Nehéz elhinni, hogy egyes rákbetegségek csodával határos módon eltűnnek, de megtörténik. Több mint 1000 esettanulmány dokumentálja azokat a rákbetegeket, akiknél spontán visszafejlődött a daganat. Miért történik ez, és ki lehet-e használni a rákos betegek javára?

A spontán regresszió legkorábbi dokumentált esete a 13. század végén történt. Peregrine Laziosi csontszarkómája spontán eltűnt egy súlyos bakteriális fertőzést követően. Az 1800-as évek végén William Coley megfigyelte, hogy a láz előidézése tumorregressziót eredményezhet. Kifejlesztett egy bakteriális vakcinát (“Coley-vakcina”), amely számos betegénél sikeresen csökkentette a daganatokat.

Tumorok spontán eltűnéséről is tudunk, célzott kezelés hiányában, általában egy (bakteriális, vírusos, gombás vagy akár protozoonális) fertőzést követően. Ez azt jelentheti, hogy egyszerűen az immunrendszer stimulálása okozza a visszafejlődést?

Nem ilyen egyszerű

Az elmúlt 70 évben számos ráktípusnál, de különösen a melanomák (bőr), a vesesejtes karcinómák (vese), a neuroblastómák (mellékvese) és a vérrák egyes típusai esetében számoltak be spontán visszafejlődésről. A daganatos regresszió e történelmi megfigyelései ellenére azonban még mindig nem ismerjük a jelenséget kiváltó mechanizmusokat. Emellett nagyon nehéz számszerűsíteni, és valószínűleg sok esetről nem számolnak be a kutatási folyóiratok.

A spontán regresszió egyik valószínű oka, hogy a szervezet immunválaszt vált ki a daganatsejtek felszínén megjelenő specifikus antigénekkel szemben. Ezt az elképzelést támasztja alá az a megfigyelés, hogy egyes bőrdaganatoknál (rosszindulatú melanoma) a daganat belsejében a szervezet immunsejtjeinek túlzottan magas száma figyelhető meg.

Egy másik érdekes esetleírásban egy veserákos betegnél a daganat egy részét műtéti úton eltávolították, ami a daganat többi részének spontán regresszióját eredményezte. A jelenség hátterében az áll, hogy a műtétet követő helyi immunválasz elegendő volt ahhoz, hogy a daganat többi részének növekedése leálljon.

A daganatok azonban köztudottan változatosak, mind genetikájuk, mind viselkedésük tekintetében, ami egyeseknél a betegség könyörtelen progresszióját eredményezheti, másoknál viszont spontán regressziót okozhat. Az azonos típusú daganatok (például az emlőrák) sokféleképpen mutálódhatnak. Ez befolyásolhatja a daganat növekedési ütemét, vagy a különböző helyekre való terjedés valószínűségét, illetve azt, hogy mennyire reagálnak a kezelésre. Nagy valószínűséggel a genetikai mutációk is felelősek a spontán regresszióért.

Egy ritka gyermekkori daganat ad némi támpontot

A neuroblasztóma egy olyan ritka gyermekkori daganattípus, amely fényt deríthet arra, hogy a genetikai változások hogyan befolyásolhatják a spontán regressziót. Nagy-Britanniában évente körülbelül 100 gyermeket diagnosztizálnak ezzel a betegséggel, de a betegség a gyermek életkorától függően nagyon különbözően alakul. A 18 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél a daganatok kezeléssel vagy anélkül is eltűnhetnek (1. típus). A 18 hónaposnál idősebb gyermekeknél azonban intenzív kezelésre van szükség, és csak 40-50%-os a túlélési esélyük (2. típus).

A kutatások azt mutatják, hogy az 1-es típusú neuroblasztómáknak a 2-es típushoz képest eltérő a genetikájuk. Ezekben a tumorokban például jellemzően nagy számban található egy sejtreceptor (TrkA), amely a tumorsejteket öngyilkosságra késztetheti. Ezzel szemben a 2-es típusú neuroblasztómákban magasabb egy másik receptor (TrKB) száma, ami ezeket a tumorokat agresszívabbá teszi.

A másik lehetséges magyarázat az, hogy az 1-es típusú neuroblasztómákban nagyon alacsony egy enzim, a telomeráz aktivitása a 2-es típusú tumorokhoz képest. A telomeráz szabályozza a DNS speciális darabjainak hosszát, ami lehetővé teszi a sejtek folyamatos osztódását. Az 1-es típusú neuroblasztómákban ezek az enzim alacsony aktivitása miatt nagyon rövidek és instabilak, és ez kiváltja a sejthalált.

Az epigenetikai változásokat sem lehet kizárni. Az epigenetikai változások nem befolyásolják a sejt DNS-szekvenciáját, hanem a DNS különböző részeinek “megjelölésével” különböző fehérjék aktivitását módosítják. Így az azonos DNS-szekvenciájú, de különböző címkékkel ellátott sejtek teljesen eltérően viselkedhetnek, és egyes daganatok önpusztulását eredményezhetik. A közelmúltban végzett vizsgálatok jelentős különbségeket mutattak ki a megjelölt génekben az 1-es típusú neuroblasztómákban a 2-es típusúakhoz képest, bár ezek előzetes eredmények.

Bár a spontán regresszió hátterében álló pontos mechanizmusok még mindig bizonytalanok, nagyon valószínű, hogy az erős immunválasz stimulálása nagy szerepet játszhat bizonyos genetikai profillal rendelkező embereknél. A genetika és az immunválasz serkentése közötti kapcsolatot feltáró további kutatások választ adhatnának arra, hogyan azonosíthatjuk azokat a daganatokat, amelyek képesek a spontán regresszióra.

A következő lépés az lenne, hogy olyan gyógyszereket tervezzünk, amelyek mesterségesen serkentik az immunrendszert, hogy a genetikai felépítésük alapján célzottan a daganatokat támadják meg. Az emberi spontán regressziót utánzó állatmodellek kifejlesztése felbecsülhetetlen értékű eszköz lenne ehhez.