Cél: A tizanidin-hidroklorid hatékonyságának értékelése placebóval szemben a krónikus napi fejfájás (krónikus migrén, migrénes fejfájás vagy feszültségtípusú fejfájás) kiegészítő profilaktikus terápiájaként.

Háttérinformációk: A tizanidin egy alfa2-adrenerg agonista, amely gátolja a noradrenalin felszabadulását a gerincvelőben és az agyban egyaránt, az endogén opioidrendszertől független antinociceptív hatással. Korábbi nyílt vizsgálatok azt sugallták, hogy a gyógyszer hatékony lehet a krónikus napi fejfájás kezelésében.

Módszerek: Kétszáz beteg végzett egy 4 hetes, egy vak, placebós bázisidőszakot, 134 beteg felelt meg a kiválasztási kritériumoknak, majd randomizálták őket tizanidinre vagy placebóra. Kilencvenkét beteg legalább 8 hetes kezelést végzett (tizanidin, n = 45; placebo, n = 47), és 85 beteg 12 hetes kezelést végzett (tizanidin, n = 44; placebo, n = 41). A legtöbb beteg (77%) megfelelt a Nemzetközi Fejfájás Társaság migrén diagnosztikai kritériumainak; 23%-uknak krónikus migrénes fejfájása vagy krónikus feszültségtípusú fejfájása volt. A tizanidint 4 hét alatt lassan titrálták 24 mg-ig vagy a maximális tolerálható dózisig (átlag 18 mg; SD 6,4; medián 20,0; tartomány 2-24), napi három adagintervallumra egyenlően elosztva. A teljes fejfájásindex (/28 nap) volt az elsődleges végpont.

Eredmények: A tizanidin jobbnak bizonyult a placebónál a teljes fejfájásindex (P =.0025), valamint a heti átlagos fejfájásnapok (P =.0193), a heti súlyos fejfájásnapok (P =.0211), az átlagos fejfájásintenzitás (P =.0108), a fejfájás csúcsintenzitása (P =.0020) és az átlagos fejfájás időtartama (P =.0127) csökkentésében. A tizanidinnel végzett kezelés utolsó 4 hete alatt a fejfájásindex tekintetében a placebóval szemben az átlagos százalékos javulás 54% volt a 19%-kal szemben (P =.0144), a súlyos fejfájás napjai tekintetében 55% a 21%-kal szemben (P =.0331), a fejfájás időtartama tekintetében 35% a 19%-kal szemben (P =.0142), a fejfájás csúcsintenzitása tekintetében 35% a 20%-kal szemben (P =.0106), az átlagos fejfájás intenzitása tekintetében 33% a 20%-kal szemben (P =.0281), és az összes fejfájásnap tekintetében 30% a 22%-kal szemben (P =.0593). A tizanidint kapó betegek a vizuális analóg skálán a fejfájás általános javulását is jobban értékelték (P =.0069). Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a krónikus migrénes betegek és a csak migrénes vagy feszültségtípusú fejfájásban szenvedő betegek között. A betegek több mint 10%-a által jelentett mellékhatások között szerepelt álmosság (47%), szédülés (24%), szájszárazság (23%) és aszténia (19%). A nemkívánatos események miatti kiesés nem különbözött jelentősen a tizanidin és a placebo között.

Következtetések: Az eredmények alátámasztják, hogy a tizanidin hatékony profilaktikus kiegészítő készítmény a krónikus napi fejfájás, beleértve a migrént, a migrénes fejfájást és a feszültségtípusú fejfájást is. Ezek az eredmények a fejfájási zavarok e spektrumának patofiziológiája mögött meghúzódó alfa2-adrenerg mechanizmus lehetséges jelentőségére is utalnak.