Teneurs en médicaments

Teneurs maternelles. Une femme qui avait un jour de post-partum a reçu 1 g d’azithromycine par voie orale. Quarante-huit heures plus tard, son lait contenait 0,64 mg/l d’azithromycine. On a commencé un régime oral de 500 mg par jour pendant 5 jours et on a obtenu d’autres échantillons de lait. Une heure après la première dose, le lait maternel contenait 1,3 mg/l et 30 heures après la troisième dose, le lait contenait 2,8 mg/l. En raison de la lenteur de la clairance et de l’accumulation de l’azithromycine, il est difficile d’interpréter ces niveaux de lait. La dose que le nourrisson recevrait dans le lait augmenterait progressivement pendant plusieurs jours car les taux sanguins maternels augmenteraient jusqu’à ce que l’état d’équilibre soit atteint. Si le niveau de 2,8 mg/L est utilisé comme niveau minimal approximatif, un nourrisson exclusivement allaité recevrait un minimum de 0,42 mg/kg par jour, comparé à la dose de 5 à 10 mg/kg par jour utilisée chez les nourrissons de 6 mois et plus.

Dans une étude portant sur 30 femmes ayant reçu 500 mg d’azithromycine par voie intraveineuse 15, 30 ou 60 minutes avant l’incision pour une césarienne, 8 femmes ont extrait du lait maternel par pompe. Des échantillons de lait maternel (colostrum) ont été obtenus entre 12 et 48 heures après la dose. L’azithromycine a persisté dans le lait maternel jusqu’à 48 heures après la dose avec une concentration médiane dans le lait maternel de 1713 mcg/L à une médiane de 30,7 heures après la dose. Un modèle informatique a été construit et la demi-vie médiane calculée dans le lait maternel était de 15,6 heures, ce qui était plus long que la demi-vie sérique maternelle de 6,7 heures. En utilisant le modèle, les auteurs ont calculé qu’avec une administration continue de 500 mg toutes les 12 heures, l’état d’équilibre se produirait en 3 jours et qu’un nourrisson exclusivement allaité recevrait 0,1 mg/kg par jour.

Les concentrations d’azithromycine dans le lait maternel ont été mesurées chez 20 femmes gambiennes après avoir reçu une dose orale unique de 2 grammes d’azithromycine pendant le travail. Des échantillons de lait maternel ont été prélevés aux jours 2 et 6 du post-partum ainsi qu’aux 2 et 4 semaines du post-partum (80 échantillons au total, dont 78 ont été utilisés). Les concentrations dans le lait ont été introduites dans un modèle de population existant précédemment sur la pharmacocinétique de l’azithromycine chez les femmes enceintes. La dose cumulative médiane pour le nourrisson au cours des 28 premiers jours du post-partum a été estimée à 3,9 mg/kg (0,6 mg/kg par jour) pour la dose maternelle unique de 2 grammes. Les auteurs ont également simulé un schéma posologique maternel de 1 gramme par jour pendant 3 jours et ont estimé une dose pour le nourrisson de 7,8 mg/kg (1,2 mg/kg par jour). Ces valeurs correspondent à une dose ajustée au poids de 2,2 % et 2,9 % de la dose maternelle, respectivement. Les doses absolues médianes sont considérablement inférieures aux doses pour nourrissons rapportées de 50 à 60 mg/kg ; cependant, les simulations ont indiqué que la dose maximale qu’un nourrisson pourrait recevoir est de 32 et 63 mg/kg, respectivement, de la dose standard pour nourrissons.

Niveaux pour nourrissons. Aucune information pertinente publiée n’a été trouvée à la date de révision.