A vizsgálat indikációja
Az EBV-vizsgálat célja:
- Tüneti vagy tünetmentes EBV-fertőzés diagnosztizálására, a fertőzés időpontjának becslésére, és bizonyos esetekben, az EBV-vel összefüggő rákos megbetegedések diagnosztizálásában
- diagnosztizálni vagy meghatározni az EBV-vel összefüggő rákos megbetegedések kockázatát.transzplantáció utáni lymphoproliferatív rendellenességek (PTLD-k)
- Az EBV DNS-émia (pozitív EBV-DNS-lelet) értékelése vagy nyomon követése immunszupprimált betegeknél a terápiás döntések segítése érdekében
Laboratórium Vizsgálatok
Diagnózis
Serológiai vizsgálatok
Heterofil antitest teszt
A heterofil antitest teszt (Monospot) az EBV IM standard diagnosztikai tesztje az IM tüneteit mutató betegeknél. Bár a CDC nem ajánlja a teszt használatát az EBV IM kezdeti értékelésére, gyakran használják, és néhány csoport, köztük az Amerikai Fertőző Betegségek Társasága (IDSA) is ajánlja, mivel gyors és olcsó. A heterofil antitestek vizsgálatának számos korlátja van. A teszt nem hasznos 5 évesnél fiatalabb gyermekek esetében, mivel sokan nem termelnek heterofil antitestet. A teszt érzékenysége és negatív prediktív értéke is alacsony az idősebb gyermekek és serdülők esetében. Ezenkívül más állapotok is okozhatnak pozitív heterofil antitest-eredményt.
A negatív eredményeket szerológiai vizsgálatoknak kell követniük a specifikus EBV-antigének azonosítására és az EBV-fertőzés jelenlétének megerősítésére. A pozitív eredményeket EBV-antitest-vizsgálat követheti a fertőzés stádiumának meghatározására.
EBV-specifikus antitestvizsgálatok
A negatív vagy pozitív heterofil antitestvizsgálati eredmények nyomon követésére az EBV-specifikus antitestvizsgálat alkalmazható a víruskapszid antigén (VCA) és az Epstein-Barr nukleáris antigén (EBNA) elleni immunglobulin G (IgG)- és IgM-osztályú antitestekre. Ezek a tesztek a heterofil antitestek vizsgálata helyett is alkalmazhatók. Bár az EBV-specifikus antitest-tesztek érzékenyebbek, mint a heterofil antitest-tesztek, munkaigényesek és hosszabb átfutási idővel járnak.
Mivel az antitestek gyakran a betegség lefolyása során később jelennek meg, a 10-14 napon belüli ismételt vizsgálat hasznos lehet, ha az eredmények nem egyértelműek. Az alábbiakban részletezett bizonyos antitestek jelenléte vagy hiánya jelezheti a fertőzés stádiumát.
| Fertőzés | VCA IgM | VCA IgG | EA | EBNA | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Nincs korábbi | Negatív | Negatív | Negatív | Negatív | Negatív | Negatív |
| Pozitív/primer | Pozitív | Pozitív | Pozitív | Pozitív/negatív | Negatív | |
| Újabban | Pozitív/negatív | Pozitív | Pozitív | Pozitív/negatív | Pozitív/negatív | |
| Múlt | Negatív | Pozitív | Pozitív | Negatív | Pozitív | |
| Reaktiválása | Pozitív/negatív | Pozitív | Pozitív | Pozitív | Pozitív | |
|
aPozitív EBNA teszt jelenlétében a korai antigénnel szembeni antitest nem jelenti automatikusan azt, hogy a beteg aktuális betegségét az EBV reaktivációja okozza. Egészséges, tünetmentes egyéneknél a kezdeti EBV-fertőzést követően évekkel később is lehetnek antitestek a korai antigénnel szemben. A reaktiváció szubklinikailag is bekövetkezhet. EA, korai antigén Források: CDC, 2018 ; Morrison, 2015 |
||||||
A szerológiai vizsgálat is hasznos lehet bizonyos EBV-vel összefüggő rosszindulatú daganatos betegségek értékelésében, de alkalmazása korlátozott. Például az EBV korai antigének és VCA-k ellen irányuló IgA és az EBV BRLF1 géntermék Rta ellen irányuló IgG megnövekedett titerei nasopharyngealis karcinómára utalnak. Mivel azonban a szerológiai vizsgálat általában nem hasznos az EBV-vel kapcsolatos lymphoproliferatív betegségek és rákok diagnosztizálásában, a molekuláris vizsgálatokat előnyben részesítik e betegségek diagnosztizálásában és kezelésében.
Polimeráz láncreakció
Az EBV-DNS kimutatására és/vagy mennyiségi meghatározására a nagy érzékenységet és specificitást biztosító PCR-t használják. Reaktiváció esetén előnyben részesíthető a szerológiával szemben, de akut EBV-fertőzés esetén a szerológia érzékenyebb és specifikusabb lehet, tekintettel arra, hogy az alacsonyabb kópiaszámmal rendelkező pozitív PCR-eredmény nem feltétlenül tesz különbséget a klinikailag jelentéktelen, látensen fertőzött sejtek és az elsődleges fertőzés között. A PCR-rel végzett perifériás vér EBV-vírusterhelés az EBV-asszociált lymphoproliferatív betegségek és az EBV-asszociált PTLD diagnosztikájának részét képezi, a PTLD kialakulásának kockázatának felmérésére szolgál, és ajánlott az EBV-DNAemia monitorozására a vérképző őssejt-transzplantáción (HSCT) átesett betegeknél.
In Situ Hybridization
A fizikális vizsgálat és a képalkotó vizsgálatok mellett az EBV-asszociált lymphoproliferatív betegségek diagnosztizálásához a biopsziaszövet szövettani vizsgálata szükséges ISH-val az EBV által kódolt RNS-transzkriptumok kimutatására. A fej és nyak lymphoproliferatív elváltozásaiban szenvedő betegeknél rutinszerűen el kell végezni az EBV-kódolt RNS-transzkriptumok ISH vizsgálatát, mivel ez a rendelkezésre álló legérzékenyebb vizsgálat az EBV kimutatására ebben a környezetben.
Monitorozás
A HSCT-n átesett betegeknél az EBV vírusterhelés monitorozását legkésőbb 4 héttel a HSCT után meg kell kezdeni, legalább 4 hónapig kell folytatni, és magas kockázatú betegeknél legalább hetente egyszer el kell végezni; egyes betegeknél hosszabb vagy gyakoribb monitorozás is indokolt lehet.