professionnels de santé d’envisager l’utilisation d’autres médicaments antiplaquettaires ou des stratégies de dosage alternatives pour Plavix chez les patients identifiés comme mauvais métaboliseurs.

Plavix est administré pour réduire le risque de crise cardiaque, d’angine instable, d’accident vasculaire cérébral et de décès cardiovasculaire chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires. Plavix agit en diminuant l’activité des cellules sanguines appelées plaquettes, ce qui rend les plaquettes moins susceptibles de former des caillots sanguins.

Pour que Plavix agisse, les enzymes du foie (en particulier le CYP2C19) doivent convertir (métaboliser) le médicament en sa forme active. Les patients qui sont de mauvais métaboliseurs du médicament, ne convertissent pas efficacement Plavix en sa forme active. Chez ces patients, Plavix a moins d’effet sur les plaquettes, et donc moins de capacité à prévenir les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux et les décès d’origine cardiovasculaire. On estime que 2 à 14 % de la population sont des métaboliseurs pauvres ; le taux varie en fonction de l’origine raciale.

Les professionnels de santé doivent savoir qu’un sous-groupe de patients sont des métaboliseurs pauvres et ne métabolisent pas efficacement Plavix ; cela peut entraîner une efficacité réduite de Plavix. Les professionnels de santé doivent envisager l’utilisation d’autres médicaments antiplaquettaires ou des stratégies de dosage alternatives pour Plavix chez ces patients.

Les patients ne doivent pas arrêter de prendre Plavix à moins que leur professionnel de santé ne leur dise de le faire. Ils doivent parler avec leur professionnel de santé s’ils ont des préoccupations concernant Plavix, ou pour savoir s’ils doivent être testés pour être un métaboliseur pauvre.

En mai 2009, la FDA a ajouté des informations sur les métaboliseurs pauvres de Plavix à l’étiquette du médicament. Cependant, sur la base de données supplémentaires examinées par l’agence (voir résumé des données ci-dessous), l’avertissement encadré est maintenant ajouté pour souligner l’efficacité réduite de Plavix chez ces patients et pour recommander aux professionnels de santé d’envisager l’utilisation d’autres médicaments antiplaquettaires ou des stratégies de dosage alternatives pour Plavix chez les patients identifiés comme métaboliseurs pauvres.

Informations supplémentaires pour les patients

Les patients prenant actuellement Plavix doivent :

• être conscients que certains patients ne convertissent pas Plavix en sa forme active aussi bien que d’autres patients. Ces patients peuvent ne pas obtenir le même bénéfice de Plavix et sont connus comme métaboliseurs pauvres.
• Ne pas arrêter de prendre Plavix à moins que leur professionnel de santé ne leur dise de le faire.
• Parler avec leur professionnel de santé s’ils ont des inquiétudes concernant Plavix.
• Parler avec leur professionnel de santé pour voir si un test pour déterminer leur statut de métaboliseur est approprié.

Informations supplémentaires pour les professionnels de santé

La FDA recommande aux professionnels de santé :

• De savoir que certains patients peuvent être de mauvais métaboliseurs de Plavix. Ils ne convertissent pas efficacement Plavix en sa forme active en raison d’une faible activité du CYP 2C19.L’efficacité de Plavix en tant que thérapie préventive est réduite chez ces patients.
• Savoir que des tests sont disponibles pour déterminer le statut CYP2C19 des patients.
• Envisager l’utilisation d’autres médicaments antiplaquettaires ou des stratégies de dosage alternatives pour Plavix chez les patients qui ont été identifiés comme des métaboliseurs pauvres.
• Sachez que bien qu’un schéma posologique plus élevé (600 mg en dose de charge suivie de 150 mg une fois par jour) chez les métaboliseurs pauvres augmente la réponse antiplaquettaire, un schéma posologique approprié pour les métaboliseurs pauvres n’a pas été établi dans un essai de résultats cliniques.
• Revoir la notice du médicament Plavix nouvellement approuvé pour des informations complètes sur l’utilisation de Plavix

Résumé des données

L’enzyme hépatique CYP2C19 est principalement responsable de la formation du métabolite actif de Plavix. Les tests pharmacocinétiques et antiplaquettaires du métabolite actif de Plavix montrent que les concentrations du médicament et les effets antiplaquettaires diffèrent en fonction du génotype de l’enzyme CYP2C19. Les éléments suivants représentent les différents allèles du CYP2C19 qui constituent le génotype d’un patient :

• L’allèle CYP2C19*1 présente un métabolisme entièrement fonctionnel de Plavix.
• Les allèles CYP2C19*2 et *3 ne présentent aucun métabolisme fonctionnel de Plavix. Ces deux allèles représentent la plupart des allèles à fonction réduite chez les patients d’origine caucasienne (85 %) et asiatique (99 %) classés comme mauvais métaboliseurs.
• Les allèles CYP2C19*4, *5, *6, *7 et *8 et d’autres allèles peuvent être associés à un métabolisme absent ou réduit de Plavix, mais sont moins fréquents que les allèles CYP2C19*2 et *3.
• Un patient présentant deux allèles de perte de fonction (tels que définis ci-dessus) aura un statut de mauvais métaboliseur.

Les réponses pharmacocinétiques et antiplaquettaires à Plavix ont été évaluées dans un essai croisé chez 40 sujets sains. Dix sujets de chacun des quatre groupes de métaboliseurs du CYP2C19 (ultrarapide, extensif, intermédiaire et médiocre) ont été randomisés pour recevoir deux schémas thérapeutiques : une dose de charge de 300 mg suivie de 75 mg par jour, ou une dose de charge de 600 mg suivie de 150 mg par jour, chacune pendant un total de 5 jours. Après une période d’élimination, les sujets sont passés à l’autre traitement. Une diminution de l’exposition au métabolite actif et une augmentation de l’agrégation plaquettaire ont été observées chez les mauvais métaboliseurs par rapport aux autres groupes. Lorsque les métaboliseurs pauvres ont reçu la dose de charge de 600 mg suivie de 150 mg par jour, l’exposition au métabolite actif et la réponse antiplaquettaire étaient plus importantes qu’avec le schéma thérapeutique de 300 mg/75 mg. Les professionnels de santé doivent noter qu’un schéma posologique approprié pour les patients qui sont de mauvais métaboliseurs n’a pas été établi dans les essais de résultats cliniques.