A Kiss-es Ace Frehley-vel együtt az Aerosmith-es Joe Perry volt a felelős azért, hogy tinédzserek ezreit inspirálta arra, hogy gitárt ragadjanak és elkezdjenek rockolni & a hetvenes években és azon túl. Az 1950. szeptember 10-én a Massachusetts állambeli Lawrence-ben született Perry hatéves korában kapott először ízelítőt a rock & rollból, amikor a szomszédok olyan korai rock rögökkel ismertették meg, mint a “Rock Around the Clock”, a “Tutti Frutti” stb. A ’60-as években a Beatles és a Rolling Stones szerelmesei által megszállott Perry tinédzserkorában gitárt ragadott, és olyan brit blues-rockosokkal kezdett együtt jammelni, mint a Yardbirds (Having a Rave Up with the Yardbirds) és John Mayall (Bluesbreakers), ami az alapjául szolgált a nyers & kemény blues nyalásoknak, amelyek később az Aerosmith-et a csúcsra juttatták. Perry a Flash, a Just Us, a Plastic Glass és a Jam Band zenekarokban (amelyek során összejött a későbbi Aerosmith basszusgitárossal, Tom Hamiltonnal) játszott, és 1969-ben keresztezte az útját a New York-i Steven Tylerrel (akit akkor Steven Tallaricónak hívtak), amikor mindegyikük zenekara a New Hampshire-i Sunapee-ban, a The Barnban játszott. Nem sokkal később megalakult az Aerosmith, amely Perry gitárosból, Tyler énekesből, Hamilton basszusgitárosból, Joey Kramer dobosból és Ray Tabano másodgitárosból (akit később Brad Whitford váltott) állt. A Stones és a Yardbirds bluesos zúzását a Led Zeppelin súlyos riffelésével ötvözve a zenekar 1973-ban adta ki első albumát a Columbia kiadónál, és a 70-es évek végére a világ egyik legnagyobb rockzenekarává vált (a teltházas turnék és olyan klasszikus albumok alapján, mint az 1975-ös Toys in the Attic és az 1976-os Rocks). Az Aerosmith első csúcsra jutása azonban nem tartott sokáig. A kemény drogok végül meggyengítették a banda bajtársiasságát és elhomályosították eredeti zenei elképzeléseiket – ami Perry és Tyler közötti vitákhoz vezetett. A zenekarból frusztrálódva Perry az 1979-es Night in the Ruts felvételei alatt távozott, nem sokkal azután, hogy megalapította saját zenekarát, a Joe Perry Projectet. Az eredeti felállás (Perry, Ralph Mormon énekes, David Hull basszusgitáros és Ronnie Stewart dobos) egy évvel később kiadott egy ihletett, sajnálatosan mellőzött debütáló albumot, a Let the Music Do the Talkingot. Bár az új zenekar ígéretes volt, a régi szokásokkal nehéz volt szakítani, és a drogok tönkretették a bandát. Perry mégis kitartott (akkoriban a csőd szélén állt), és két további, kevésbé jó albumot adott ki a zenekar tagjainak váltakozó összetételével. Mivel az Aerosmith karrierje is hanyatlott, Perry rendezte nézeteltéréseit Tylerrel, és 1984-re újra összeállt a klasszikus Aero felállás. A drogfogyasztás még mindig elharapózott, aminek eredménye a Geffen-nél kiadott, nem koncentrált debütálásuk, az 1985-ös Done with Mirrors lett. De a RUN-D.M.C. rapperekkel közös meglepetéssláger (az Aerosmith “Walk This Way” című dalának remake-je) és a zenekar tagjai végre végleg leszoktak a drogokról és az italról, ami a népszerűségük azonnali fellendüléséhez vezetett. A 80-as évek végére az Aerosmith ismét a rockvilág csúcsára került, ahol Perry és társai maradtak, és olyan slágeralbumokat adtak ki, mint a Permanent Vacation és a Pump.
A ’90-es években, amikor az együttes újraéledt népszerűsége tetőzött, az Aerosmith kiadta a Get a Grip, a Nine Lives és az A Little South of South of Sanity című élő albumot, majd 2001-ben, közvetlenül a Just Push Play megjelenése előtt a Super Bowl félidei showjában való szereplés következett. Folytatva a slágeralbumok sorozatát, a nyolcvanas években is megjelent a Honkin’ on Bobo című blueslemez, egy greatest-hits gyűjtemény, élő albumok és több nemzetközi turné. Közben Joe Perry több mint 20 év után először adott ki szólóalbumot, a 2005-ös Joe Perry-t, majd a 2009-es Have Guitar Will Travelt. Ez idő tájt a zenész Joe Perry’s Rock Your World Hot Sauces néven csípős szószokat dobott piacra, amelyek közül az egyiket a Hard Rock kávézókban mutatták be, és amelyeknek köszönhetően Rachael Ray sztárszakácsnő Inside Dish című tévéműsorában is szerepelt. Perry a 2010-es években is folytatta a turnézást az Aerosmith-szel, de talált időt arra is, hogy befejezze és kiadja önéletrajzi könyvét, a Rocks-ot: My Life in and out of Aerosmith, 2014-ben. Visszatérve a stúdióba, felvett egy ünnepi EP-t, a Joe Perry’s Merry Christmas-t, amelyen Johnny Depp színész/zenész játszott ritmusgitáron.
Perry 2015-ben újra csatlakozott az Aerosmithhez egy turné erejéig, de a fő projektje abban az évben a Depp-pel és Alice Cooperrel való együttműködés volt a Hollywood Vampires zenekarban; az év szeptemberében egy azonos című debütáló albumot adtak ki. Az Aerosmith 2016-ban és 2017-ben egy maroknyi koncertet adott, Perry pedig 2018 januárjában tért vissza a Sweetzerland Manifesto című szólóalbummal.