WASHINGTON — Deux comités consultatifs de la FDA auront leur mot à dire mercredi sur la tentative d’un autre fabricant d’opiacés de concevoir un produit à base d’oxycodone à libération immédiate dissuadant significativement les abus.

Le produit est le MNK-812, de l’unité SpecGx de Mallinckrodt Pharmaceuticals, qui vise à être « plus difficile à écraser et est conçu pour former un hydrogel visqueux qui ne convient pas à l’injection », selon un résumé du personnel de la FDA.  » De plus, deux agents aversifs ont été inclus dans la formulation pour provoquer une effervescence potentiellement irritante lorsque le comprimé entre en contact avec l’eau. »

Les comités consultatifs sur les produits pharmaceutiques anesthésiques et analgésiques et sur la sécurité des médicaments et la gestion des risques de la FDA aborderont les questions suivantes :

• Si les comprimés de MNK-812 doivent être étiquetés comme un produit nasal dissuasif d’abus
• Si les comprimés doivent être étiquetés comme un produit intraveineux dissuasif d’abus
• Si les données soutiennent l’approbation pour la gestion de la douleur suffisamment grave pour nécessiter un analgésique opioïde lorsque les traitements alternatifs actuels sont inadéquats
• S’il existe des préoccupations substantielles concernant l’impact du produit sur la santé publique, y compris son effet potentiel sur l’abus global d’opioïdes, ainsi que les conséquences possibles d’une utilisation involontaire de MNK-812

« Alors que la plupart des abus d’oxycodone se produisent par voie orale », a noté la FDA, « l’abus intranasal et IV d’oxycodone est fréquent chez les personnes entrant en traitement pour un trouble de l’usage de substances ». » Citant une étude de 2017, l’agence ajoute :  » Alors que l’abus par voie orale reste la voie d’administration la plus courante pour la majorité des produits opioïdes sur ordonnance, même pour les formulations (dissuasives d’abus), d’autres voies d’administration telles que le reniflement et l’injection sont rapportées chez 20 à 30 % des individus endurant. »

Mallinckrodt a soumis une demande de nouveau médicament en janvier après deux études pharmacocinétiques de phase I menées pour démontrer la bioéquivalence avec le médicament approuvé par la FDA, la Roxicodone (à une dose de 15 mg du nouveau médicament), et une étude sur le potentiel d’abus chez l’homme.

Dans le document d’information, le personnel de la FDA n’a offert aucune opinion claire sur la question de savoir si Mallinckrodt avait démontré de manière concluante la dissuasion de l’abus pour son produit, laissant de tels jugements aux membres du comité. Dans le même temps, le document suggère que le promoteur a mené ses recherches avant la mise sur le marché conformément aux directives de l’agence.

Le personnel de l’agence a indiqué que Mallinckrodt devrait probablement mener des études descriptives après la mise sur le marché de l’utilisation du médicament par rapport à des médicaments similaires sélectionnés, ainsi que de l’abus du médicament et des résultats cliniques connexes. Elle devrait également mener des études d’observation formelles pour examiner si les propriétés du médicament « entraînent effectivement une diminution significative du mésusage et de l’abus, et de leurs conséquences, surdose de dépendance et décès, dans les contextes post-approbation. »

Le nouveau médicament serait également couvert par la stratégie d’évaluation et d’atténuation des risques (REMS) de la FDA pour les opioïdes, « afin de garantir que les avantages du médicament l’emportent sur les risques d’effets indésirables (dépendance, surdose non intentionnelle et décès) résultant d’une prescription inappropriée, d’un abus et d’un mauvais usage. »

La FDA a approuvé 10 analgésiques opioïdes dont les étiquettes vantent la dissuasion des abus, dont une version à libération immédiate : RoxyBond (comprimés d’oxycodone HCl), qui a été approuvé l’année dernière.

Le MNK-182 est l’un des quelques nouveaux médicaments à base d’oxycodone suggérant la capacité de dissuader l’abus, bien que la plupart soient dans des formes à libération prolongée. Blue Cross and Blue Shield of Alabama, par exemple, a récemment annoncé qu’il incluait la forme ER Xtampza et la forme IR Roxybond dans ses plans commerciaux, tout en abandonnant la couverture de la formulation standard d’OxyContin.

Important, la dissuasion réelle de l’abus n’a pas encore été clairement prouvée pour aucun de ces agents. Les fabricants, y compris Mallinckrodt, ont mené des études cliniques de  » goût  » en laboratoire, mais les comportements du monde réel ne peuvent pas être facilement testés dans le cadre de la recherche préalable à la commercialisation. L’expérience passée avec les opioïdes a montré que les abuseurs sont ingénieux pour trouver des moyens de déjouer les technologies destinées à prévenir les abus. En tant que produit à libération prolongée, l’OxyContin original était considéré comme plus sûr que l’oxycodone à libération immédiate lors de son introduction.

« Il est important de garder à l’esprit que la science de la dissuasion des abus est relativement nouvelle, et que tant les technologies de formulation que les méthodes analytiques, cliniques et statistiques pour évaluer ces technologies évoluent rapidement », selon le briefing de la FDA. « Sur cette base, l’Agence a l’intention d’adopter une approche flexible et adaptative de l’évaluation et de l’étiquetage des produits potentiellement dissuasifs d’abus. »

Ce médicament marque le dernier effort en date pour lutter contre une épidémie d’opioïdes qui montre peu de signes d’atténuation. En 2016, 11,5 millions d’Américains âgés de 12 ans et plus ont fait un usage abusif d’opioïdes sur ordonnance, tandis que 1,8 million d’entre eux avaient un trouble de la consommation d’analgésiques opioïdes sur ordonnance. (À titre de comparaison, 15 millions abusaient de l’alcool.) L’oxycodone était le deuxième opioïde le plus utilisé (3,9 millions), derrière l’hydrocodone (6,9 millions) ; l’utilisation de l’oxycodone était également la deuxième cause (35 %) citée par les patients entrant en traitement pour un trouble de l’utilisation des opioïdes, derrière l’héroïne (57 %). Entre 5 000 et 6 000 décès impliquant l’oxycodone ont été signalés chaque année entre 2010 et 2015.

Les formes d’oxycodone à libération immédiate montrent des signes d’être plus dangereuses que celles à libération prolongée. Les appels aux centres antipoison américains entre 2012-2016 signalant une exposition intentionnelle à l’oxycodone étaient beaucoup plus susceptibles d’impliquer des produits à IR que des produits à ER. Le nombre d’ordonnances pour des produits d’oxycodone IR à ingrédient unique a augmenté d’environ 14,5 millions en 2013 à environ 17,3 millions en 2017.