A Charcot-Marie-Tooth (CMT) betegséget olyan mutációk okozzák, amelyek a mozgást és az érzékelést irányító perifériás idegek szerkezetét és működését befolyásolják.

A hibás gének vagy az idegrostok (axonok), vagy a perifériás idegek myelinhüvelyének (az idegrostokat szigetelő, zsírban gazdag réteg) degenerációját okozhatják. Ez károsítja az idegjelek vezetését az agy és a végtagok között, ami izomsorvadást és csökkent érzékelést okoz.

A CMT különböző típusait és altípusait a mutálódott gének, a betegség öröklődésének módja, az idegvezetés sebessége, a betegség kezdetének életkora, az állapot súlyossági foka, a klinikai tünetek és a perifériás idegkárosodás helye alapján osztályozzák.

A CMT-betegség különböző típusai a CMT1, CMT2, CMT3, CMT4, CMTX és a DI-CMT.

CMT1

A CMT1 a CMT leggyakoribb típusa, az esetek mintegy kétharmadát teszi ki. Az idegeket borító myelinhüvelyt károsító genetikai rendellenességek okozzák, ezért általában demyelinizáló CMT-nek nevezik.

A jellemző tünetek közé tartozik az izomgyengeség és -sorvadás, valamint a csökkent érzékelés, különösen a végtagokban (lábfej, alsó lábszár, kéz és alkar).

A CMT1-et tovább osztják A-F altípusokra aszerint, hogy mely gének mutálódtak.

CMT1A

Ez a CMT1 leggyakoribb altípusa, amelyet a 17. kromoszómán található PMP22 gén duplikációja okoz, amely a 22-es perifériás myelinfehérjét kódolja, amely a myelinhüvely kritikus összetevője. A PMP22 túlterjedése megzavarja a myelinhüvely szerkezetét és működését.

CMT1B

A CMT1B a CMT1 második leggyakoribb altípusa. Ezt az 1. kromoszómán található MPZ gén mutációi okozzák, amely a myelin protein nullát (P0) kódolja, amely a myelinhüvely másik kritikus összetevője.

A CMT1 egyéb altípusai

A CMT1 egyéb ritka altípusai közé tartozik a CMT1C (a LITAF gén hibái), a CMT1D (az ERG2 gén hibái), a CMT1E (a PMP22 gén hibái) és a CMT1F (a NEFL gén hibái).

CMT2

A CMT2-t a perifériás idegek axonjainak szerkezetében és működésében fontos szerepet játszó gének hibái okozzák. A CMT2-t általában axonális CMT-nek nevezik.

A CMT2 jellemzően autoszomális domináns módon öröklődik, bár egyes esetekben lehet autoszomális recesszív.

A CMT2 tünetei hasonlóak a CMT1 tüneteihez, de a betegség kialakulásának kora és a fogyatékosság mértéke nagyobb változatosságot mutat. A CMT2 ritkább, mint a CMT1.

A CMT2-t tovább osztották altípusokra aszerint, hogy mely gének mutálódtak.

A CMT2 altípusai

A CMT2 leggyakoribb altípusa a CMT2A, amelyet a mitofusin 2-t kódoló MFN2 gén hibája okoz, amely a sejtek mitokondriumainak fúziójában részt vevő fehérjét, a mitofusin 2-t kódolja.

A CMT2 egyéb, kevésbé gyakori altípusai közé tartozik a CMT2B (a RAB7 gén hibái); a CMT2C (a TRPV4 gén hibái); a CMT2D (a GARS gén hibái); a CMT2E (a NEFL gén hibái); és a CMTT 2I (az MPZ gén hibái).

Még a CMT 2J (az MPZ gén hibái); CMT2K (a GDAP1 gén hibái); CMT2L (a HSPB8 gén hibái); CMT2O (a DYNC1H1 gén hibái); CMT2P (az LRSAM1 gén hibái); és CMT2Z (a MORC2 gén hibái).

CMT3

Dejerine-Sottas-kór néven is ismert. Ez a CMT egy korai kezdetű, súlyos típusa. Ritka, és megzavarja a myelinhüvelyt, ami súlyos izomsorvadást, gyengeséget és érzékszervi problémákat eredményez, amelyek már kora gyermekkorban kezdődnek. A CMT3 már nem használható elnevezés, mivel ezt a betegséget ma már a CMT1A (PMP22 gén); CMT1B (MPZ gén); CMT1D (EGR2 gén); vagy CMT4 (PRX gén) genetikai mutációinak tulajdonítják.

CMT4

Ez szintén a CMT egy ritka típusa, amely a myelinhüvelyt érinti. Korai gyermekkorban kezdődik, és a betegek idővel elveszítik a járás képességét. Általában autoszomális recesszív módon öröklődik.

A CMT4 altípusai közé tartozik a CMT4A (a GDAP1 gén recesszíven öröklődő mutációja); CMT4B1 (az MTMR2 gén genetikai hibája); CMT4B2 (az SBF2/MTMR13 gén mutációja); CMT4C (az SH3TC2 gén mutációja); CMT4D (az NDRG1 gén hibája); CMT4E (az EGR2 gén mutációja); CMT4F (a PRX gén mutációja); CMT4H (az FGD4 gén mutációja); és CMT4J (a FIG4 gén mutációja).

CMT-X

A CMT-X-et az X-kromoszómán található GJB1 gén mutációi okozzák, amely a connexin-32 nevű fehérjét kódolja. Ez a fehérje a Schwann-sejtekben – a myelinhüvely előállításában részt vevő sejtekben – fejeződik ki, és csatornákat képez a Schwann-sejtek és a myelinhüvely között. A rendellenes connexin-32 fehérje feltehetően károsítja a csatornák kialakulását és az azt követő myelinréteg kialakulását, ami a CMT-betegséget okozza. X-kromoszómásan öröklődik.

Domináns intermedier CMT

A CMT-betegségnek van egy utolsó csoportja, az úgynevezett domináns intermedier CMT (DI-CMT), amely a nevét a köztesnek tekinthető idegvezetési sebességről (NCV) kapta. A DI-CMT-ben szenvedő betegek idegbiopsziáiban axonális degenerációt és demielinációt egyaránt kimutattak. A DNM2, MPZ és YARS gének domináns mutációi a DI-CMT B, D, illetve C típusához társulnak.

***

A Charcot-Marie-Tooth News szigorúan a betegséggel kapcsolatos hírek és információk honlapja. Nem nyújt orvosi tanácsadást, diagnózist vagy kezelést. Ez a tartalom nem helyettesíti a szakszerű orvosi tanácsadást, diagnózist vagy kezelést. Bármilyen egészségügyi állapottal kapcsolatos kérdéssel mindig kérje ki orvosa vagy más szakképzett egészségügyi szolgáltató tanácsát. Soha ne hagyja figyelmen kívül a szakorvosi tanácsot, és ne késlekedjen annak megkeresésével az ezen a weboldalon olvasottak miatt.