Abstract

A meropenem-alacsony érzékenységű Pseudomonas oaeruginosa PA02152 mutánsok két genetikailag különböző osztályát izolálták, amelyek spontán keletkeztek. Két meropenem-rezisztencia gént, az mpmA-t és az mpmB-t, a P. aeruginosa PAO kromoszómán az ilvB/C, illetve a proC közelében térképeztük le. Az mpmA-t az oprD2-vel azonosnak gondolták a karbapenemekkel szembeni keresztrezisztencia és a D2 külső membránfehérje (OprD2) elvesztésével való összefüggés miatt. Az mpmB mutáció a meropenemmel szembeni rezisztencia 4-szeresét, valamint különböző típusú antimikrobiális szerekkel, pl. karbenicillinnel, norfloxacinnal és klóramfenikollal szembeni keresztrezisztenciát eredményezett. Az mpmB mutáns azonban fogékony volt az imipenemre. Ez a mutáns még mindig rendelkezett OprD2-vel és egy 48 kD külső membránfehérje fokozott expresszióját mutatta, bár a Β-laktamáz-aktivitás profilja és a penicillinkötő fehérjék Β-laktámokhoz való affinitása nem különbözött az anyatörzsétől. Az mpmB rezisztenciagént a transzdukciós analízis eredményei alapján a nalB (vagy cfxB vagy oprK) alléljának tekintettük. Az mpmA:mpmB mutációs gyakorisága 4:1 arányban volt. Ugyanezeket az eredményeket kaptuk egy másik klinikailag izolált P. aeruginosa törzsben is. Úgy tűnt, hogy az mpmA és mpmB mutációk által okozott meropenem-rezisztencia az antibiotikum külső membránon keresztüli permeabilitásának csökkenésével magyarázható. Ezek az eredmények a meropenem külső membránon keresztüli transzlokációjának az OprD2 által közvetítettől eltérő, új útvonalára utalnak. Így a meropenem az OprD2-hiányos P. aeruginosa ellen az imipenemhez képest körülbelül 4-8-szor nagyobb aktivitást mutatott.