Kritikák és szakcikkekImmune checkpoint blockade therapy

, Author

Immune checkpointok olyan kiegészítő molekulák, amelyek vagy elősegítik vagy gátolják a T-sejtek aktivációját. Két gátló molekula, a citotoxikus T-limfocita antigén 4 (CTLA-4) és a programozott sejthalál fehérje 1 (PD-1) nagy figyelmet kapott, mivel a CTLA-4 vagy PD-1 jelátvitel gátlása az első olyan immunterápia, amely jelentősen javítja az áttétes szolid rákos betegek túlélését. A CTLA-4 vagy PD-1 gátlását először metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél vizsgálták és engedélyezték. Az immunellenőrzési pontok blokkolása hatékony a nem kissejtes tüdőrák, a vesesejtes rákok, a hipermutált gasztrointesztinális rákok és mások esetében is. Az immunválaszok, akár fertőzések, akár daganatok ellen irányulnak, 2 fázisra oszlanak: egy beindulási fázisra és egy aktivációs fázisra, amikor az immunrendszer felismeri a veszélyjelzést, és veleszületett jelek segítségével aktiválódik a veszély leküzdésére. Ez a reakció alapvető fontosságú a fertőzések és a rák megfékezésében, de a veszély megfékezése után ki kell kapcsolni, mert az aktiváció fennmaradása végül súlyos szövetkárosodást okoz. Ezért az immunrendszer minden egyes aktiválódását egy befejező fázis követi, ahol az endogén immunszuppresszor molekulák leállítják az immunválaszt, hogy megakadályozzák a káros károsodást. A rákos immunterápiák esetében a terápiás megközelítések klasszikusan fokozták az immunválaszok beindulását és aktiválását, hogy növeljék a citotoxikus T-limfociták (CTL) megjelenését és hatékonyságát a rákos megbetegedések ellen. Ezzel éles ellentétben az immunellenőrzési pontblokád az immunválaszok megszüntetésére összpontosít az immunszupresszor molekulák gátlásával. Így megakadályozza az immunválaszok befejeződését, vagy akár felébreszti azokat a CTL-eket, amelyek az immunválasz során kimerültek. Ezért az immunellenőrzési pontokat negatívan szabályozó immunellenőrzési pontok blokkolása helyreállítja a kimerült CTL-ek azon képességét, hogy elpusztítsák az általuk beszivárgó rákot. Emellett a túlélő rákos sejteket egy még kevéssé definiált nyugalmi állapotba terelik. Mivel a terápia önreaktív CTL-eket is felébreszt, a terápia egyik hátulütője a szervspecifikus autoimmun betegségek kiváltása. A másik hátulütője az egzaltált gyógyszerár, amely a rászoruló betegeket elvonja az akadémiai kutatás által kifejlesztett terápiától, ami rontja a további akadémiai kezelésfejlesztést, és anyagilag megterheli a közegészségügyi rendszert.

.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.