Mini áttekintésA KRAS fehérje szerkezetének és dinamikájának jelenlegi megértése

, Author

A humán rák egyik leggyakoribb hajtóereje a mutáns KRAS fehérje. Nem is olyan régen a KRAS-t még gyógyíthatatlan onkoproteinnek tartották. Hosszú küzdelem után azonban végre látunk némi fényt az alagút végén, mivel ígéretes KRAS-célzott terápiák vannak folyamatban vagy közelednek a klinikai vizsgálatokhoz. Az elmúlt években a RAS-gyógyszerek felfedezésében elért ígéretes előrelépésekkel együtt a KRAS-ról alkotott ismereteink is óriási mértékben bővültek. Ez a fejlődés együtt járt a nyilvánosan elérhető KRAS-struktúrák újbóli megjelenésével, amelyek kevesebb mint tíz évvel ezelőtt kilenc struktúrára korlátozódtak. Továbbá az egyre növekvő számítási kapacitás hozzáférhetővé tette a biológiailag releváns időskálákat, lehetővé téve a molekuladinamikai (MD) szimulációkat a KRAS-fehérje dinamikájának atomisztikus szinten történő részletesebb tanulmányozására. Ebben a minireview-ban az a célom, hogy áttekintést adjak az olvasónak a nyilvánosan elérhető KRAS szerkezeti adatokról, a kísérletek által feltárt konformációs dinamikára vonatkozó betekintésekről és az MD-szimulációkból nyert ismereteinkről. Emellett kitérek a jelenlegi adatok korlátaira, és javaslatokat teszek a KRAS-szal kapcsolatos jövőbeli kutatásokra, amelyek kitöltenék a tudásunkban meglévő hiányosságokat, és útmutatást adnának e rejtélyes onkoprotein megfejtéséhez.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.