A Turner-szindróma alábbi gyakori tünetei közül az egyénnél a tünetek bármely kombinációja előfordulhat, és nem valószínű, hogy az összes tünet jelentkezik.

A többi jellemző lehet a kis alsó állkapocs (micrognathia), a cubitus valgus, a puha felfelé forduló körmök, a tenyérránc és a leesett szemhéjak. Ritkábban előfordulnak a pigmentált anyajegyek, a halláscsökkenés és a nagyívű szájpadlás (keskeny maxilla). A Turner-szindróma minden egyes érintett nőnél másképp jelentkezik, ezért nincs két olyan egyén, akinek ugyanazok a jellemzői lennének.

PrenatalEdit

A kiváló születés utáni prognózis ellenére a Turner-szindrómás fogantatások 99%-a vélhetően vetéléssel vagy halvaszüléssel végződik, és a spontán abortuszok 15%-a 45,X kariotípusú. A rutinszerű amniocentézissel vagy chorionvillus mintavétellel kimutatott esetek között egy tanulmány szerint a Turner-szindróma prevalenciája a vizsgált terhességek között 5,58-szor, illetve 13,3-szor magasabb volt, mint a hasonló populációban élő újszülöttek között.

KardiovaszkulárisSzerkesztés

A Turner-szindrómás betegek körében a kardiovaszkuláris rendellenességek aránya 17% és 45% között mozog. A különböző vizsgálatokban talált eltérések elsősorban a szűrésre használt noninvazív módszerek és az általuk jellemezhető elváltozások típusainak eltéréseire vezethetők vissza. Ugyanakkor ez egyszerűen a legtöbb vizsgálatban szereplő alanyok kis számának is betudható.

A különböző kariotípusok esetében eltérő lehet a kardiovaszkuláris malformációk aránya. Két vizsgálat 30%-os és 38%-os kardiovaszkuláris malformációk arányát találta a tiszta 45,X monoszómiás csoportban. Más kariotípus-csoportokat figyelembe véve azonban 24,3%-os és 11%-os gyakoriságról számoltak be a mozaikos X-monoszómiával rendelkezőknél, valamint 11%-os arányról az X-kromoszóma szerkezeti rendellenességekkel rendelkezőknél.

A tiszta 45,X-monoszómia csoportjában a magasabb arány elsősorban az aortabillentyű-rendellenességek és az aorta coarctatio, a két leggyakoribb kardiovaszkuláris malformáció eltérő arányának köszönhető.

Veleszületett szívbetegségekSzerkesztés

A leggyakrabban a szív bal oldalának veleszületett obstruktív elváltozásai figyelhetők meg, amelyek a szív ezen oldalának csökkent áramlásához vezetnek. Ide tartozik a bicuspid aortabillentyű és az aorta coarctatio (szűkület). Egy vizsgálatban a Turner-szindrómás egyének kardiovaszkuláris malformációinak több mint 50%-a bicuspid aortabillentyű vagy az aorta coarctatiója (általában preductalis) volt, önmagában vagy kombinációban.

A többi veleszületett kardiovaszkuláris malformáció, mint például a részleges anomális vénás lefolyás és az aortabillentyű-szűkület vagy aorta regurgitáció szintén gyakoribb Turner-szindrómában, mint az általános populációban. A hipoplasztikus balszív szindróma jelenti a bal oldali struktúrák legsúlyosabb csökkenését.

Bicuspid aortabillentyűSzerkesztés

A Turner-szindrómás felnőttek akár 15%-ának bicuspid aortabillentyűje van, ami azt jelenti, hogy a szívből kivezető főérben lévő billentyűknek csak két, nem pedig három része van. Mivel a bicuspidális billentyűk képesek megfelelően szabályozni a véráramlást, ez az állapot rendszeres szűrés nélkül észrevétlen maradhat. A kéthegyű billentyűk azonban nagyobb valószínűséggel romlanak és később meghibásodnak. A billentyűkben meszesedés is előfordul, ami progresszív billentyűműködési zavarhoz vezethet, amit aortaszűkület vagy regurgitáció bizonyít.

A 12,5% és 17,5% közötti arányával (Dawson-Falk és mtsi., 1992) a bicuspid aortabillentyű a leggyakoribb veleszületett rendellenesség, amely a szívet érinti ebben a szindrómában. Általában izoláltan fordul elő, de más rendellenességekkel, különösen az aorta coarctatiójával együtt is előfordulhat.

Az aorta koarktációjaSzerkesztés

A Turner-szindrómával születettek 5-10%-ának van az aorta koarktációja, az aorta descendens szűkületének veleszületett szűkülete, általában közvetlenül a bal oldali kulcscsont alatti artéria (az aorta ívéből a bal kar felé ágazó artéria) eredetétől distalisan és a ductus arteriosusszal szemben (ún. “juxtaductalis”). A Turner-szindrómás betegeknél e malformáció prevalenciájára vonatkozó becslések 6,9-12,5% között mozognak. Az aorta coarctatiója nőnél Turner-szindrómára utal, és további vizsgálatok, például kariotípusvizsgálat szükségességét sugallja.

Részleges anomális vénás elvezetésSzerkesztés

Ez a rendellenesség az általános populációban viszonylag ritka veleszületett szívbetegség. Ennek a rendellenességnek a gyakorisága Turner-szindrómában is alacsony (kb. 2,9%). A relatív kockázata azonban 320 az általános populációhoz képest. Furcsa módon úgy tűnik, hogy a Turner-szindróma a részleges anomális vénás elvezetés szokatlan formáival jár együtt.

A Turner-szindrómás betegnél ezek a baloldali kardiovaszkuláris malformációk a bakteriális endocarditisre való fokozott fogékonyságot eredményezhetnek. Ezért a nagy endokarditisz-kockázattal járó eljárások, például fogtisztítás esetén profilaktikus antibiotikumok alkalmazását kell megfontolni.

A Turner-szindróma gyakran jár tartós magas vérnyomással, néha már gyermekkorban. A magas vérnyomásban szenvedő Turner-szindrómás betegek többségénél nem ismert specifikus ok. A fennmaradó esetekben általában kardiovaszkuláris vagy vese rendellenességekhez társul, beleértve az aorta coarctatióját.

Aorta tágulat, disszekció és ruptúraSzerkesztés

Két tanulmány szerint a Turner-szindrómában az aorta tágulata jellemzően a felszálló aorta gyökerét érinti, és esetenként az aorta ívén keresztül a leszálló aortáig terjed, vagy az aorta coarctatiójának korábbi helyreállításának helyén.

• Egy vizsgálat, amelyben 28 Turner-szindrómás lányt vizsgáltak, a Turner-szindrómásoknál nagyobb átlagos aorta gyökérátmérőt találtak, mint a kontrollcsoportban (testfelület szempontjából illesztett). Ennek ellenére a Turner-szindrómás betegeknél talált aorta gyökérátmérők még mindig a határértékeken belül voltak.
• Ezt megerősítette egy tanulmány, amely 40 Turner-szindrómás beteget vizsgált. A vizsgálat alapvetően ugyanazokat az eredményeket mutatta be: nagyobb átlagos aorta-gyökérátmérő, amely mindazonáltal a testfelülethez viszonyítva a normál tartományon belül maradt.

Az, hogy a testfelülethez képest viszonylag nagy, de még mindig a normális határértékeken belüli aortagyökér-átmérő a progresszív tágulás kockázatát jelenti-e, továbbra sem bizonyított.

Az aorta rendellenességeinek arányaSzerkesztés

A Turner-szindrómás betegeknél az aortagyökér-tágulat gyakorisága 8,8 és 42% között mozog. Még ha nem is minden aorta gyökértágulat feltétlenül vezet aorta disszekcióhoz (az intima circumferenciális vagy transzverzális szakadása), olyan szövődmények, mint a disszekció, aortaruptúra, amelyek halálhoz vezetnek, előfordulhatnak. Az aorta gyökértágulat természetes lefolyása még ismeretlen, de összefügg az aorta disszekciójával és ruptúrájával, amely magas halálozási aránnyal jár.

Az aorta disszekció a Turner-szindrómás betegek 1-2%-át érinti. Ennek következtében minden aorta gyökértágulatot komolyan figyelembe kell venni, mivel végzetes aorta disszekcióvá válhat. A rutinszerű megfigyelés erősen ajánlott.

Az aortatörés kockázati tényezőiSzerkesztés

A szív- és érrendszeri rendellenességek (jellemzően bicuspid aortabillentyű, aorta coarctatio és néhány más bal oldali szívrendellenesség) és a magas vérnyomás hajlamosít az aortatágulatra és a disszekcióra az általános populációban. Valójában ugyanezek a kockázati tényezők megtalálhatók a Turner-szindrómás betegek több mint 90%-ánál, akiknél aortatágulat alakul ki. A betegeknek csak kis hányadánál (kb. 10%) nincs nyilvánvaló hajlamosító kockázati tényező. A magas vérnyomás kockázata háromszorosára nő a Turner-szindrómás betegeknél. Az aorta disszekcióval való összefüggése miatt a vérnyomást rendszeresen ellenőrizni kell, és a magas vérnyomást agresszívan kell kezelni azzal a céllal, hogy a vérnyomás 140/80 mmHg alatt maradjon. A többi kardiovaszkuláris malformációhoz hasonlóan az aortatágulat szövődményei általában 45,X kariotípushoz társulnak.

Az aortadisszekció és a ruptúra patogeneziseSzerkesztés

Az aortarepedéshez vezető folyamatban e kockázati tényezők pontos szerepe nem világos. Az aorta gyökértágulatát vélhetően egy mesenchymális defektus okozza, mivel több vizsgálatban cisztás medialis nekrózis patológiai bizonyítékát találták. A hasonló defektus és az aortatágulat közötti összefüggés jól ismert az olyan állapotokban, mint például a Marfan-szindróma. Más mesenchymalis szövetek (csontmátrix és nyirokerek) rendellenességei is hasonló primer mesenchymalis defektusra utalnak a Turner-szindrómás betegeknél. Nincs azonban bizonyíték arra, hogy a Turner-szindrómás betegeknél hajlamosító tényezők hiányában szignifikánsan nagyobb az aortatágulat és a disszekció kockázata. Úgy tűnik tehát, hogy az aorta disszekció kockázata Turner-szindrómában inkább a strukturális kardiovaszkuláris malformációk és hemodinamikai kockázati tényezők következménye, mintsem a kötőszövet eredendő rendellenességének tükröződése. Az aorta gyökértágulat természetes lefolyása ismeretlen, de a halálos potenciál miatt ezt az aorta-rendellenességet gondosan nyomon kell követni.

SkeletEdit

A normális csontozat fejlődését sokféle, főként hormonális tényező gátolja. A Turner-szindrómás nők átlagos testmagassága növekedési hormonkezelés hiányában 140 cm (4 ft 7 in). A Turner-mozaikizmusban szenvedő nők elérhetik a normális átlagos magasságot.

A negyedik kézközépcsont (negyedik lábujj és gyűrűsujj) szokatlanul rövid lehet, akárcsak az ötödik.

Az ösztrogén elégtelen termelődése miatt sok Turner-szindrómás nőnél csontritkulás alakul ki. Ez tovább csökkentheti a magasságot, valamint súlyosbíthatja a gerinc görbületét, ami esetleg skoliózishoz vezethet. A csonttörések fokozott kockázatával is jár.

VeseSzerkesztés

A Turner-szindrómás nők körülbelül egyharmadának van a három vese-rendellenesség valamelyike:

1. Egyetlen, patkó alakú vese a test egyik oldalán
2. Egy rendellenes vizeletgyűjtő rendszer
3. A vese rossz vérellátása

Ezek közül néhány állapot sebészileg korrigálható. A legtöbb Turner-szindrómás nő veséje még ezen rendellenességek ellenére is normálisan működik. Azonban, mint fentebb említettük, a veseproblémák magas vérnyomással járhatnak.

PajzsmirigySzerkesztés

A Turner-szindrómás nők körülbelül egyharmadának van pajzsmirigyzavara. Általában pajzsmirigy alulműködésről, konkrétan Hashimoto thyreoiditisről van szó. Ha felismerik, könnyen kezelhető pajzsmirigyhormon-kiegészítőkkel.

CukorbetegségSzerkesztés

A Turner-szindrómás nőknél gyermekkorban mérsékelten megnő az 1-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázata, felnőttkorban pedig jelentősen megnő a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázata. A 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázata jelentősen csökkenthető az egészséges testsúly fenntartásával.

KognitívEdit

A Turner-szindrómás személyek intelligenciája normális, és relatív erősséget mutatnak a verbális készségek terén, de gyengébb nem verbális készségeket mutathatnak – különösen az aritmetikai, a kiválasztott vizuospatialis készségek és a feldolgozási sebesség terén. A Turner-szindróma jellemzően nem okoz értelmi fogyatékosságot vagy nem károsítja a kogníciót. A Turner-szindrómás nők körében azonban gyakoriak a tanulási nehézségek, különösen a térbeli összefüggések észlelésének specifikus nehézségei, mint például a nonverbális tanulási zavar. Ez a motoros kontroll vagy a matematika nehézségeiben is megnyilvánulhat. Bár nem korrigálható, a legtöbb esetben nem okoz nehézséget a mindennapi életben. A legtöbb Turner-szindrómás beteg felnőttként dolgozik, és produktív életet él.

A Turner-szindróma egy ritka változata, az úgynevezett “Ring-X Turner-szindróma” körülbelül 60%-ban társul értelmi fogyatékossággal. Ez a változat a Turner-szindrómás esetek kb. 2-4%-át teszi ki.

PszichológiaiSzerkesztés

A szociális nehézségek a fiatal nők egyik sebezhető területének tűnnek. Az érintettek és családjaik tanácsadása a szociális készségek és kapcsolatok gondos fejlesztésének szükségességéről hasznosnak bizonyulhat a szociális alkalmazkodás elősegítésében. A Turner-szindrómás nőknél előfordulhatnak kedvezőtlen pszichoszociális kimenetek, amelyek korai beavatkozással és megfelelő pszichológiai és pszichiátriai ellátással javíthatók. A TS-hez társuló genetikai, hormonális és orvosi problémák valószínűleg befolyásolják a serdülő női betegek pszichoszexuális fejlődését, és így befolyásolják pszichológiai működésüket, viselkedési mintáikat, társas interakcióikat és tanulási képességeiket. Bár a TS krónikus betegség, amely a nők életében lehetséges fizikai, szociális és pszichológiai szövődményekkel jár, a hormon- és ösztrogénpótló terápia, valamint az asszisztált reprodukció olyan kezelések, amelyek hasznosak lehetnek a TS betegek számára, és javíthatják életminőségüket. A kutatások lehetséges összefüggést mutatnak a diagnózis felállításakor betöltött életkor és a fokozott szerhasználat, valamint a depressziós tünetek között.

ReprodukcióSzerkesztés

A Turner-szindrómás nők szinte minden esetben terméketlenek. Bár néhány Turner-szindrómás nő sikeresen teherbe esett és kihordta terhességét, ez nagyon ritka, és általában azokra a nőkre korlátozódik, akiknek a kariotípusa nem 45,X-es. Még ha ilyen terhesség létre is jön, az átlagosnál nagyobb a vetélés vagy a születési rendellenességek, köztük a Turner-szindróma vagy a Down-szindróma kockázata. Egyes Turner-szindrómás nők, akik orvosi beavatkozás nélkül nem tudnak teherbe esni, IVF vagy más termékenységi kezelést alkalmazhatnak.

Általában ösztrogénpótló terápiát alkalmaznak a másodlagos nemi jellegek növekedésének serkentésére abban az időben, amikor a pubertásnak be kellene indulnia. Míg nagyon kevés Turner-szindrómás nő menstruál spontán, az ösztrogénterápia megköveteli a méhnyálkahártya rendszeres leválását (“megvonásos vérzés”), hogy megakadályozza annak túlburjánzását. Az elvonási vérzés kiváltható havonta, mint a menstruáció, vagy ritkábban, általában háromhavonta, ha a beteg úgy kívánja. Az ösztrogénterápia nem teszi termékennyé a nem működő petefészkekkel rendelkező nőt, de fontos szerepet játszik az asszisztált reprodukcióban; a méh egészségét ösztrogénnel kell fenntartani, ha a Turner-szindrómás nő IVF-et (adományozott petesejtek felhasználásával) kíván alkalmazni.

Különösen a Turner-szindróma Y-kromoszómát tartalmazó mozaikos eseteiben (pl. 45,X/46,XY) a petefészek malignitás kialakulásának kockázata miatt (leggyakoribb a gonadoblastoma) gonadektómia javasolt. A Turner-szindrómát primer amenorrhoea, korai petefészek-elégtelenség (hypergonadotrop hypogonadizmus), csíkos gonádok és meddőség jellemzi (a technológia (különösen a petesejtdonáció) azonban lehetőséget ad a terhességre ezeknél a betegeknél). Jellemző a másodlagos nemi jellegek kialakulásának elmaradása (szexuális infantilizmus).

Mivel több Turner-szindrómás nő fejezi be a terhességet a meddőség kezelésére szolgáló modern technikáknak köszönhetően, meg kell jegyezni, hogy a terhesség a kardiovaszkuláris szövődmények kockázatát jelentheti az anya számára. Valóban, több tanulmány is az aorta disszekció fokozott kockázatára utalt a terhesség alatt. Az ösztrogén hatását vizsgálták, de továbbra is tisztázatlan. Úgy tűnik, hogy a Turner-szindrómás nők terhesség alatti aorta disszekciójának magas kockázata inkább a fokozott hemodinamikai terhelésnek, mint a magas ösztrogénszintnek tudható be.

HearingEdit

A Turner-szindrómás gyermekeknél az óvodáskorban gyakran fordul elő ismétlődő akut középfülgyulladás (AOM) és középfülgyulladás effúzióval (OME), amely a gyermekkor későbbi szakaszában is fennállhat vagy kialakulhat. A visszatérő AOM cholesteatomákra való hajlamot is jelenthet. A monoszómia 45, X kariotípussal rendelkező személyeknél a halláskárosodás aránya megnövekszik a többi TS kariotípus-változathoz képest. A vezetéses halláskárosodás gyakrabban fordul elő gyermekeknél, mint felnőtteknél, és serdülőkorban inkább szenzorineurális mintává válik. Úgy tűnik, hogy a TS-ben a halláscsökkenés és az életkor között nyilvánvaló lineáris kapcsolat áll fenn. A Turner-szindrómások mintegy 75%-ának van valamilyen halláscsökkenése, a leggyakoribb a magas frekvenciájú szenzorineurális halláscsökkenés (HFSNHL) minden életkorban. A TS-ben szenvedő embereknél a halláscsökkenés inkább progresszív, és nagyobb arányban romlik, mint a megfelelő korcsoportba tartozó halláskárosultaknál. A fokozott csökkenés általában a magasabb frekvenciatartományban jelentkezik, évente körülbelül 0,8-2,2 dB-es ütemben.