WASHINGTON — Az FDA két tanácsadó bizottsága szerdán szólal meg egy újabb opioidgyártó kísérletéről, amely egy olyan azonnali felszabadulású oxikodonkészítményt próbál megtervezni, amely jelentősen visszatartja a visszaélést.

A termék az MNK-812, a Mallinckrodt Pharmaceuticals SpecGx egységétől, amelynek célja, hogy “nehezebb legyen összetörni, és úgy tervezték, hogy viszkózus hidrogélt képezzen, amely nem alkalmas injekció beadására” – olvasható az FDA munkatársainak összefoglalójában. “Ezenkívül két averzív hatóanyagot is belekevertek a készítménybe, amelyek potenciálisan irritáló pezsgést okoznak, amikor a tabletta vízzel érintkezik.”

Az FDA anesztetikumokkal és fájdalomcsillapító gyógyszerekkel foglalkozó, valamint a gyógyszerbiztonsággal és kockázatkezeléssel foglalkozó tanácsadó bizottságai a következő kérdésekkel foglalkoznak:

• Meg kell-e jelölni az MNK-812 tablettát orrban történő visszaélést gátló termékként
• Meg kell-e jelölni a tablettát intravénás visszaélést gátló termékként
• Az adatok alátámasztják-e a jóváhagyást az opioid analgetikumot igénylő, elég súlyos fájdalom kezelésére, amikor a jelenlegi alternatív kezelések nem megfelelőek
• A termék közegészségügyre gyakorolt hatásával kapcsolatos jelentős aggályok állnak fenn, beleértve az opioidokkal való általános visszaélésre gyakorolt lehetséges hatását, valamint az MNK-812 nem szándékos használatának lehetséges következményeit

“Míg az oxikodonnal való visszaélés nagy része szájon át történik” – jegyezte meg az FDA – “az oxikodonnal való intranazális és intravénás visszaélés gyakori a kábítószer-használati zavar miatt kezelésre kerülő egyének körében.” Egy 2017-es tanulmányt idézve az ügynökség hozzátette: “Míg az orális visszaélés továbbra is a leggyakoribb beadási útvonal a vényköteles opioidkészítmények többségénél, még a (visszaélést gátló) készítmények esetében is, az alternatív beadási utak, mint például a szippantás és az injekció, a jóváhagyó személyek 20-30%-a számolt be alternatív beadási módokról, mint például a szippantás és az injekció.”

A Mallinckrodt januárban nyújtott be új gyógyszer iránti kérelmet, miután két I. fázisú farmakokinetikai vizsgálatot végeztek az FDA által jóváhagyott Roxicodone gyógyszerrel való bioekvivalencia bizonyítására (az új gyógyszer 15 mg-os adagjánál), valamint egy humán visszaélési potenciállal kapcsolatos vizsgálatot követően.”

A tájékoztató dokumentumban az FDA munkatársai nem nyilvánítottak egyértelmű véleményt arról, hogy a Mallinckrodt meggyőzően bizonyította-e a visszaélésektől való elrettentést a terméke esetében, az ilyen megítélést a bizottság tagjaira bízva. Ugyanakkor a dokumentum azt sugallta, hogy a szponzor a forgalomba hozatal előtti kutatását az ügynökség iránymutatásainak megfelelően végezte.

Az ügynökség munkatársai jelezték, hogy a Mallinckrodtnak valószínűleg a forgalomba hozatal után leíró vizsgálatokat kell végeznie a gyógyszer felhasználásáról a kiválasztott hasonló gyógyszerekhez képest, valamint a gyógyszerrel való visszaélésről és a kapcsolódó klinikai eredményekről. Hivatalos megfigyelési tanulmányokat is el kell végeznie annak vizsgálatára, hogy a gyógyszer tulajdonságai “valóban a visszaélés és a visszaélés, valamint ezek következményeinek, a függőségi túladagolásnak és a halálozásnak a jelentős csökkenését eredményezik-e a jóváhagyást követően.”

Az új gyógyszerre az FDA opioidokra vonatkozó kockázatértékelési és kockázatcsökkentési stratégiája (REMS) is vonatkozna, “annak biztosítása érdekében, hogy a gyógyszer előnyei meghaladják a nem megfelelő felírásból, visszaélésből és helytelen használatból eredő káros következmények (függőség, nem szándékos túladagolás és halálozás) kockázatát.”

Az FDA eddig 10 olyan opioid analgetikumot hagyott jóvá, amelyek címkéje a visszaélés-ellenességet hirdeti, köztük egy azonnali felszabadulású változatot: RoxyBond (oxikodon HCl tabletta), amelyet tavaly engedélyeztek.

A MNK-182 egyike annak a néhány új oxikodon-gyógyszernek, amely a visszaéléstől való elrettentés képességét sugallja, bár a legtöbb az elnyújtott hatóanyag-leadású formák közül való. Az alabamai Blue Cross and Blue Shield of Alabama például nemrégiben bejelentette, hogy az ER-formájú Xtampza-t és az IR-formájú Roxybondot felveszi kereskedelmi tervei közé, míg az OxyContin standard formulájának fedezetét megszünteti.

Fontos, hogy a tényleges visszaéléstől való elrettentés még egyik szer esetében sem bizonyított egyértelműen. A gyártók, beleértve a Mallinckrodtot is, klinikai “tetszési” vizsgálatokat végeztek laboratóriumi körülmények között, de a valós viselkedést nem lehet könnyen tesztelni a forgalomba hozatal előtti kutatásban. Az opioidokkal kapcsolatos korábbi tapasztalatok azt mutatják, hogy a visszaélők leleményesek abban, hogy megtalálják a visszaéléstől való elrettentést célzó technológiák legyőzésének módját. Az eredeti OxyContinról, mint elnyújtott hatóanyag-leadású termékről a bevezetésekor azt gondolták, hogy biztonságosabb, mint az azonnali hatóanyag-leadású oxikodon.

“Fontos szem előtt tartani, hogy a visszaéléstől való elrettentés tudománya viszonylag új, és mind a formulázási technológiák, mind az ezek értékelésére szolgáló analitikai, klinikai és statisztikai módszerek gyorsan fejlődnek” – olvasható az FDA tájékoztatójában. “Ennek alapján az Ügynökség rugalmas, adaptív megközelítést kíván alkalmazni a potenciálisan visszaélést gátló termékek értékelésében és címkézésében.”

Ez a gyógyszer a legújabb erőfeszítés az opioid-járvány kezelésére, amely kevés jelét mutatja a csökkenésnek. 2016-ban 11,5 millió 12 éves és idősebb amerikai élt vissza vényköteles opioidokkal, míg 1,8 millióan szenvedtek vényköteles opioid analgetikus szerhasználati zavarban. (Összehasonlításképpen: 15 millióan éltek vissza alkohollal.) Az oxikodon volt a második leggyakrabban visszaélve használt opioid (3,9 millió), csak a hidrokodon (6,9 millió) mögött; az oxikodonhasználat volt a második leggyakrabban említett ok (35%) is, amelyet az opioidhasználati rendellenesség kezelésére jelentkező betegek említettek, csak a heroin (57%) mögött. 2010-2015 között évente 5000-6000 oxikodonnal kapcsolatos halálesetet jelentettek.

Az oxikodon intermediate-release formái a jelek szerint veszélyesebbek, mint az extended-release formák. Az amerikai mérgezéselhárító központokba 2012-2016 között érkező hívások, amelyek oxikodonnal való szándékos expozícióról számoltak be, sokkal nagyobb valószínűséggel vonatkoztak IR készítményekre, mint ER készítményekre. Az egy hatóanyagú oxikodon IR készítményekre vonatkozó receptek száma a 2013-as körülbelül 14,5 millióról 2017-re körülbelül 17,3 millióra emelkedett.