Az oligoklonális sáv

, Author

OCB-k különösen fontosak a szklerózis multiplex (MS) esetében. MS-ben általában csak az immunglobulin G antitestekből álló OCB-ket veszik figyelembe, bár néha más fehérjéket is figyelembe lehet venni, például a lipid-specifikus immunglobulin M-t. Ezeknek az IgM OCB-knek a jelenléte súlyosabb lefolyással jár.

Az OCB-elemzéshez tipikusan a liquort koncentrálják és a szérumot hígítják. Ezt a hígítást/koncentrációt követően a prealbumin magasabb értékként jelenik meg a liquorban. Az albumin jellemzően a domináns sáv mindkét folyadékon. A transzferrin egy másik kiemelkedő fehérje a liquoroszlopon, mivel kis molekulamérete könnyen megnöveli a liquorba történő szűrését. A liquorban viszonylag magasabb a prealbumin koncentrációja, mint a szérumban. A várakozásoknak megfelelően a nagy molekulájú fehérjék hiányoznak a liquoroszlopból. Miután mindezeket a sávokat lokalizáltuk, az OCB-ket a γ régióban kell értékelni, amely általában a poliklonális immunglobulinok kis csoportjának ad otthont.

Az új technikák, mint például a “kapilláris izoelektromos fókuszáló immunoassay”, képesek az IgG OCB-k kimutatására a sclerosis multiplexes betegek több mint 95%-ában.

Sclerosis multiplexben akár több mint 12 OCB is megjelenhet. Ezek mindegyike a plazmasejtek által szekretált antitestfehérjéket (vagy fehérjetöredékeket) képvisel, bár azt, hogy pontosan miért vannak jelen ezek a sávok, és mely fehérjéket képviselik ezek a sávok, még nem sikerült teljesen tisztázni. Ezen antitestek célantigénjeit nem könnyű megtalálni, mivel minden egyes sávban egyetlen fajta fehérjét kell izolálni, bár az új technikák erre is képesek.

Az OCB-ket mutató MS-betegek 40%-ában találtak HHV-6 és EBV vírusokra specifikus antitesteket.

HHV-6 specifikus OCB-ket találtak más demyelinizáló betegségekben is. A HHV-6A vírus egy litikus fehérjéjét azonosították a HHV-6 specifikus oligoklonális sávok célpontjaként.

Noha a korai elméletek azt feltételezték, hogy az OCB-k valamilyen módon patogén autoantigének, a legújabb kutatások kimutatták, hogy az OCB-kben jelen lévő IgG-k törmelék elleni antitestek, és ezért az OCB-k csak az SM másodlagos hatásának tűnnek. Mindazonáltal az OCB-k biomarkerként továbbra is hasznosak maradnak.

Diagnosztikus érték az MSEdit

Az oligoklonális sávok fontos indikátorok a szklerózis multiplex diagnózisában. A szklerózis multiplexben szenvedő betegek akár 95%-ának van tartósan megfigyelhető oligoklonális sávja, legalábbis az európai felmenőkkel rendelkezők esetében. A legutóbbi, 2017-ben rendelkezésre álló jelentések 98%-os szenzitivitásra és 87%-os specificitásra mutattak rá a differenciáldiagnózisban a szklerózis multiplex utánzókkal szemben (a specificitás tekintetében a nem szelektált populációnak ugyanilyen vagy magasabbnak kell lennie).

Az OCB-k másik alkalmazási területe a betegek osztályozásának eszköze. Régóta ismert, hogy az OCB-negatív MS-betegek lassabban fejlődnek. Egyes jelentések arra utalnak, hogy az MS-elváltozásokat okozó alapbetegség ezekben a betegekben más. A károsodásnak négy patológiai mintázata van, és a II. és III. mintázatú agyi elváltozással rendelkező betegek többségénél az oligoklonális sávok hiányoznak vagy csak átmenetileg vannak jelen.

HeterogenitásSzerkesztés

Az oligoklonális sávok szinte teljesen hiányoznak a II. és III. mintázatú elváltozástípusokkal rendelkező betegeknél.

A betegek hat csoportját szokták elkülöníteni az OCB-k alapján:

  • 1. típus, nincsenek sávok a liquorban és a szérumban;
  • 2. típus, oligoklonális IgG-sávok a liquorban,
  • 3. típus, oligoklonális sávok a liquorban és a szérumban, további sávokkal a liquorban;
  • 4-es típus, azonos oligoklonális sávok a liquorban és a szérumban,
  • 5-ös típus, monoklonális sávok a liquorban és a szérumban,
  • 6-os típus, egyetlen, a liquorra korlátozódó sáv jelenléte.

A 2-es és 3-as típus intratekális szintézist jelez, a többi negatív eredménynek minősül (nincs MS).

AlternatívákSzerkesztés

Az oligoklonális sávok fő jelentősége az intratekális immunglobinok (IgG-k) termelésének kimutatása volt az MS diagnózis felállításához. Jelenleg alternatív módszerek jelentek meg ennek az intrathecális szintézisnek a kimutatására, ezért a módszer vesztett jelentőségéből ezen a területen.

Egy különösen érdekes módszer a szabad könnyű láncok (FLC), különösen a kappa-FLC-k (kFLC-k). Több szerző arról számolt be, hogy a nefelometriás és ELISA FLC-k meghatározása összehasonlítható az OCB-kkel, mint az IgG-szintézis markereivel, és a kFLC-k még az oligoklonális sávoknál is jobban viselkednek.

Az oligoklonális sávok másik alternatívája az MS diagnózisában az MRZ-reakció (MRZR), egy 1992-ben talált polispecifikus antivirális immunválasz a kanyaró, rubeola és zoster vírusokkal szemben.

Az MRZR néhány közleményben alacsonyabb érzékenységet mutatott, mint az OCB (70% vs. 100%), de magasabb specificitást (92% vs. 69%) az MS-re.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.