Abstract

Objectives. A GH-kezelés hatékonyságára vonatkozó információk a serdülőkorban kezelést kezdő rövid SGA-gyermekek esetében korlátozottak. Ezért a felnőttkori magasságot (AH), a teljes magassággyarapodást és a pubertáskori magassággyarapodást értékelték azoknál az alacsony SGA gyermekeknél, akik a GH-kezelést a pubertáskor kezdték el. Beteg és módszerek. 47 olyan rövid SGA serdülő (22 fiú) növekedési adatait, akik a GH-kezelést a pubertáskor kezdték el (PUB csoport), összehasonlítottuk 27 olyan rövid SGA beteg (11 fiú) eredményeivel, akik a GH-kezelést legalább 1 évvel a pubertáskor kezdete előtt kezdték el (PrePUB csoport). Eredmények. A PUB csoport átlagosan (±SD) 0,8 ± 0,7 SDS teljes magasságnövekedést és -2,5 ± 0,7 SDS AH-t ért el 4,1 ± 1,1 év GH-kezelés után, 41,8 ± 8,4 μg/kg/nap dózis mellett. Ezek az eredmények összehasonlíthatóak voltak a PrePUB csoport eredményeivel, amelyet hosszabb ideig (5,8 ± 2,1 év) kezeltek, ami 1,1 ± 0,7 SDS teljes magasságnövekedést és -2,1 ± 1,0 SDS AH-t eredményezett. A többszörös regressziós elemzés azt mutatta, hogy a pubertáskorú betegek, a nők és a GH-kezelés megkezdésekor kisebb testsúlyú betegek esetében szignifikánsan alacsonyabb volt a magasságnövekedés. A -2 SDS feletti AH-t és a szülő-specifikus alsó magassági határértéket a PUB betegek 28%-a és 70%-a, illetve a PrePUB betegek 44%-a és 67%-a érte el (NS). Az AH SDS pozitívan korrelált a magasság SDS-ével a GH-kezelés megkezdésekor. Következtetések. Az alacsony SGA serdülőknél, akik a korai pubertáskor kezdik a GH-terápiát, szerény és változó magassággyarapodás tapasztalható. A betegek egyharmadánál normális AH várható, különösen azoknál, akiknél a GH-kezelés megkezdésekor kisebb a magassági deficit.

1. Bevezetés

Európában a növekedési hormon (GH) kezelés 2003 óta engedélyezett növekedésserkentő terápia a kis terhességi korban (SGA) született gyermekek számára, akiknél a születés utáni spontán felzárkózás nem mutatható ki. Belgiumban a GH-kezelést 2004 óta térítik az alacsony (<-2,5 SDS) SGA-korú, 4 éves vagy annál idősebb gyermekek esetében, akiknek a magassága > 1 SDS-rel a szülői középmagasság alatt van, és nem fejlődtek fel (magassági sebesség (HV) < 0,0 SDS). A GH-val kezelt alacsony SGA gyermekek felnőttkori magassága (AH) elsősorban a kezelés időtartamától függ: a legjobb válasz akkor érhető el, ha a kezelést több évvel a pubertás kezdete előtt kezdik el. Ezért a korai diagnózis és a pubertás előtti felzárkózó növekedés nélküli SGA gyermekek kezelésre való beutalása mellett érveltek.

Jelenleg a GH-kezelés megkezdésének medián életkora a rövid SGA gyermekeknél Belgiumban 7,7 év (a Belga Gyermekendokrinológiai és Diabetológiai Társaság (BESPEED) adatai). Annak ellenére, hogy a legtöbb európai országban az elmúlt évtizedben erőfeszítéseket tettek a rövid SGA-gyermekek korai beutalásának elősegítésére, a rövid SGA-gyermekek változó százaléka még mindig a serdülőkor kezdete körül fordul növekedésserkentő kezeléshez (Belgiumban akár 17%). A GH-terápia hatékony megkezdéséhez szükséges kronológiai életkor vagy csontkor felső határait nem vizsgálták. A GH-dózis növelése és/vagy a GnRH-agonistákkal történő kiegészítő kezelés továbbra is vitatott kérdés marad a jelentős magassághiánnyal jelentkező alacsony SGA serdülők kezelésében, és Belgiumban nem gyakran alkalmazzák őket.

Hogy meghatározzuk, indokolt-e a GH-kezelés megkezdése a pubertás korai kezdetén az alacsony SGA serdülőknél, visszamenőlegesen elemeztük nemzeti GH-regiszterünket. A pubertáskori magassággyarapodást és az AH-t elemeztük azoknál a gyermekeknél, akik a pubertás kezdete körül kezdték el a GH-kezelést, és összehasonlítottuk a rövid SGA-s gyermekek eredményeivel, akiknél a GH-kezelést legalább egy évvel a pubertás kezdete előtt kezdték el. A kezelés hatékonyságát a következő paraméterekkel mérték: átlagos teljes magassággyarapodás (SDS-ben), átlagos AH SDS és a > -2 SDS felnőttkori magasságot elérő betegek százalékos aránya (167,6 cm fiúknál és 154,7 cm lányoknál Belgiumban), valamint a szülői középmagassággal korrigált átlagos AH SDS és a szülő-specifikus alsó magassághatár feletti AH-t elérő betegek százalékos aránya.

2. Betegek és módszerek

2.1. Betegek és módszerek

2.1. Betegek

A GH-kezelt rövid SGA gyermekek növekedési adatait a GH-kezelt gyermekek belga regiszteréből (BELGROW) nyertük. Ez a regiszter 1985 óta gyűjti a kódolt adatokat, és a BESPEED-tagok részt vevő központjainak etikai bizottságai jóváhagyták. Az adatok nyilvántartásba való bevitele előtt tájékozott beleegyezést szereztek.

A felvételi kritériumok a következők voltak: (1) SGA diagnózisa (születési súly és/vagy hossz < -2 SDS), (2) rekombináns humán GH (rGH) kezelés, amelyet folyamatosan, napi rendszerességgel adtak legalább 3 éven keresztül, ha a kezelés a pubertás előtt kezdődött, és legalább 2 éven keresztül, ha a pubertás kezdete közelében kezdték, (3) a lányok esetében <B3 mellstádium, fiúk esetében < 10 ml heretérfogat a GH terápia megkezdésekor, és (4) az AH elérése, amelyet < 2 cm/év magassági sebességként definiáltak. A kizárási kritériumok a következők voltak: (1) ismert szindrómában szenvedő (beleértve a Silver-Russell-szindrómát is) és/vagy súlyos rendellenességekkel rendelkező betegek és (2) GnRH-agonistával vagy más GH-serkentő szerekkel, például oxandrolonnal vagy letrozollal történő kezelés.

A BELGROW-ból összesen 196, 1988 óta napi rGH-kezeléssel kezelt rövid SGA-s beteget kerestek ki, akiknél nem volt dokumentált szindróma vagy súlyos malformáció, akik 2012 végéig több mint 16 évesek (lányok) és 18 évesek (fiúk) voltak, és akik abbahagyták a GH-terápiát (1. ábra). Tíz GnRH-agonistával kezelt beteget kizártunk, és 34 beteg adatait nem elemeztük, mert a GH-kezelés megszakításokkal történt. A fennmaradó 152 beteg közül 35-nél a pubertásfejlődés túlságosan előrehaladott volt ahhoz, hogy a vizsgálatba bevegyük őket. További húsz beteget azért zártak ki, mert a kezelés időtartama 3 évnél rövidebb volt, ha a kezelés kezdetekor prepubertális volt, vagy 2 évnél rövidebb, ha a kezelés kezdetekor pubertális volt. A fennmaradó 97 beteg közül 74 (76%) esetében AH-t (HV < 2 cm/év) dokumentáltak a nyilvántartásban () vagy a háziorvostól () szereztek be. A születési és auxológiai jellemzők a GH-kezelés megkezdésekor összehasonlíthatóak voltak az AH-ra vonatkozó adatokkal rendelkező és az AH nélküli betegeknél (az adatok nem láthatóak).

1. ábra

A betegek kiválasztásának folyamatábrája.

A 74 bevont beteget 2 csoportba osztottuk aszerint, hogy a GH-kezelés megkezdésekor és/vagy a GH-terápia első évében milyen fokú volt a pubertás érése: 27 beteg (11 fiú) legalább 1 évvel a pubertás kezdete előtt kezdte a GH-kezelést (PrePUB csoport), és 47 beteg (22 fiú) vagy akkor kezdte a GH-kezelést, amikor már pubertáskorban volt (korai szakaszban) (), vagy a kezelés első évében lépett be a pubertásba () (PUB csoport).

2.2. Módszerek

A kezdéskor és a 3-6 havonta végzett ellenőrző látogatások során a következő adatokat gyűjtötték: kronológiai életkor, testmagasság, testsúly, pubertáskori stádium, a GH adagja és a nemkívánatos események. A pubertási stádiumot Tanner és Whitehouse szerint határozták meg .

Az antropometriai adatokat (magasság, testsúly és BMI) z-pontszámokként fejezték ki, az életkorral és nemmel korrigálva, a flamand népességi referenciák felhasználásával . Az AH-t olyan magasságként definiálták, amikor a növekedési sebesség <2 cm/év volt. Az AH SDS-t felnőtt referenciák alapján számították ki (21 éves korra vonatkozó SDS). A születési súlyt és hosszúságot a Niklasson et al. referenciája alapján a terhességi életkorral korrigált z-pontszámokként fejezték ki. A középső szülői magasság (MPH) SDS-t a következőképpen számították ki: (apa magassága SDS + anya magassága SDS)/1,61 . Az első éves magassági sebességet és a magassággyarapodás SDS-t akkor számították ki, ha a GH-terápia megkezdése után 9 és 15 hónap között rendelkezésre álltak a mérések. A pubertás kezdetét fiúknál a ≥ 4 ml-es heretérfogat, lányoknál pedig a 2. (B2) emlőstádium megléte határozta meg. A pubertáskori magassággyarapodást (cm vagy SDS), amelyet az AH (cm vagy SDS) mínusz a pubertás kezdetén mért magasság (cm vagy SDS) határoz meg, akkor számították ki, ha rendelkezésre állt olyan vizit, ahol a lányoknál B2-es pubertáskori fejlettség és a fiúknál 4 ml-es heretérfogat állt rendelkezésre (). A teljes magassággyarapodást az AH mínusz a GH kezdetén mért magasságként számították ki. A szülő-specifikus magassági SDS-tartomány alsó határát (0,5 × középső szülői magassági SDS) – 1,73 SDS -ként számoltuk ki. A teljes kezelési időszak alatti átlagos napi adagot (μg/kg/nap) az egyes látogatások alkalmával rögzített adagok alapján számoltuk ki.

2.3. Statisztikai elemzés

Az eredmények átlag ± SD-ben vannak kifejezve. Mind az AH SDS > -2, mind a szülő-specifikus alsó határérték feletti AH SDS-t mutató alanyok százalékos arányát kiszámítottuk. A folyamatos változókat és a százalékos arányokat a csoportok között párosítatlan t-tesztekkel, Mann-Whitney U-tesztekkel, illetve adott esetben chi-négyzet tesztekkel hasonlítottuk össze. A betegek jellemzői és a kezelési paraméterek mint független változók, valamint a felnőttkori magasság SDS vagy a teljes magasságnövekedés SDS mint kimenetel közötti kapcsolat elemzésére többszörös regressziós analízist alkalmaztunk visszafelé lépcsőzetes változóválasztással. A < 0,05 értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintették. A statisztikai elemzéshez a Stata 10.1 és az IBM SPSS Statistics 21® programot használtuk.

3. Eredmények

3.1. Eredmények

3. Auxológiai jellemzők (1. táblázat)

A születési és szülői auxológiai adatok összehasonlíthatóak voltak a PrePUB és a PUB csoportokban, amint azt az 1. táblázat mutatja. Az MPH SDS mindkét csoportban szignifikánsan () alacsonyabb volt az általános populációhoz képest.

3.2. Növekedési válasz, felnőttkori magasság, és a teljes magasságnövekedés SDS (2. táblázat)

A GH-kezelés kezdetén és végén a magassági SDS hasonló volt a PrePUB és a PUB csoportban. A teljes magassággyarapodás SDS (1,1 ± 0,7 a PrePUB-csoportban versus 0,8 ± 0,7 a PUB-csoportban) szintén hasonló volt a GH-kezelés 5,8 ± 2,1, illetve 4,1 ± 1,1 éve után (). A PUB-csoportban a férfiak és a nők között nem volt jelentős különbség a GH-kezelés időtartamában, de a PrePUB-csoportban a férfiakat hosszabb ideig kezelték (6,8 ± 2,5 versus 5,1 ± 1,3 év ()). A PrePUB csoportban a betegek 85%-ánál (23/27), míg a PUB csoportban a betegek 64%-ánál (30/47) > 0,5 SDS teljes magasságnövekedés volt megfigyelhető () (2(a) és 2(b) ábra). Az abszolút AH a PrePUB csoportban a fiúknál 167,5 ± 7,7 cm, a lányoknál 153,4 ± 4,8 cm, a PUB csoportban pedig 165,2 ± 4,9 cm, illetve 150,8 ± 4,4 cm volt. Míg az AH a PrePUB csoport 44,4%-ában és a PUB csoport 27,7%-ában () -2 SDS felett volt, addig a szülő-specifikus alsó határérték feletti AH-t 66,7%, illetve 69,8% ért el ().

(a)

(b)

(a)
(b)

3.3. Pubertális növekedés (3. táblázat)

A PUB csoportban a PUB csoportban szignifikánsan alacsonyabb volt a magassági SDS a pubertás kezdetén, mint a PrePUB csoportban. A PUB csoportban a pubertás kezdetétől az AH-ig 0,6 ± 0,7 magassági SDS növekedést tapasztaltak, míg a PrePUB csoportban a magassági SDS 0,2 ± 0,9-cel nőtt ebben az időszakban. A teljes pubertáskori magassággyarapodás mind a fiúknál, mind a lányoknál szignifikánsan nagyobb volt a PUB csoportban, mint a PrePUB betegeknél (ill. 28,2 ± 5,3 cm a fiúknál 23,2 ± 3,3 cm-rel szemben, és 21,5 ± 5,6 cm a lányoknál 16,7 ± 5,3 cm-rel szemben).

3.4. Többváltozós elemzés (4. táblázat)

Az AH SDS-t és a teljes magassággyarapodást befolyásoló tényezők meghatározására többszörös lineáris regressziót alkalmaztunk. A következő változókat vettük be a modellbe: születési hossz és súly SDS, nem, célmagasság SDS, magasság és súly SDS a kezdéskor, átlagos teljes dózis (μg/kg/nap), a GH-terápia teljes időtartama, magassággyarapodás SDS a GH-terápia első évében, valamint a PrePUB vagy PUB csoporttényező. Szignifikánsan alacsonyabb növekedési választ és felnőttkori magassági eredményt figyeltek meg a nőknél a férfiakhoz képest, a GH-kezelés megkezdésekor könnyebb betegeknél és a pubertás korú betegeknél. Az AH SDS pozitívan korrelált a magasság SDS-ével a GH kezelés kezdetén.

4. Megbeszélés

Retrospektív vizsgálatunk azt mutatta, hogy a rövid SGA serdülőknél, akik a GH kezelést közvetlenül a pubertás kezdete előtt (kevesebb mint egy évvel) vagy korai pubertási szakaszban (12,3 éves átlagéletkor körül) kezdik, szerény és változó magasságnövekedés (0,8 ± 0,7 SDS) következett be, ha 4 évig 42 μg/kg/nap átlagos dózissal kezelik őket. Csak egyharmaduk ért el normális AH-t, amely pozitívan összefüggött a kezdeti magassággal. Másrészt a GH-val kezelt SGA serdülők hasonló arányban érték el a szülői célmagasság-tartományba eső AH-t, mint azok az SGA gyermekek, akiket legalább 1 évvel a pubertás kezdete előtt hasonló dózissal, de hosszabb ideig (1,7 évvel hosszabb ideig) kezeltek. Ezenkívül a pubertáskori magassággyarapodásuk nagyobb volt, mint a 2,3 évvel korábban GH-kezelést kezdő, pubertás előtt álló gyermekeké. Adataink azt sugallják, hogy ha rövid SGA serdülők kérik a GH-terápiát, és megfelelnek a térítési kritériumoknak, nem szabad őket kizárni a GH-kezelésből idősebb koruk és közelgő pubertásfejlődésük miatt, de mindig reális növekedési prognózist kell adni.

A megfigyelt pubertáskori magassággyarapodás a vizsgálatunkban a pubertás körül GH-kezelést kezdő SGA alanyoknál hasonló volt az egészséges brit gyermekeknél megfigyelthez, ami fiúknál 29,5 cm (heretérfogat > 3 ml), lányoknál 19,2 cm (Tanner-stádium B2) . Egy spanyol vizsgálatban 31 kezeletlen rövid SGA-gyermeknél kisebb volt a pubertáskori magassággyarapodás, mint amit a nemzeti referenciapopulációban jelentettek . Egy izraeli vizsgálatban hasonló teljes pubertásnövekedést és csúcsmagassági sebességet figyeltek meg a rövid SGA-gyermekeknél () a terhességi kornak megfelelően született rövid gyermekekhez képest (). Ebben a vizsgálatban azonban nem vették figyelembe a pubertás korábbi kezdetét az SGA gyermekeknél .

A mi vizsgálatunkban a pubertás kezdetének életkora viszonylag későn következett be, mind a fiúknál, mind a lányoknál. Gyanítjuk, hogy a kiegészítő GnRH-kezelésben részesülő betegek kizárása mellett rekrutációs torzítás is közrejátszhatott, mivel főként a későbbi pubertáskezdetű, kifejezettebb prepubertális növekedési lassulást átélő, alacsony serdülők kérhettek GH-kezelést. GH-kezelés nélkül meglehetősen alacsony pubertásnövekedéssel kellett számolni. A GH-kezelés lehetővé tette, hogy a rövid, SGA-s betegeknél a normál növekedésű, nem SGA-s serdülőkhöz hasonlóan normális pubertáskori magassággyarapodást mutassanak. A pubertás előtti csoportban a megfigyelt pubertáskori magassággyarapodás összehasonlítható volt a Ranke és Lindberg által egy 59 (24 nő) rövid SGA-gyermekből álló, legalább két évvel a pubertás kezdete előtt kezelt csoportban tapasztalt növekedéssel.

Ritkák azok a tanulmányok, amelyek a pubertás kezdete körül GH-kezeléssel kezelt rövid SGA-gyermekek felnőttkori magasságát értékelték. Carel és munkatársai 91 korai pubertáskorú SGA-gyermekből álló kohorszot kezeltek GH-val 12,6 éves átlagéletkorban, viszonylag rövid ideig, 2,7 ± 0,6 évig, viszonylag magas, 67 μg/kg/nap dózisban. Sok résztvevő idő előtt abbahagyta a kezelést, mielőtt a magassági sebességük <2 cm/év lett volna. A teljes magassággyarapodás 1,1 ± 0,9 SDS volt, ami lehetővé tette, hogy a kezelt SGA serdülők 47%-a elérje az általános populációra jellemző normál tartományba eső felnőttkori magasságot (>-2 SDS). Lem és munkatársai megerősítették, hogy a serdülőkorban, 11,2 éves átlagéletkorban (amikor 46%-uk már pubertáskorban volt) 33 vagy 66 μg/kg/nap dózisban elkezdett GH-kezelést kapó SGA betegek még mindig jelentős felzárkózó növekedést érhetnek el. Az AH-t elérő 84 betegnél a testmagasság a kezelés kezdetekor mért -2,9 SDS-ről -1,7 SDS-re javult az AH-ra (körülbelül 1,2 SDS magasságnövekedés), lehetővé téve a serdülők 62%-ának, hogy elérje a -2 SDS feletti felnőttkori testmagasságot.

A mi vizsgálatunkban a pubertás körül kezelt SGA gyermekek és a néhány évvel a pubertás előtt kezdett gyermekek közel hasonló növekedési eredményét részben a GH-kezelés viszonylag rövid időtartama magyarázhatja a prepubertás csoportban, akik viszonylag előrehaladott korban, 10,0 évesen kezdték a GH-kezelést. A folyamatos GH-terápiát követő, de a GH-kezelést a mi kohorszunknál jóval fiatalabb átlagéletkorban kezdő, prepubertás korú, rövid SGA-gyermekek felnőttkori magasság- és összmagasság-gyarapodásáról beszámoló tanulmányok jobb növekedési eredményeket találtak. Ranke és Lindberg tanulmányában az átlagos magassággyarapodás 1,4 SDS volt (; a GH-kezelés kezdete 7,8 év körül), Bannink és munkatársai tanulmányában pedig 1,7 SDS (; a GH-kezelés kezdete 7,7 év). Arra számítunk, hogy a következő 5 évben több olyan SGA beteg fogja elérni a felnőttkori testmagasságot, akik fiatalabb korban kezdték el a GH-t, és elérhetővé válnak a nyilvántartásunkban a felnőttkori testmagasság összehasonlító elemzéséhez. Ezenkívül az életminőségi eredmények és a foglalkoztatási státusz vizsgálata a kezelés megkezdésekor betöltött életkorral összefüggésben érdekes lehet az SGA betegek ezen kohorszában.

A GH által kiváltott növekedési válasz nagyfokú változatossága miatt mind a prepubertás, mind a pubertás korú alanyok esetében értékeltük a növekedési válasz és az AH prediktorait. Más tanulmányokhoz hasonlóan , az AH-t pozitív kapcsolatban találták a kezdeti SDS magassággal. Dahlgren és Wikland megállapításaival összhangban, beleértve a prepubertális rövid SGA gyermekeket is, a mi vizsgálatunkban a könnyebb SGA serdülőknél jobb magasságnövekedést tapasztaltunk. Feltételezzük, hogy a GH-terápia megkezdésekor az SGA-gyermekek és különösen a serdülők kisebb mértékű mellékvese-hyperandrogenizmust és/vagy kompenzációs hiperinsulinaemiát idézhet elő, ami kisebb mértékű csontéletkor-gyorsulást okozhat . Ezenkívül vizsgálatunkban a GH-ra adott növekedési válasz és a végső magassági eredmény nemtől függőnek bizonyult. A PUB-csoportban a lányok alacsonyabb növekedési válaszát a fiúkhoz képest nem a kezelés időtartamának különbségével magyarázták, hanem az ösztrogéneknek az androgéneknél erősebb csontérlelésre gyakorolt hatásával függhet össze. Az SGA gyermekeknél a pubertás befejezésekor csökkent, illetve emelkedett szérumösztradiolszintet találtak . Továbbá az SGA-növendékeknél a férfiakhoz képest nagyobb lehet a kockázata a kifejezettebb adrenarche és/vagy az inzulinrezisztencia kialakulásának, amelyek mindkettő gyorsabb csontéréssel jár együtt . Vizsgálatunkban nem találtuk a GH adagolás hatását az AH eredményére, de a beadott dózis a populáció 90%-ánál csak 32 és 53 μg/kg/nap között mozgott. Míg a prepubertás korban a legtöbb vizsgálatban dózisfüggő magassággyarapodást találtak, ez hosszú távon és a pubertáskorban lévő SGA gyermekeknél kisebb jelentőséggel bírhat .

Vizsgálatunknak több korlátja is van. Retrospektív vizsgálat volt, kontrollcsoport nélkül, viszonylag kis betegszámon. A retrospektív vizsgálatokban és azokban a tanulmányokban, amelyekben a betegek nagy része elveszett az utánkövetésből (a betegek egynegyede esetében a mi nyilvántartásunkban nem jelentették a felnőttkori testmagasságot), a hatás bizonyos mértékű túlbecslése állhat fenn. A regiszteren kívüli tanulmányok azonban hasonló vagy még jobb növekedési hatásokról számoltak be SGA serdülőknél . Másrészt az AH SDS kiszámítására felnőtt referenciák (21 éves korra vonatkozó SDS) alapján alkalmazott megközelítésünk alulbecsülheti az AH SDS-t, mivel néhány beteg néhány centimétert nőhetett a nyilvántartásban elérhető utolsó látogatás után. A nyilvántartás nem tartalmazza a kezeletlen SGA-gyermekeket, így a kezeletlen betegekkel való közvetlen összehasonlítás nem lehetséges. A kezeletlen rövid SGA serdülőknél a pubertás kezdetétől számított 0,5 SDS magasságnövekedésről számoltak be korábban Carel és munkatársai, és ezt figyelembe kell venni. Az összehasonlításhoz szükséges historikus kontrollok beszerzését a résztvevő központokból nehéznek ítélték, mivel a felnőttkori testmagasságig tartó longitudinális adatokra van szükség, és a szekuláris trend a jelenlegi GH-kezelt csoportban magasabb AH-nak kedvezhet.

A GH-kezelés hatékonyságának növelése érdekében rövid SGA serdülőknél több lehetőséget is kipróbáltak vagy még vizsgálnak. A magasabb GH-dózisokat egy nemrégiben végzett vizsgálatban Lem és munkatársai vizsgálták. Ezek a szerzők kimutatták, hogy a pubertás körül kezelt, 66 μg/kg/nap GH-dózissal kezelt SGA betegek 0,5-0,6 SDS-sel magasabb AH-t értek el a 33 μg/kg/nap dózisban kezeltekhez képest, miután korrigálták a befolyásoló változókat (nem, életkor a kezdéskor, magasság SDS a kezdéskor, a pubertás előtti kezelési évek és a célmagasság SDS). Az SGA betegek magasabb GH-dózisokkal történő kezeléséről szóló döntést azonban mérlegelni kell a lehetséges hosszú távú biztonsági kérdésekkel szemben, mivel 66 μg/kg/nap GH-dózisok adása esetén a betegek akár egyharmadánál fennáll az emelkedett szérum IGF-1-szintek kockázata. Továbbá a GH-dózis növelését korlátozza az SGA-ra vonatkozó gyógyszercímke.

A GnRH-agonisták hozzáadását tesztelték rövid SGA-s serdülőknél a GH-kezelés időtartamának meghosszabbítása és a felnőttkori magassági eredmények javítása érdekében . Nincs azonban meggyőző bizonyíték arra, hogy a rövid GH-kezelt SGA gyermekeknél az AH javítható lenne a pubertás kezdetének GnRH agonistával történő elhalasztásával. Egy randomizált vizsgálatban, amelyben olyan alacsony serdülők (2. és 3. Tanner-stádium) vettek részt, akik vagy megfelelő születési súllyal () vagy SGA-val (), -2 SDS alatti előre jelzett felnőttkori magassággal születtek, és 3 éven át GnRH-agonistával kombinált GH-t kaptak, nem figyeltek meg különbséget a felnőttkori magasságban a korban és magasságban megegyező, kezeletlen kontrollcsoporttal összehasonlítva () . Lem és munkatársai kimutatták, hogy a GnRH-agonista 2 éven át történő hozzáadása olyan rövid, GH-val kezelt SGA-gyermekeknél, akiknek a pubertáskor kezdődő magassága <140 cm volt (akiket rossz AH-elvárásnak tekintettek), hasonló AH-t eredményezett, mint a csak GH-t kapó betegeknél. A pubertáskori növekedési fázis sokkal hosszabb ideig történő meghosszabbítását GnRH-agonistával és/vagy ösztrogénblokkoló szerek hozzáadásával tovább kell vizsgálni, mivel a GnRH-agonista 3,5 éven át történő adása 0,6 SDS-sel növelte a felnőttkori magasságot egy 26 különböző eredetű, nagyon alacsony termetű serdülőből álló csoportban . Az ilyen kombinált kezelés pszichoszociális hatását (iskolai teljesítmény, társadalmi elfogadás és általános önértékelés) szintén tovább kell vizsgálni.

Végeredményben tanulmányunk azt mutatja, hogy a korai pubertáskorban GH-terápiát kezdő alacsony SGA serdülőknél szerény és változó magasságnövekedés tapasztalható. A legjobb felnőttkori magassági eredmény azoknál várható, akiknél a GH-kezelés megkezdésekor a legkisebb a magassági deficit. Azt a megállapításunkat, hogy a női betegek és a nagyobb testtömegűek esetében nagyobb a kockázata a rossz felnőttkori magassági eredménynek, nagyobb vizsgálatokban kell megerősíteni.

Érdekütközés

A szerzők kijelentik, hogy a cikk publikálásával kapcsolatban nem áll fenn érdekellentét.

Köszönet

A szerzők köszönetet mondanak C. Derycke-nak és F. Verlinde-nek az adatgyűjtésben nyújtott segítségükért. A szerzők köszönetet mondanak a BESPEED többi tagjának is, akik hozzájárultak a BELGROW regiszterhez (növekedési hormonnal kezelt betegek belga regisztere): V. Beauloye, C. Brunelle, K. Casteels, M. Cools, M. Craen, K. De Waele, F. de Zegher, M. Den Brinker, A. France, I. Francois, I. Gies, J. Harvengt, C. Heinrichs, K. Logghe, M. Maes, T. Mouraux, A-S. Parent, S. Tenoutasse, S. Van Aken, J. Vanbesien és R. Zeevaert.