A gyógyszer szintjei

Az anyai szintek. Egy nő, aki 1 nappal a szülés után 1 g azitromicint kapott szájon át. Negyvennyolc órával később a tejében az azitromicin 0,64 mg/l volt. 5 napon keresztül napi 500 mg-os orális kezelést kezdtek, és további tejmintákat vettek. Egy órával az első adag után az anyatej 1,3 mg/L-t, 30 órával a harmadik adag után pedig 2,8 mg/L-t tartalmazott. Az azitromicin lassú kiürülése és felhalmozódása miatt nehéz értelmezni ezeket a tejszinteket. A csecsemő által a tejben kapott dózis több napon keresztül fokozatosan növekedne, mivel az anyai vérszintek az állandósult állapot eléréséig emelkednének. Ha a 2,8 mg/l-es szintet hozzávetőleges átalvási szintként használjuk, akkor a kizárólag szoptatott csecsemő naponta legalább 0,42 mg/kg-ot kapna, szemben a 6 hónapos és idősebb csecsemőknél alkalmazott napi 5-10 mg/kg-os dózissal.

A császármetszés bemetszése előtt 15, 30 vagy 60 perccel intravénásan 500 mg azitromicint kapó 30 nő vizsgálatában 8 nő pumpával nyerte ki az anyatejet. Az anyatej (kolosztrum) mintákat 12 és 48 órával az adagolás után vették. Az azitromicin az anyatejben az adagolás után 48 órával is megmaradt, az anyatej koncentrációjának mediánja 1713 mcg/l volt az adagolás után 30,7 órával. Számítógépes modellt készítettek, és a számított medián felezési idő az anyatejben 15,6 óra volt, ami hosszabb, mint az anyai szérumban mért 6,7 órás felezési idő. A modell segítségével a szerzők kiszámították, hogy a 12 óránként 500 mg folyamatos adagolása esetén az állandósult állapot 3 nap alatt következne be, és egy kizárólag szoptatott csecsemő napi 0,1 mg/kg-ot kapna.

Az anyatej azitromicinkoncentrációját 20 gambiai nőnél mérték, miután a szülés során egyszeri 2 grammos szájon át adott azitromicin adagot kaptak. Az anyatejmintákat a szülés utáni 2. és 6. napon, valamint 2 és 4 héttel a szülés után gyűjtötték (összesen 80 minta, amelyből 78-at használtak fel). A tejkoncentrációkat bevitték a terhes nők azitromicin farmakokinetikájának korábban már létező populációs modelljébe. A medián kumulatív csecsemőadagot a szülés utáni első 28 napban 3,9 mg/kg-ra (0,6 mg/kg naponta) becsülték az egyszeri 2 grammos anyai adagra. A szerzők egy 3 napon át napi 1 grammos anyai adagolási sémát is szimuláltak, és a csecsemő adagját 7,8 mg/kg-ra (napi 1,2 mg/kg) becsülték. Ezek az értékek az anyai adag 2,2%-ának, illetve 2,9%-ának megfelelő, testtömeggel korrigált adagot jelentenek. A medián abszolút dózisok lényegesen kisebbek, mint a bejelentett 50-60 mg/kg csecsemőadagok; a szimulációk azonban azt mutatták, hogy a csecsemő által kapható maximális dózis 32, illetve 63 mg/kg a standard csecsemőadagnak.

Csecsemőadagok. A felülvizsgálat időpontjáig nem találtak releváns közzétett információt.