Arachidonsav-anyagcsere: szerepe a gyulladásban

, Author

Az arachidonsav oxigenizálódik, majd különböző termékekké alakul át, amelyek közvetítik vagy modulálják a gyulladásos reakciókat. A ciklooxigenáz útvonal, amelyet a nem szteroid gyulladáscsökkentők gátolnak, olyan értágító prosztaglandinokat termel, mint a PGE2 és a prosztaciklin (PGI2), valamint a tromboxán A4-et, egy erős trombocitaaggregáló anyagot. A közelmúltban végzett munkák kimutatták a különböző lipoxigenáz-katalizált reakciókon keresztül képződő termékek jelentőségét. A leukotriének C-5 oxigénnel történő kezdeti oxigénezéssel keletkeznek, amelyet további átalakulás követ egy instabil epoxid intermedierré, leukotrién A4-é (LTA4). Az intermedier hidrolízissel LTB4-vé, glutationnal történő konjugációval pedig LTC4-vé alakítható. A leukotrién, az LTA4 képződését egy 5-lipoxigenáz katalizálja, amely lipoxigenáz és LTA4-szintáz aktivitással is rendelkezik. Más lipoxigenázokkal ellentétben ez az enzim több stimuláló faktort igényel a maximális aktivitáshoz. Ezek közé tartozik a Ca2+, az ATP és három nem dializálható sejtkomponens. A közelmúltban klónozták a humán 5-lipoxigenáz és LTA4-hidroláz cDNS-eit, és levezették az enzimek aminosav-szekvenciáit. Az LTC4 és metabolitjai, az LTD4 és az LTE4, növelik a vaszkuláris permeabilitást és összehúzzák a légúti simaizmot. A leukotrién B4 a neutrofilek endotélsejtekhez való tapadását okozza, és erős kemotaktikus szer. Serkenti továbbá a lizoszomális enzimek felszabadulását és a szuperoxid-anion termelődését a neutrofilekben. Az arachidonsav C-12 és C-15 oxigénezéséből termékek keletkeznek (5S, 12S-DHETE és 14,15-DHETE), amelyek különböző neutrofil funkciókat módosíthatnak. Az arachidonsavból származó termékek egy új csoportját nemrégiben fedezték fel. Ezek a vegyületek (lipoxinok), amelyek C-5 és C-15 oxigénnel történő oxigénezéssel és további reakciókkal keletkeznek, konjugált tetraén szerkezetet és három alkoholcsoportot tartalmaznak.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.