A tamoxifen metabolizmusa összetett, de ismert, hogy a CYP2D6 szükséges a 2 legfontosabb aktív metabolit képződéséhez. Így a tamoxifennel együtt CYP2D6-gátlót szedő betegnél a tamoxifen hatékonysága csökkenhet. A tamoxifent a CYP3A4 is metabolizálja, de mivel a CYP2D6 az aktív metabolitok előállításáért felelős enzim, a CYP3A4 aktivitásának gátlása nem tűnik olyan fontosnak, mint a CYP2D6-é.
Az egyes bizonyítékok azonban arra utalnak, hogy az enziminduktorok fokozhatják a legfontosabb aktív metabolit glükuronid-metabolizmusát, ezért számolni kell azzal a lehetőséggel, hogy az enziminduktorok, mint például a rifampin, szintén csökkenthetik a tamoxifen hatékonyságát.
Mi a helyzet a genetikai CYP2D6-hiánnyal?
Ez is potenciális probléma, és jelentős figyelmet kapott. Számos, emlőrákos betegeknél végzett tamoxifen-vizsgálatból származó bizonyíték arra utal, hogy a rák kiújulási aránya magasabb a genetikailag csökkent CYP2D6-aktivitású betegeknél. Bár néhány vizsgálat nem mutatta ki ezt az összefüggést, ezek a vizsgálatok hibásak voltak, mert nem vették figyelembe a CYP2D6-ot gátló gyógyszereket. Ezen a ponton azt kell feltételeznünk, hogy a genetikailag meghatározott CYP2D6-aktivitás fontos tényező a tamoxifen-kezelésben.
CYP2D6-gátlók
- Amiodaron (Cordarone)
- Bupropion (Wellbutrin)
- Klórfeniramin (Chlor-Trimeton)
- Klorokin (Aralen)
- Klórpromazin (Thorazin)
- Cinacalcet (Sensipar)
- Cinacalcet (Sensipar)
- Difenhidramin (Benadryl)
- Duloxetin (Cymbalta)
- Fluoxetin (Prozac)
- Halofantrin (Halfan)
- Haloperidol (Haldol)
- Imatinib (Gleevec)
- Paroxetin (Paxil)
- Perfenazin (Trilafon)
- Propafenon (Rythmol)
- Propoxifen (Darvon)
- Kuinakrin (Atabrin)
- Kuinidin (Quinidex, stb.)
- Kuininin
- Terbinafin (Lamisil)
Mely gyógyszerek gátolják a CYP2D6-ot?
Sok gyógyszer gátolja a CYP2D6-ot, de a tamoxifent kapó betegeknél valószínűleg az antidepresszánsok a legfontosabb gyógyszerek. Becslések szerint a tamoxifent szedő betegek közel egyharmada szed antidepresszánst is. A fluoxetin (Prozac), a paroxetin (Paxil), a bupropion (Wellbutrin) és a duloxetin (Cymbalta) jelentősen gátolhatják a CYP2D6-ot, és csökkenthetik a tamoxifen hatékonyságát. Más antidepresszánsok a CYP2D6 gyengébb gátlói, mint például a citalopram (Celexa), az eszcitalopram (Lexapro), a desvenlafaxin (Pristiq) és a szertralin (Zoloft). Bár ezek valószínűleg előnyösebbek, mint az erősebb CYP2D6 gátlók, elméletileg egyes betegeknél gátolhatják a tamoxifent. A venlafaxin (Effexor) úgy tűnik, hogy kevéssé vagy egyáltalán nem hat a CYP2D6-ra. A CYP2D6-ot gátló egyéb gyógyszerek a táblázatban találhatók. (Megjegyzendő, hogy a CYP2D6 mérsékelt gátlói, mint például a cimetidin és a szertralin, nem szerepelnek a táblázatban.)
Egyes OTC-antihisztaminok, mint például a difenhidramin (Benadryl), gátolják a CYP2D6-ot, ezért nem biztos, hogy a számítógépes gyógyszer-kölcsönhatásszűrő rendszerekre (amelyek nem tartalmazhatják az OTC-gyógyszereket) támaszkodva minden CYP2D6-gátlót fel lehet fedezni a tamoxifent szedő betegeknél.
Javaslatok
Mert ezen interakciók lehetséges kimenetele olyan súlyos, fontos, hogy a tamoxifent szedő betegeknek tanácsot adjunk a CYP2D6 problémáiról.
A tamoxifent kapó (vagy kapni készülő) betegek esetében gondosan szűrje át jelenlegi gyógyszereiket a CYP2D6-ot gátló gyógyszerek szempontjából. A táblázat jó kezdet lenne, de ezek a listák idővel változnak az új kutatások és a piacra kerülő új gyógyszerek miatt. Konzultáljon egy aktuális listával a CYP2D6 gátlók megtalálásához.
A tamoxifent kapó betegeknek azt kell tanácsolni, hogy ne kezdjenek új (vényköteles vagy vény nélkül kapható) gyógyszereket anélkül, hogy valaki ne ellenőrizné, hogy az nem jelentős CYP2D6 gátló-e.
Bölcs dolog lenne megkérdezni a tamoxifent szedő betegeket, hogy megbeszélték-e a CYP2D6 kérdését orvosukkal. Egyre növekvő konszenzus szerint minden tamoxifent szedő betegnek el kellene végeztetnie a CYP2D6 genotípusának meghatározására irányuló vizsgálatot. Ez a genetikai vizsgálat kereskedelmi forgalomban kapható, és – bár nem olcsó – úgy tűnik, hogy legalább néhány biztosítási konstrukció fedezi.