INDIKÁCIÓK

ATAFINLAR® (dabrafenib) kapszula a MEKINIST® (trametinib) tablettával kombinálva javallt:

• az FDA által jóváhagyott teszttel kimutatott BRAF V600E vagy V600K mutációval rendelkező, nem reszekálható vagy metasztatikus melanomában szenvedő betegek kezelésére
• az FDA által jóváhagyott teszttel kimutatott BRAF V600E vagy V600K mutációval és nyirokcsomó(k) érintettségével rendelkező melanomás betegek adjuváns kezelésére, teljes reszekciót követően
• az FDA által jóváhagyott teszttel kimutatott BRAF V600E mutációval rendelkező, áttétes nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek kezelésére
• az FDA által jóváhagyott teszttel kimutatott BRAF V600E mutációval rendelkező, helyileg előrehaladott vagy áttétes anaplasztikus pajzsmirigyrákban (ATC) szenvedő betegek kezelésére, akiknél nincs kielégítő lokoregionális kezelési lehetőség

Az alkalmazás korlátai: A TAFINLAR nem javallott vad típusú BRAF melanomában, NSCLC-ben vagy ATC-ben szenvedő betegek kezelésére.

FONTOS BIZTONSÁGI INFORMÁCIÓK

Új primer rosszindulatú daganatok, bőr és nem bőr eredetű. A terápia megkezdése előtt, a terápia ideje alatt 2 havonta és a kombináció abbahagyását követően legfeljebb 6 hónapig végezzen bőrgyógyászati vizsgálatokat.

A betegeket szorosan ellenőrizze a nem bőr eredetű rosszindulatú daganatok jelei vagy tünetei szempontjából. Monomer G-fehérje (RAS)-mutáció-pozitív nem bőr alatti rosszindulatú daganatok esetén a TAFINLAR alkalmazását véglegesen hagyja abba.

Tumorpromóció BRAF vad típusú daganatokban. BRAF-gátlók hatására fokozott sejtproliferáció léphet fel. A BRAF V600E vagy V600K mutációs státusz bizonyítékának megerősítése a terápia megkezdése előtt.

Vérzés. A kombinációval vérzés, beleértve a súlyos vérzést, amely egy kritikus területen vagy szervben jelentkező tüneti vérzésként definiált vérzés, előfordulhat. Halálos esetekről számoltak be.

Minden 4. fokozatú vérzéses esemény és minden olyan 3. fokozatú vérzéses esemény esetén, amely nem javul, a TAFINLAR alkalmazását véglegesen meg kell szakítani. Tartsa vissza a TAFINLAR-t a 3. fokozatú vérzéses események esetén; ha javul, folytassa a következő alacsonyabb dózisszinten. A MEKINIST tartósan abbahagyása minden 4. fokozatú vérzéses esemény és minden olyan 3. fokozatú vérzéses esemény esetén, amely nem javul. Tartsa vissza a MEKINIST-et a 3. fokozatú vérzéses események esetén; ha javul, folytassa a következő alacsonyabb dózisszinten.

Kolitisz és gyomor-bélrendszeri perforáció. MEKINIST-et kapó betegeknél kolitiszről és gasztrointesztinális perforációról, beleértve a halálos kimenetelű eseteket is, számoltak be. A betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni a vastagbélgyulladás és a gyomor-bélrendszeri perforáció szempontjából.

Vénás tromboembóliás események. Tanácsolja a betegeknek, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha mélyvénás trombózis (DVT) vagy tüdőembólia (PE) tünetei jelentkeznek, mint például légszomj, mellkasi fájdalom vagy kar- vagy lábdagadás. Életveszélyes trombózis esetén hagyja abba a TAFINLAR és a MEKINIST tartósan. A MEKINIST visszatartása szövődménymentes DVT és PE esetén legfeljebb 3 hétig; ha javul a helyzet, a MEKINIST alacsonyabb adagban újra elkezdhető.

Kardiomyopátia. Kardiomiopátia, beleértve a szívelégtelenséget is, előfordulhat. A bal kamrai ejekciós frakciót a TAFINLAR- és MEKINIST-kezelés előtt, a kezelés 1 hónapja után, majd ezt követően 2-3 havonta értékelni kell.

Ocularis toxicitások.
A vénák retinális elzáródása (RVO) makulaödémához, csökkent látásfunkcióhoz, neovaszkularizációhoz és glaukómához vezethet. Sürgősen (24 órán belül) végezzen szemészeti értékelést a beteg által jelentett látásvesztés vagy egyéb látászavarok esetén. Dokumentált RVO-ban szenvedő betegeknél véglegesen hagyja abba a MEKINIST alkalmazását.

A MEKINIST alkalmazásakor előfordulhat retinális pigmenthám leválás (RPED). Tartózkodjon a MEKINIST-től, ha RPED-et diagnosztizáltak. Ha az ismételt szemészeti vizsgálat során 3 héten belül a RPED megszűnését dokumentálják, folytassa a MEKINIST kezelését azonos vagy csökkentett dózisban. Csökkentse az adagot vagy hagyja abba a MEKINIST adását, ha 3 hét után nincs javulás.

Uveitis (beleértve az iritist és az iridociklitist) előfordulhat a TAFINLAR alkalmazásával. Végezzen szemészeti értékelést bármilyen látászavar esetén. Figyelje a betegeket az uveitisz vizuális jeleire és tüneteire (pl. látásváltozás, fotofóbia és szemfájdalom). A TAFINLAR tartósan abbahagyása >6 hétig fennálló 2. vagy annál súlyosabb fokú uveitis esetén.

Intersticiális tüdőbetegség (ILD)/tüdőgyulladás. A MEKINIST visszatartása olyan betegeknél, akiknél új vagy progresszív tüdőtünetek és -leletek jelentkeznek, beleértve a köhögést, a nehézlégzést, a hypoxiát, a pleurális folyadékgyülemet vagy az infiltrátumokat, a klinikai vizsgálatokig. Állandóan hagyja abba a MEKINIST alkalmazását a kezeléssel összefüggő ILD-vel vagy tüdőgyulladással diagnosztizált betegeknél.

Súlyos lázas reakciók. Súlyos lázas reakciók vagy bármilyen súlyosságú láz, amelyet hipotenzió, merevség vagy hidegrázás, kiszáradás vagy veseelégtelenség komplikál, előfordulhatnak a TAFINLAR és a MEKINIST alkalmazásakor. A pyrexia előfordulása és súlyossága megnő, ha a TAFINLAR-t MEKINIST-tel együtt adják. A TAFINLAR-t ≥101,3ºF hőmérséklet vagy hipotenzióval, merevséggel vagy hidegrázással, kiszáradással vagy veseelégtelenséggel szövődött láz esetén vonja vissza, és vizsgálja meg a fertőzés jeleit és tüneteit. A MEKINIST visszatartása ˃104ºF hőmérséklet vagy hipotenzióval, merevséggel vagy hidegrázással, kiszáradással vagy veseelégtelenséggel szövődött láz esetén, és a fertőzés jeleinek és tüneteinek értékelése. Ellenőrizze a szérum kreatinint és a vesefunkció egyéb jeleit a súlyos lázgörcs alatt és azt követően. Megszűnés után folytassa a kezelést ugyanolyan vagy alacsonyabb adagban. A TAFINLAR és/vagy MEKINIST újraindításakor másodlagos profilaxisként adjon lázcsillapítót, ha a betegnél korábban súlyos lázas reakció vagy szövődményekkel járó láz lépett fel. Adjon kortikoszteroidokat (pl. napi 10 mg prednizon) legalább 5 napig második vagy további lázgörcs esetén, ha a lázgörcs kezdetétől számított 3 napon belül a hőmérséklet nem tér vissza a kiindulási szintre, vagy olyan szövődményekkel járó lázgörcs esetén, mint a hipotenzió, súlyos merevség vagy hidegrázás, kiszáradás vagy veseelégtelenség, és nincs bizonyíték aktív fertőzésre.

Súlyos bőrtoxicitások. A kombinációval történő kezelés során súlyos bőrreakciókat (SCAR), beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát (SJS) és az eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), amelyek életveszélyesek vagy halálosak lehetnek, jelentettek. Figyelje az új vagy súlyosbodó súlyos bőrreakciókat. Véglegesen hagyja abba a kombináció alkalmazását SCAR-ok esetén. Egyéb bőrtoxicitások esetén a TAFINLAR és/vagy a MEKINIST alkalmazását tűrhetetlen vagy súlyos bőrtoxicitás esetén függessze fel. Folytassa a TAFINLAR és/vagy a MEKINIST alacsonyabb adagban történő alkalmazását azoknál a betegeknél, akiknél a bőrtoxicitás 3 héten belül javul vagy helyreáll. Állandóan hagyja abba a TAFINLAR és/vagy a MEKINIST alkalmazását, ha a bőrtoxicitás 3 héten belül nem javul.

Hyperglikémia. A szérum glükózszintjének ellenőrzése a kezelés megkezdésekor, valamint klinikailag indokolt esetben a már fennálló cukorbetegségben vagy hiperglikémiában szenvedő betegeknél. Kezdeményezze vagy optimalizálja az antihiperglikémiás gyógyszereket, ahogyan az klinikailag indokolt.

Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány. Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányban szenvedő betegeknél szorosan ellenőrizni kell a hemolitikus anaemiát.

Embrio-magzati toxicitás. A TAFINLAR és a MEKINIST magzati károsodást okozhat.

Leggyakoribb mellékhatások. A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a TAFINLAR és a MEKINIST esetében a következők:

Kérjük, olvassa el a TAFINLAR teljes alkalmazási előírását és a MEKINIST teljes alkalmazási előírását.