Egy nagyon érdekes tanulmányban a holland NeuroSearch gyógyszeripari vállalat a kanadai Kendle Early Stage kutatóvállalattal közösen az új, hármas újrafelvétel-gátló Tesofensine szubjektív és objektív hatásairól számol be a szabadidős stimulánsok használóinál.
A tesofensine a NeuroSearch által az elhízás ellen fejlesztett gyógyszer, és arról számolnak be, hogy a korai klinikai vizsgálatokban kiváló súlycsökkentő tulajdonságokat mutatott, bár persze ezt ők mondanák. A “tes-fens”-t az teszi érdekessé, hogy hogyan működik: ez egy hármas visszavételgátló vagy SNDRI, amely három neurotranszmitterre hat: szerotoninra, dopaminra és noradrenalinra. Ebből az osztályból az egyetlen széles körben használt szer a kokain. Mint láthatod, a két drog kémiailag eléggé hasonló.
A kísérleti SNDRI-k mostanában nagyon menők. Azt remélik, hogy hatékony kezelések lehetnek az elhízás, a depresszió és ki tudja még mi minden ellen. Az SNRI-k, amelyek a szerotonin és a noradrenalin visszavételét gátolják, de a dopamint nem, jól ismertek, mint antidepresszánsok (pl. venlafaxin aka Effexor) és súlycsökkentők (sibutramin). A gondolkodás szerint, ha két monoamin jó, akkor a három még jobb kell, hogy legyen.”
A probléma azonban az, hogy a dopamin visszavételét gátló gyógyszerek erős stimulánsok, amelyek képesek beindítani az embert, mint a sárkány. Vagy hogy technikailag fogalmazzak “erős visszaélési potenciállal rendelkeznek”. A legismertebbek az amfetamin, a metamfetamin és, igen, a kokain. Íme egy Mickey egér képregény 1951-ből, ami megmutatja, mire képes az amfetamin…
Ezért olyan érdekes ez az új tanulmány. A szerzők tesofenzint adtak különböző dózisokban 52 önkéntesnek, akik mindannyian illegális stimulánsok szabadidős használói voltak: az elképzelés szerint az ilyen tapasztalt emberek vannak a legjobb helyzetben ahhoz, hogy meg tudják mondani, hogy egy bizonyos drog visszaélésre alkalmas stimuláns-e vagy sem. Ami kiváló ötletnek tűnik.
Mi történt? Nem sok: a szakértő bírák véleménye szerint a tesofenzin egyszeri adagja, 1, 6 vagy 9 mg-os adagban, teljesen kimos, ember. Az 1 mg-nak egyáltalán nem volt észrevehető hatása a placebónál. A 6 mg és a 9 mg igen, de ezeket nem érezték élvezetesnek vagy amfetaminszerűnek; ha valami, akkor enyhén kellemetlennek.
Az önkéntesek ezzel szemben nagyon szerették a 30 mg d-amfetamint – ez nem meglepő -, de nem szerették az antidepresszáns bupropiont, sem az ADHD-gyógyszert, az atomoxetint. Minden egyébként kettős vak volt, és az a tény, hogy nem egy, hanem három összehasonlító gyógyszer, valamint inert placebo volt, azt jelenti, hogy ez a vizsgálat elkerülte az aktív placebohatást.
Nem fordult elő súlyos mellékhatás, de a nagyobb dózisú tesofensin emelte a vérnyomást és álmatlanságot okozott. Ne feledjük, hogy elhízás esetén a legalacsonyabb, 1 mg-os dózis tűnik a legígéretesebbnek, és ez az adag nem okozott sok mellékhatást. Összességében ezek az eredmények elég meggyőzőnek tűnnek: a tezofenzin nem szórakoztató.
Miért nem, hiszen annyira hasonlít a kokainhoz? A válasz szinte biztosan az, hogy egyszerűen túl lassú. Szájon át történő bevétele után 5-8 órába telik, mire a vérszintje tetőzik, és hetekig megmarad a szervezetben (felezési ideje ~220 óra.) A kokain esetében, ha felszívod, a vérszint csúcsértéke percek alatt elérhető, és a felezési ideje kevesebb, mint egy óra.
Általában minél gyorsabban jut egy drog a vérbe, annál élvezetesebb: ez az oka annak, hogy az emberek inkább szippantják, szívják és injektálják a rekreációs drogokat, minthogy lenyeljék őket. A crack ugyanaz a drog, mint a normál kokain, de el lehet szívni, ami még gyorsabb, mint a szippantás. A visszaélés kábítószereivel összehasonlítva a tezofenzin nevetségesen lassan jut be és távozik a szervezetből.
De ez felveti a kérdést, hogy ismételt használat esetén a szintek felhalmozódhatnak-e, és nem okozhatnak-e a jelen vizsgálatban látottaktól nagyon eltérő hatásokat, amely csak egyetlen adagot használt. A felezési ideje 220 óra, ami azt jelenti, hogy 9 nappal azután, hogy bevettünk belőle, a fele még mindig a véráramban van! Az elhízással kapcsolatos vizsgálatokban legfeljebb napi 1 mg-os adagban adták. Ez önmagában nem valószínű, hogy visszaélési potenciált adna neki, de sok mellékhatást okozhat a későbbiekben. Csak ki kell várnunk és meglátjuk …
Schoedel, K., Meier, D., Chakraborty, B., Manniche, P., & Sellers, E. (2010). A Tesofensine nevű új hármas újrafelvétel-gátló szubjektív és objektív hatásai a szabadidős stimuláns-használóknál. Klinikai farmakológia & Terápia, 88 (1), 69-78. DOI: 10.1038/clpt.2010.67