Ha önnek Johnson and Johnson részvényei vannak, akkor valószínűleg elég gondja van. A vállalatot folyamatosan pert indítanak, amelyben azt állítják, hogy a babahintőporban lévő talkum rákot okozott a nőknél (1). Szóval biztos nincs szüksége arra, hogy lecsapjak a Tylenolra, amelynek 2016-ban világszerte közel 2 milliárd dolláros forgalma volt.

De ne engem hibáztasson. Ez nem az én idézetem. Ez egy írásbeli interjú része, amelyet még júliusban készítettem Dr. Aric Hausknechttel, a “Pain In The Time Of Opioid Denial: Interjú Dr. Aric Hausknecht-tel.”

“A Tylenol messze a valaha gyártott legveszélyesebb gyógyszer”

Aric Hausknecht, M.D. 2017. július 30.

Miért mondja ezt Dr. Hausknecht, egy New York-i neurológus és fájdalomkezelési specialista? A kontextusból kiragadva egy ilyen sarkított kijelentés túlzónak tűnhet. A valaha gyártott legveszélyesebb gyógyszer? Megkértem, hogy fejtse ki részletesebben. Megtette:

“Minden évben jelentős számú amerikai tapasztalja a Tylenolhoz (paracetamol) kapcsolódó szándékos és nem szándékos túladagolást, ami súlyos megbetegedésekkel és halálozással járhat. Az országos adatbázisok elemzése azt mutatja, hogy a paracetamollal összefüggő túladagolás évente körülbelül 50 000 sürgősségi osztályon tett látogatásért és 25 000 kórházi kezelésért felelős. A nemzeti egészségügyi intézetek által finanszírozott, folyamatban lévő tanulmány adatai szerint az acetaminofen az akut májelégtelenség vezető oka az országban. Az országos halálozási akták elemzése azt mutatja, hogy évente körülbelül 450 haláleset történik paracetamollal összefüggő túladagolás miatt; ezek közül 100 nem szándékos.”

Terápiás index – A farmakológia sarokköve

A gyógyszer-toxicitás értékelésénél egy kritikus paramétert terápiás indexnek (TI) neveznek. A TI a toxikus dózis és az effektív dózis hányadosa. Nyilvánvaló, hogy minél magasabb a TI, annál jobb, mivel minél jobban elkülönül a terápiás és a toxikus dózis, annál kevésbé valószínű a túladagolás. Íme néhány példa az alacsony TI-vel rendelkező gyógyszerekre:

• Lítium (bipoláris zavar)
• Warfarin (vérhígító)
• Teofillin (asztma)
• Digoxin (különböző szívbetegségek)

És néhány példa a magas TI-vel rendelkező gyógyszerekre:

• Benadryl (difenhidramin, antihisztamin, altató)
• Valium (nyugtató, hipnotikus) (2)
• Neurontin (gabapentin, nyugtalan láb szindróma, többféle neurológiai javallat)

Tylenol (paracetamol) analgetikum (fájdalomcsillapító) sokak szemében szabad utat kap, mert nem jár az NSAID-ok, mint az aszpirin és az ibuprofen felelősségeivel – vérzés, gyomorégés, vesetoxicitás, fekélyek és szalicilátallergia. A gyomor-bélrendszeri toxicitás hiánya felelős azért a széles körben elterjedt felfogásért, hogy a Tylenol biztonságosabb. Bizonyos szempontból az is, más szempontból viszont nem. Lehet, hogy a gyomrot békén hagyja, de a májat nem.

Dr. Hausknecht statisztikája rejtélyesnek tűnhet. Hogyan lehetséges, hogy 50.000 sürgősségi ellátás és 25.000 kórházi kezelés van, mégis csak 450 haláleset évente? Azért, mert ha időben kezelik, a paracetamol akut túladagolásából származó visszafordíthatatlan májkárosodás megelőzhető. Létezik egy N-acetilcisztein nevű ellenszer. A gyógyszer veszélye azonban nem csak az akut dózisoktól áll fenn. Mind az acetaminofen akut, mind a krónikus használata maradandó májkárosodáshoz vezethet, de nem azért, mert maga az acetaminofen mérgező, hanem azért, mert a máj átalakítja valami olyanná (1. ábra), és ezzel megpecsételi saját sorsát. (Elnézést a biokémia miatt.)

1. ábra: Az acetaminofen metabolikus aktiválása és méregtelenítése. A májenzimek általi oxidáció során N-acetilbenzokinonimin keletkezik, egy kémiailag reaktív, toxikus molekula. A szénatom (piros nyíl) visszafordíthatatlanul “megtámadja” a máj különböző fehérjéit. Az ellenszer, az N-acetilcisztein felszívja (hatástalanítja) a benzokinon-imint, de csak akkor, ha időben adják. Nem fordítja vissza a májkárosodást.

Szóval, mi a terápiás indexe a Tylenolnak? Lehet, hogy eléggé meg fogsz lepődni. 2011 előtt az FDA által ajánlott maximális napi paracetamol adag 4000 mg volt. Ez most 3000 mg. A gyógyszer becsült halálos dózisa 10 gramm egy nap alatt, ami nem tér el rettenetesen a maximális napi adagtól. A TI tehát körülbelül 3, ami elég rossz, különösen más, sokkal veszélyesebbnek vélt gyógyszerekhez képest:

a) http://www.acutetox.eu/pdf_human_short/1-Acetaminophen%20revised.pdf

b) https://medlineplus.gov/ency/article/002542.htm

c) https://www.fda.gov/ohrms/dockets/dailys/03/Aug03/082903/03p-0398-cp0000…att-6-vol1.pdf

d) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/357765

** A terápiás index (TI) a toxikus vagy halálos túladagolás valószínűségének hozzávetőleges, de tájékoztató jellegű mértéke. Nem az abszolút toxicitás mérőszáma, inkább a terápiás és a toxikus vagy halálos dózisok közötti biztonsági sáv.

Megközelítő terápiás indexek néhány gyakori gyógyszer esetében. Minél magasabb a TI, annál kisebb a túladagolás valószínűsége.

Meglehetősen érdekes, hogy a CDC, amely szilárdan beilleszkedett az orvos végbélnyílásába a válium vagy hidrokodon receptek írása miatt, csak túl boldogan ajánlja a fájdalombetegeknek, hogy olyan gyógyszert szedjenek, amely nagyobb valószínűséggel okoz túladagolást, mint bármelyikük.

“Számos nem opioid farmakológiai terápia (beleértve az acetaminophent, a NSAID-okat, valamint a kiválasztott antidepresszánsokat és antikonvulzánsokat) hatékony a krónikus fájdalom kezelésére. Különösen az acetaminofen és az NSAID-ok lehetnek hasznosak ízületi gyulladás és derékfájás esetén…”

CDC Guideline for Prescribing Opioids for Chronic Pain – United States, 2016

Következő: “Szóval, a Tylenol nem olyan biztonságos, de legalább működik, igaz?”

MEGJEGYZÉSEK:

(1) Úgy tűnik, hogy az ártalom bizonyítása teljesen irreleváns a tárgyalóteremben. Messze nem egyértelmű, hogy a talkum káros. De még kevésbé egyértelmű, hogy van *milyen* bizonyíték arra, hogy Eva Echeverria, a petefészekrák áldozata, aki egész életében babapúdert használt, a púdertől kapta el a betegséget. Ügyvédek 1, Science 0.

(2) Nagyon nehéz meghalni Válium-túladagolásban alkohol, opioidok vagy más központi idegrendszeri depresszánsok hiányában. (Lásd: “Megölhet a válium?”). Két esettanulmányban 500 és 2000 mg (50, illetve 400 öt milligrammos tabletta) túladagolását élték túl az emberek. De 50 normál erősségű Tylenol tabletta (16,25 g) körülbelül kétszerese a becsült halálos dózisnak. Igen, 500 Valium tabletta egyszeri adagja kevésbé veszélyes, mint 50 Tylenol tabletta.