Mit jelentenek?

Töltse le a teljes adatlapot az abnormális cfDNS eredményekről.

Mi a sejtmentes DNS-szűrés (cfDNS)?

A cfDNS-szűrés (más néven nem invazív prenatális vizsgálat, NIPT vagy nem invazív prenatális szűrés, NIPS) olyan szűrővizsgálat, amely bioinformatikai algoritmusokat és az anyai szérumban lévő DNS-töredékek újgenerációs szekvenálását használja fel bizonyos kromoszómaállapotok valószínűségének meghatározására a terhességben. Minden egyénnek van saját sejtmentes DNS-e a véráramában. A terhesség során a méhlepényből származó sejtmentes DNS (túlnyomórészt trofoblaszt sejtek) is bekerül az anyai véráramba, és keveredik az anyai sejtmentes DNS-sel. A trofoblaszt sejtek DNS-e általában a magzat kromoszómális felépítését tükrözi.

A cfDNS rutinszerűen szűri a 21-es, 18-as és 13-as triszómiát. A magzati nem, a nemi kromoszóma aneuploidia, egyéb aneuploidia, triploidia és specifikus mikrodeléciós állapotok szűrése is elérhető. A cfDNS-panelben szereplő állapotok az elvégző laboratóriumtól függően változnak. A cfDNS nem képes az összes kromoszóma- vagy genetikai állapot szűrésére.

Mit jelent egy kóros cfDNS-eredmény?

A kóros eredmények a meghatározott állapot fokozott kockázatát jelzik. Az abnormális eredmény azonban nem diagnosztikus, és a betegeknek diagnosztikai eljárás, például amniocentézis útján történő megerősítő vizsgálatot kell felajánlani. A kóros eredmény utalhat érintett magzatra, de jelenthet hamis pozitív eredményt is egy nem érintett terhességben, korlátozott placenta mozaikizmust, placenta és magzat mozaikizmust, eltűnő ikertestvért, fel nem ismert anyai állapotot vagy más ismeretlen biológiai eseményt.

Mi a különbség a “Pozitív” vagy “Aneuploidia detektált” eredmény és a “>99%” kockázati pontszám között?

A jelentésbeli különbség laboratórium-specifikus, azonban mindegyik ugyanazt jelenti: fokozott kockázat áll fenn. Ezek az eredmények a cfDNS-ben talált eredményeket jelentik, és nem feltétlenül a magzat kromoszómaösszetételét tükrözik. A >99%-os kockázati pontszám nem jelenti azt, hogy 99%-nál nagyobb az esélye annak, hogy a terhesség egy betegségben szenved. A “Pozitív” vagy “Aneuploidia észlelve” nem jelenti azt, hogy a magzatnak véglegesen kromoszóma-rendellenessége van.

Mennyire pontos egy kóros eredmény?

Ezeket a teszteket gyakran úgy reklámozzák a betegek és az egészségügyi szolgáltatók számára, hogy >99%-os pontosságúak. Fontos felismerni, hogy ez egy populációs szintű statisztika, és minden kiszűrt nőre vonatkozik. Mivel a legtöbb terhesség nem érintett, és a legtöbb eredmény “alacsony kockázatú”, ez a teszt az esetek 99%-ában minden nő esetében helyes. Annak az esélye azonban, hogy egy magas kockázatú eredmény érintett magzatot jelez, az esetek többségében nem 99%. Annak meghatározásához, hogy egy magas kockázatú eredmény mekkora eséllyel lesz valódi pozitív, ki kell számítani a pozitív prediktív értéket.

Mi a pozitív prediktív érték?

A pozitív prediktív érték (PPV) a pozitív eredmények azon aránya, amelyek valódi pozitívak. Más szóval a PPV a kérdésre ad választ: “Mekkora az esélye annak, hogy egy abnormális cfDNS-eredmény azt jelenti, hogy a magzatnak ez a betegsége van?”. A PPV nemcsak a teszt érzékenységétől és specificitásától függ, hanem nagymértékben függ a betegség gyakoriságától is. Az alábbiakban öt különböző, a cfDNS-szűrés PPV-jét értékelő tanulmány adatait foglaljuk össze.

Amint azt ezek a tanulmányok bizonyítják, a PPV az állapottól, a vizsgált populációtól és a betegség incidenciájától (az a priori kockázattól), valamint a cfDNS-szűrés érzékenységétől és specificitásától függően változik. Bár a tanulmányok alátámasztják, hogy a cfDNS-szűrés magasabb PPV-vel rendelkezik, mint a hagyományos szűrővizsgálatok, fontos megjegyezni, hogy ezek a PPV-k nem alkalmazhatók általánosan a betegekre. A PPV magasabb lesz azoknál a betegeknél, akiknek az életkor vagy más szűrési eredmények alapján magasabb az a priori valószínűsége; a PPV alacsonyabb lesz az alacsonyabb a priori kockázattal rendelkező nőknél. Például, ha minden más tényező megegyezik, a PPV magasabb a 40 éves nők esetében, mint 20 éves korban, mivel az aneuploidia a priori kockázata az anya életkorával nő.

Hogyan magyarázzam el ezeket az eredményeket a páciensemnek?

Az eredményeket hasonlóan magyarázhatja el, mint ahogyan más szűrővizsgálatokat magyarázna, figyelembe véve, hogy a cfDNS-szűrés kevesebb hamis pozitív eredménnyel jár, mint a hagyományos szűrés. Bár egy kóros eredmény nagymértékben növeli az aggodalmat, nem ad diagnosztikus választ, és a megerősítéshez további vizsgálatokra van szükség. Az aggodalom mértéke nagymértékben függ a szűrés érzékenységétől és specificitásától, valamint a rendellenesség prevalenciájától, amelyet befolyásolhat a specifikus állapot, az anya életkora, a terhességi kor, az ultrahanglelet és a családi anamnézis.

Egy 44 éves nőnek például, akinél a magzati tarkótranszlucencia mérése emelkedett, és a Down-szindrómára vonatkozó cfDNS eredménye kóros, nagyon nagy az esélye a valódi pozitív eredményre (mivel a prevalencia és ezért a PPV magas ebben a populációban). Hasonlítsa ezt össze egy 24 éves, normális ultrahangvizsgálattal és a 13-as triszómiára vonatkozó abnormális cfDNS-eredménnyel, akinek kisebb az esélye a valódi pozitív eredményre (mivel a prevalencia és ezért a PPV alacsony ebben a populációban). A hagyományos anyai szérumszűréshez hasonlóan nem minden abnormális eredmény jelzi ugyanolyan mértékű kockázatot.

Mi van, ha kóros ultrahanglelet is van?

Bár a kóros ultrahanglelet növelheti egy adott állapot gyanúját, az ultrahang nem diagnosztikus, és a kockázat felmérésének másik eszközeként kell használni. Invazív vizsgálatra van szükség a diagnózis végleges megerősítéséhez és a genetikai tanácsadás segítéséhez a kiújulási kockázat felméréséhez, a prognózishoz és a kezeléshez.

Melyek a következő lépések?

A CVS vagy amniocentézis útján történő megerősítő vizsgálatot minden olyan nőnek fel kell ajánlani, akinek kóros cfDNS-eredménye van. A megerősítés céljából CVS-t választó betegeknek tanácsot kell adni e technológia korlátairól, mivel a korlátozott placenta mozaikizmus magyarázhatja az abnormális cfDNS-t, és CVS-sel kimutatható, különösen, ha aneuploidia FISH-t rendelnek. A trofoblaszt sejtek a sejtmentes DNS elsődleges forrása az anyai vérben, és ezek azok a sejtek, amelyeket az aneuploidia FISH-vizsgálat során is elemeznek. Korlátozott placenta mozaikizmus kóros cfDNS-eredményt és kóros CVS FISH és/vagy kariotípus eredményt okozhat. Az amniocentézissel elemzett sejteket jellemzően nem érinti a korlátozott placenta mozaikizmus, mivel azok elsősorban a magzati bőrből és az urogenitális traktusból származnak.

Mi történik, ha a páciensem elutasítja az invazív vizsgálatot?

Ha a diagnosztikai vizsgálatot elutasítják, a terhesség kezelését az ultrahangleletek és az anyai indikációk alapján kell diktálni. További ultrahangvizsgálatok és magzati echokardiográfiás szűrés mérlegelhető, ha a cfDNS-eredmények kórosak. A szülés után a postnatális értékelés fizikális vizsgálattal és/vagy kariotípussal javallott.

Hogyan találhatok genetikai tanácsadót?

A genetikai tanácsadók olyan egészségügyi szakemberek, akik speciális képzéssel rendelkeznek a cfDNS-szűrés és a genetikai vizsgálatokkal és szűrésekkel kapcsolatos pszichoszociális komplexitások terén. Segíthetnek Önnek elmagyarázni az eredményeket a páciensnek, segíthetnek a páciensnek megérteni a genetikai állapotot, és megkönnyíthetik a további vizsgálatokkal kapcsolatos döntést. Genetikai tanácsadót az nsgc.org weboldalon található “Find a Genetic Counselor” link segítségével találhat. További információkat találhat az egyes genetikai állapotokról és az ezekkel a betegségekkel foglalkozó nemzeti érdekvédelmi szervezetekről a www.lettercase.org/prenataltesting/ .

1. Wang JC, Sahoo T, Schonberg S, Kopita KA, Ross L, Patek K, Strom CM. Discordáns nem invazív prenatális tesztelés és citogenetikai eredmények: 109 egymást követő eset vizsgálata. Genet Med. 2014 Aug 7.
2. Bianchi DW, Parker RL, Wentworth J, Madankumar R, Saffer C, Das AF, Craig JA, Chudova DI, Devers PL, Jones KW, Oliver K, Rava RP, Sehnert AJ; CARE Study Group. DNS-szekvenálás kontra standard prenatális aneuploidia-szűrés. N Engl J Med. 2014 Feb 27; 370(9):799-808.
3. Choy KW, Kwok KY, Lau ET, et al. Discordant karyotype results among noninvasive prenatal screening positive cases. In: The Shifting Landscape of Genetic Testing: Approaches and Success Stories, Platform Session, Abstract #19, American Society of Human Genetics 2013 Annual Meeting, Boston, MA, USA, 2013.
4. Meck JM, Dugan EK, Aviram A, et al. Non-invasive prenatal screening: a cytogenetic perspective. In: Oral Platform Presentations: Cytogenetics, Abstract #17, American College of Medical Genetics and Genomics 2014 Annual Meeting, Nashville, Tennessee, USA, 2014.
5. Norton ME, Jacobsson B, Swamy GK, et al. Cell-free DNA analysis for noninvasive examination of trisomy. N Engl J Med. 2015 Apr 23; 372(17):1589-97.

Fact Sheet for Medical Professionals. A National Society of Genetic Counselors (NSGC) Prenatal Special Interest Group terméke, 2015. június. Az Amerikai Szülészek és Nőgyógyászok Kollégiuma (ACOG) által jóváhagyott, 2015. június 10., és az ACOG klinikai útmutatásaként értelmezendő.