Proteolitikus hasítás, reakciómechanizmusok – Aehle – – Főbb referenciaművek

, Author

A proteolitikus hasítás, a fehérjék peptidkötéseinek hidrolízise a természetben mindenütt előforduló reakció, amelyet a peptidázoknak nevezett enzimek (más néven proteázok, proteinázok, proteolitikus enzimek) katalizálnak. A peptidázok alapvető szerepet játszanak minden élő szervezet növekedésében és túlélésében, legyen szó akár a tápanyagok emésztési célú kiürítéséről, akár egy kritikus élettani folyamat, például a véralvadás szabályozásáról. A peptidázok reakciómechanizmusát – nagy mennyiségük és fontosságuk miatt – minden más enzimosztálynál alaposabban tanulmányozták. A fehérjék első nagy felbontású röntgenkristályszerkezeteinek nagy részét peptidázok esetében nyerték. A peptidázok által használt sebességgyorsító mechanizmus és a specifitásuk szerkezeti alapjainak megértése drámaian javult a helyspecifikus mutagenezisnek nevezett rekombináns DNS-technika alkalmazásával. Az 1980-as évek elején kifejlesztett helyspecifikus mutagenezis egy olyan módszer, amellyel egy vagy több specifikus maradékot lehet eltávolítani egy fehérje aminosav-szekvenciájából, vagy – ami még gyakoribb – egy másik aminosavval helyettesíteni a megfelelő klónozott gén mutagenezise révén. Ezután közvetlenül meghatározható az enzim aktív helyén lévő aminosav funkcionális csoportjának katalízishez való hozzájárulása. Mivel a helyspecifikus mutagenezis vizsgálatok és a nagy felbontású röntgenkrisztallográfia révén értékes betekintést nyerhetünk a peptidázok reakciómechanizmusába, jelentős előrelépés történt az új peptidáz inhibitor gyógyszerek tervezésében, valamint a gyógyászati és ipari felhasználásra szánt, jobb tulajdonságokkal rendelkező peptidázok kifejlesztésében.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.