Abstract
Background. Annak vizsgálata, hogy a szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje a normál tartományon belül összefügg-e az augmentációs indexszel (AIx) és a kardiometabolikus kockázati tényezőkkel nem ivók és ivók körében egy kínai közösségi lakosság körében. Módszerek. 4165 olyan résztvevő volt, akiknek a szérum ALT-szintje a normál tartományon belül volt. Eredmények. Alkoholfogyasztást 1173 résztvevőnél (28,2%) figyeltek meg. A többváltozós elemzésben a nem ivók szérum ALT-szintje független kapcsolatban állt az életkorral, nemmel, testtömegindexszel (BMI), magas vérnyomással, diabetes mellitusszal, diasztolés vérnyomással, trigliceriddel, alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterinnel (LDL-c) és AIx-szel, míg az ivók szérum ALT-szintje független kapcsolatban állt az életkorral, nemmel, BMI-vel, trigliceriddel és LDL-c-vel ( mindenkinek). Következtetések. A normál tartományon belüli szérum ALT-szintek összefüggései az életkorral, nemmel, testmagassággal és testtömeggel, valamint a vérzsírral egyszerre voltak jelen az alkoholfogyasztó és nem alkoholfogyasztó résztvevőknél, míg a normál tartományon belüli szérum ALT-szintek összefüggései az AIx-szel, a vérnyomással és a glükózzal inkább a nem ivóknál, mint az ivóknál jelentkeztek. Ezek az eredmények nemcsak azt bizonyítják, hogy a szérum ALT-szintek még a normál tartományon belül is eltérő összefüggéseket mutatnak az arterioszklerózissal és a kardiometabolikus kockázati tényezőkkel a nem ivóknál és az ivóknál, hanem a májműködést az arterioszklerózissal és a kardiometabolikus kockázati tényezőkkel összekapcsoló mögöttes patofiziológiai mechanizmusok megértéséhez is hozzájárulnak.
1. Bevezetés
A kardiometabolikus kockázati tényezőkkel kapcsolatos aggodalmak a közegészségügyi kutatók és szakemberek figyelmének középpontjába kerültek. A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) szintjének emelkedése a kardiometabolikus kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél a kóros májfunkció jelenlétét jelzi . A szérum ALT-szintek összefüggést mutatnak a kardiometabolikus kockázati tényezőkkel is, beleértve az életkort, a nemet, a testmagasságot és a testsúlyt, valamint a vérnyomást, a glükózt és a lipideket . Ezeket az összefüggéseket azonban nem elemezték teljes mértékben a szérum ALT-szintek normál tartományán belül, és így a normál tartományon belüli szérum ALT-szintek jelentőségét értékelni kell ezekkel a kardiometabolikus kockázati tényezőkkel kapcsolatban . Ezenkívül a klinikai betegeken végzett vizsgálatok nem tükrözhetik a szérum ALT-szintek és a kardiometabolikus kockázati tényezők közötti összefüggéseket a közösségben élő lakosság körében, és ezek az összefüggések etnikai hovatartozásonként eltérőek lehetnek . Ugyanakkor kevés nagyszabású, ezekre az összefüggésekre összpontosító vizsgálatot végeztek a kínai közösségi lakosság körében.
A hagyományos kardiometabolikus kockázati tényezők mellett az augmentációs index (AIx) az artériás compliance jelentős mutatója, és az AIx csökkenése párhuzamosan jár az arterioszklerózis fokozódásával . Tudomásunk szerint azonban világszerte nincs olyan tanulmány, amely a szérum ALT-szint és az AIx közötti összefüggést értékelte volna. Eközben a szérum ALT-szintek és az AIx, valamint a kardiometabolikus kockázati tényezők összefüggéseit az alkoholfogyasztás befolyásolta. Ennek megfelelően a jelen elemzés azt vizsgálta, hogy a szérum ALT-szintek a normál tartományon belül összefüggésbe hozhatók-e az AIx-szel és a kardiometabolikus kockázati tényezőkkel nem ivók és ivók körében a kínai közösségi lakosság körében.
2. Módszerek
2.1. A szérum ALT-szintek és az AIx közötti összefüggés. Vizsgálati populáció
A jelen elemzés 4587, legalább 18 éves han kínaiból állt, akik 2007 májusa és 2009 júliusa között Pekingben rutinszerű egészségügyi vizsgálaton vettek részt. Rétegzett klaszteres mintavételi módszert alkalmaztak. A mintavétel első szakaszában három kerületet (Fengtai, Shijingshan és Daxing) választottak ki Peking 18 kerületéből; a mintavétel második szakaszában négy közösséget választottak ki ezekből a kerületekből; és a mintavétel harmadik szakaszában a résztvevőket ezekből a közösségekből választották ki. A szérum ALT emelkedett szintjét enzimként határozták meg, és 422 résztvevőnél (9%) figyelték meg. Miután ezeket a résztvevőket kizárták, a végső elemzésben 4165 résztvevő szerepelt.
2.2. Adatgyűjtés és vérvétel
A résztvevőket arra kérték, hogy éjszakára koplaljanak (≥12 óra), és a helyi egészségügyi szolgáltató központban keresték fel őket a tervezett időpontra. A résztvevők látogatásakor strukturált kérdőív segítségével interjút készítettek. Ez a kérdőív tartalmazta a demográfiai (életkor és nem) és viselkedési (alkoholfogyasztás) adatokat. A testmagasságot és a testsúlyt jól képzett orvosok mérték meg a szokásos módszerekkel, és a testtömegindexet (BMI) a kilogrammban kifejezett testsúly és a négyzetméterben kifejezett magasság hányadosából számították ki. A résztvevőket megkérték, hogy vegyék le két cipőjüket és viseljenek könnyű ruhát. A vérnyomást kalibrált higanyos vérnyomásmérővel (Yuwell Medical Equipment & Supply Co. Ltd., Jiangsu, Kína) mérték, miután a résztvevők ≥5 percig ülő helyzetben voltak. A vérnyomást két egymást követő alkalommal mértük, a mérések között ≥1 perc telt el. A szisztolés és diasztolés vérnyomás (SBP és DBP) átlagértékeit használták a statisztikai elemzéshez. A vérminta rendelkezésre állt a biokémiai elemzéshez, és szakképzett személyzet vizsgálta meg vakon a központi laboratóriumunkban. Az éhgyomri vércukor (FBG), a triglicerid, az alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin (LDL-c), a magas sűrűségű lipoprotein-koleszterin (HDL-c) és az ALT szérumszintjét enzimatikus tesztekkel (Roche Products Ltd., Basel, Svájc), egy teljesen automatikus biokémiai autoanalizátoron (COBAS c6000; Roche Products Ltd., Basel, Svájc) értékeltük. Az alkoholfogyasztást úgy határozták meg, mint legalább heti 30 gramm alkohol fogyasztását ≥1 éven keresztül . A magas vérnyomást magas vérnyomás (≥140/90 mmHg) jelenlétével vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásával diagnosztizálták. A cukorbetegséget (DM) emelkedett FBG-szintként (≥7,0 mmol/l) vagy antidiabetikus gyógyszerek alkalmazásaként határozták meg.
2.3 . Arteriális pulzushullám-analízis
A pulzushullám-analízist reggel, csendes környezetben és fekvő helyzetben végeztük az AIx értékeléséhez (HEM-9000AI; Omron Healthcare Inc., Kyoto, Japán). A radiális artériát óvatosan összenyomtuk a tonométer hegyével a maximális pulzáció helyén. A tonométer tartalmaz egy mikromanométert, amely az artérián belüli nyomás nagyon pontos rögzítését biztosította. A rendszer szoftverét egy átlagos radiális artériás hullámforma kiszámítására használták, és a megfelelő központi artériás nyomáshullámformát a műszer átviteli függvényének segítségével generálták. Az AIx-et az augmentáció és az impulzusnyomás arányaként határozták meg, és százalékban fejezték ki. Mivel a pulzusszám és az AIx között lineáris kapcsolat van, az AIx-et 75 ütés/perc állandó pulzusszámra standardizáltuk. A nyugalmi szívfrekvenciát 1 percig tartó szív auskultációval mértük.
2.4. Statisztikai elemzés
A normális eloszlású folytonos változókat átlagban és szórásban fejeztük ki. A ferde eloszlású folytonos változókat mediánként és interkvartilis tartományként fejeztük ki. A kategorikus változókat számban és százalékban fejeztük ki. Az alapjellemzőket a szérum ALT-szintek kvartilisei szerint különítettük el a következőképpen: 1. kvartilis (≤10 U/L), 2. kvartilis (11-20 U/L), 3. kvartilis (21-30 U/L) és 4. kvartilis (31-40 U/L), és a normális eloszlású folytonos változók esetében egyirányú varianciaanalízis, ferde eloszlású folytonos változók esetében Kruskal-Wallis-analízis, kategorikus változók esetében pedig x2-analízis segítségével hasonlítottuk össze. A szérum ALT-szintek és a kardiometabolikus kockázati tényezők összefüggéseinek vizsgálatára a Pearson- vagy Spearman-korrelációt használták az egyváltozós elemzéshez, és többváltozós lineáris regressziós elemzést végeztek az életkor, nem, BMI, magas vérnyomás, DM, SBP, DBP, HR, triglicerid, HDL-c, LDL-c, FBG és AIx korrigálása után. Az ivók többváltozós elemzésében az ivás dózisát további kiigazító tényezőként használták. A szérum ALT-szinteket logaritmikusan transzformálták a többváltozós lineáris regressziós elemzés jobb illeszkedése érdekében. A statisztikai elemzést nem ivókra és ivókra külön-külön végeztük el a Statistical Package for Social Sciences (SPSS) 17.0 verziójának (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) segítségével, és a 0,05-nél kisebb kétszeri értéket szignifikánsnak tekintettük.
3. Eredmények
A teljes populáció átlagéletkora (tartomány) 51 (18-96) év volt, és 46,9% (1953 résztvevő) férfi volt. Alkoholfogyasztást 1173 résztvevőnél (28,2%) figyeltek meg. Az ivás adagjának mediánja (tartomány) 117 (31-1167) gramm volt hetente. Az 1. táblázat a nem ivók jellemzőit mutatja a szérum ALT-szintek kvartilisei szerint. A csoportok között a résztvevők életkora, BMI, SBP, DBP, triglicerid, HDL-c, LDL-c, FBG és AIx szintje, valamint a nem, a magas vérnyomás és a DM aránya szignifikánsan különbözött ( minden csoport esetében). A 2. táblázat az ivók jellemzőit mutatja a szérum ALT-szintek kvartilisei szerint. A csoportok közötti résztvevők között szignifikánsan eltérő volt a BMI, SBP, DBP, HR, triglicerid, HDL-c, LDL-c, FBG és az ivás dózisa, valamint a nem és a DM aránya ( mindenkinél).
A szérum ALT-szintek és a kardiometabolikus kockázati tényezők összefüggéseit először egyváltozós elemzéssel, majd többváltozós elemzéssel értékeltük (3. táblázat). Az egyváltozós elemzésben a szérum ALT-szint szignifikánsan összefüggött az életkorral, a nem ivóknál a nem ivóknál a nem ivó nemmel, a BMI-vel, a magas vérnyomással, a DM-vel, az SBP-vel, DBP-vel, trigliceriddel, HDL-c-vel, LDL-c-vel, FBG-vel és AIx-szel, míg a szérum ALT-szint szignifikánsan összefüggött a nemmel, a BMI-vel, DM-vel, SBP-vel, DBP-vel, trigliceriddel, HDL-c-vel, LDL-c-vel, FBG-vel és az ivóknál ( mindenki esetében) az ivás adagjával. A többváltozós elemzésben a nem ivók szérum ALT-szintje független kapcsolatban állt az életkorral, nemmel, BMI-vel, magas vérnyomással, DM, DBP, trigliceriddel, LDL-c-vel és AIx-szel, míg az ivók szérum ALT-szintje független kapcsolatban állt az életkorral, nemmel, BMI-vel, trigliceriddel és LDL-c-vel ( mindenkinek). Az ivók szérum ALT-szintje független kapcsolatban állt az ivás dózisával is ().
4. Megbeszélés
A kardiometabolikus kockázati tényezőket egyre gyakrabban azonosítják, és a kardiometabolikus kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél gyakran emelkedett a szérum ALT-szint. A szérum ALT-szinteket nemcsak széles körben használják a májfunkció monitorozására ezeknél a betegeknél, hanem arról is beszámoltak, hogy korrelálnak a kardiometabolikus kockázati tényezőkkel, mint például az életkor, a nem, a testmagasság és a testsúly, valamint a vérnyomás, a glükóz és a lipidek . Ezeket az összefüggéseket azonban nem elemezték teljes mértékben a szérum ALT-szintek normál tartományán belül, és így a normál tartományon belüli szérum ALT-szintek jelentőségét a kardiometabolikus kockázati tényezőkkel összefüggésben kell értékelni . Ezenkívül a klinikai betegeken végzett vizsgálatok nem tükrözhetik a szérum ALT-szintek és a kardiometabolikus kockázati tényezők közötti összefüggéseket a közösségben élő lakosság körében, és ezek az összefüggések a különböző etnikumok esetében eltérőnek bizonyultak . A legtöbb, ezekkel az összefüggésekkel kapcsolatos vizsgálatot azonban nem végezték el a kínai közösségi lakosság körében. A jelen elemzés kimutatta, hogy az ivóknál a szérum ALT-szintek a normál tartományon belül független kapcsolatban álltak az életkorral, nemmel, BMI-vel, vérnyomással, glükózzal és lipidekkel, míg a nem ivóknál a szérum ALT-szintek a normál tartományon belül csak az életkorral, nemmel, BMI-vel és vérzsírral álltak kapcsolatban, de a vérnyomással és glükózzal nem, ami alátámasztja azt az elképzelést, hogy a szérum ALT-szintek és a kardiometabolikus kockázati tényezők közötti kapcsolatok még a szérum ALT-szintek normál tartományán belül is fennállnak. Eközben az alkoholfogyasztásnak közvetlen hatása van a szérum ALT-szintre, és a jelen elemzés azt jelezte, hogy a szérum ALT-szintnek a vérnyomással és a glükózzal való független összefüggései inkább a nem ivóknál, mint az ivóknál voltak .
A hagyományos kardiometabolikus kockázati tényezők mellett az AIx hasznos eszköz az artériás compliance értékelésére, és csökkenése párhuzamos a fokozott érelmeszesedéssel . Tudomásunk szerint azonban a szérum ALT-szint és az AIx közötti összefüggést nem dokumentálták világszerte, és ez az első tanulmány, amely ezt az összefüggést kínai közösségi lakosság körében vizsgálta. Ezenkívül az AIx-et jelentősen befolyásolja az életkor, a nem, a testmagasság és a testsúly, valamint a vérnyomás, a glükóz és a lipidek, és a jelen elemzésben többváltozós elemzést végeztünk, miután kiigazítottuk ezeket a hagyományos kardiometabolikus kockázati tényezőket. A jelen elemzés azt találta, hogy a nem ivóknál, nem pedig az ivóknál független összefüggés volt a szérum ALT-szint és az AIx között, még a szérum ALT-szintek normál tartományán belül is, ami nemcsak a májfunkció és az érelmeszesedési kockázat közötti összefüggés meglétére utal, hanem az alkoholfogyasztás hatására is erre az összefüggésre. Korábbi vizsgálatok szerint a szérum ALT-szint a nem alkoholos steatohepatitis legmegfelelőbb biomarkere, mivel a máj enzim a legszorosabban korrelál a máj lipidfelhalmozódásával . A májbetegségekben a szérum ALT emelkedett szintje szignifikánsabban társul a nem alkoholos steatohepatitishez, mint a hepatitis egyéb okaihoz (alkoholos hepatitis, krónikus hepatitis B és C, valamint autoimmun hepatitis) , és nem csoda, hogy a nem alkoholos steatohepatitis szignifikánsabban társul az érelmeszesedéssel és a kardiometabolikus kockázati tényezőkkel, mint a hepatitis egyéb típusai.
Összefoglalva, ez a nagy kínai közösségi alapú elemzés azt mutatta, hogy a normál tartományon belüli szérum ALT-szintek összefüggései az életkorral, nemmel, testmagassággal és testtömeggel, valamint a vérzsírral egyszerre voltak jelen az alkoholfogyasztással rendelkező és nem rendelkező résztvevőknél, míg a normál tartományon belüli szérum ALT-szintek összefüggései az AIx-szel, vérnyomással és glükózzal inkább a nem ivóknál, mint az ivóknál jelentkeztek. Ezek az eredmények nemcsak azt bizonyítják, hogy a szérum ALT-szintek még a normál tartományon belül is eltérő összefüggéseket mutatnak az érelmeszesedéssel és a kardiometabolikus kockázati tényezőkkel a nem ivóknál és az ivóknál, hanem segítenek megérteni a májfunkciót az érelmeszesedéssel és a kardiometabolikus kockázati tényezőkkel összekötő mögöttes patofiziológiai mechanizmusokat is.
Közlés
Shihui Fu és Chunling Liu a társ-első szerzők. A finanszírozó szervezetek nem játszottak szerepet a vizsgálat tervezésében és lebonyolításában; az adatok gyűjtésében, kezelésében, elemzésében és értelmezésében; valamint a kézirat elkészítésében, átnézésében és jóváhagyásában.
Érdekütközések
A szerzők kijelentették, hogy nem állnak fenn konkurens érdekek.
Köszönet
A szerzők köszönetet mondanak a vizsgálatban résztvevőknek a vizsgálatban való részvételért. Ezt a tanulmányt a Nemzeti kulcsfontosságú alapkutatási projekt (2012CB517503 és 2013CB530804), a Kínai Népi Felszabadító Hadsereg egészségügyi speciális tudományos kutatási projektje (12BJZ34 és 14BJZ12) és a Sanya orvosi és egészségügyi tudományos és technológiai innovációs projekt (2016YW21) támogatásával támogatták.