Safety Announcement
Additional Information for Patients
Additional Information for Healthcare Professionals
Data Summary

Safety Announcement

The U.Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) dobozos figyelmeztetéssel egészítette ki a Plavix véralvadásgátló gyógyszer címkéjét. A dobozos figyelmeztetés azokra a betegekre vonatkozik, akik nem hatékonyan metabolizálják a gyógyszert (azaz “rossz metabolizálók”), és ezért nem kaphatják meg a gyógyszer teljes előnyeit.

A dobozos figyelmeztetés a gyógyszer címkéjén a következő információkat tartalmazza:

• Figyelmeztet a Plavix csökkent hatékonyságára azoknál a betegeknél, akik a Plavix rossz metabolizálói. A rossz metabolizálók nem alakítják át hatékonyan a Plavixot a szervezetben aktív formájává.
• Tájékoztassa az egészségügyi szakembereket, hogy rendelkezésre állnak tesztek a CYP2C19 működésének genetikai különbségeinek azonosítására.
• Tanácsolja az egészségügyi szakembereknek, hogy fontolják meg más vérlemezke-ellenes gyógyszerek alkalmazását vagy a Plavix alternatív adagolási stratégiáit a rossz metabolizálónak azonosított betegeknél.

A Plavixot a szívinfarktus, az instabil angina pectoris, a stroke és a szív- és érrendszeri halálozás kockázatának csökkentése céljából adják szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél. A Plavix úgy hat, hogy csökkenti a vérlemezkéknek nevezett vérsejtek aktivitását, így a vérlemezkék kisebb valószínűséggel képeznek vérrögöket.

A Plavix hatásához a májban lévő enzimeknek (különösen a CYP2C19-nek) kell átalakítaniuk (metabolizálniuk) a gyógyszert aktív formájává. Azok a betegek, akik rossz metabolizálói a gyógyszernek, nem alakítják át hatékonyan a Plavixot aktív formájává. Ezeknél a betegeknél a Plavix kevésbé hat a vérlemezkékre, és ezért kevésbé képes megelőzni a szívrohamot, a stroke-ot és a szív- és érrendszeri halálozást. Becslések szerint a lakosság 2-14%-a rossz metabolizáló; az arány a faji háttér alapján változik.

Az egészségügyi szakembereknek tisztában kell lenniük azzal, hogy a betegek egy alcsoportja rossz metabolizáló, és nem metabolizálja hatékonyan a Plavixot; ez a Plavix csökkent hatékonyságát eredményezheti. Az egészségügyi szakembereknek fontolóra kell venniük más vérlemezke-ellenes gyógyszerek alkalmazását vagy a Plavix alternatív adagolási stratégiáit ezeknél a betegeknél.

A betegeknek nem szabad abbahagyniuk a Plavix szedését, kivéve, ha az egészségügyi szakember erre utasítja őket. Beszélniük kell az egészségügyi szakemberrel, ha bármilyen aggályuk van a Plavix-szal kapcsolatban, vagy hogy megtudják, szükség van-e vizsgálatra, hogy rossz metabolizálónak minősülnek-e.

2009 májusában az FDA kiegészítette a gyógyszer címkéjét a Plavix rossz metabolizálóira vonatkozó információkkal. Az ügynökség által felülvizsgált további adatok alapján (lásd az alábbiakban az adatok összefoglalóját) azonban a dobozos figyelmeztetés most kiegészül azzal, hogy felhívja a figyelmet a Plavix csökkent hatékonyságára ezeknél a betegeknél, és javasolja, hogy az egészségügyi szakemberek fontolják meg más vérlemezke-ellenes gyógyszerek alkalmazását vagy a Plavix alternatív adagolási stratégiáit a rossz metabolizálónak minősülő betegeknél.

Kiegészítő információk a betegek számára

A jelenleg Plavixot szedő betegeknek:

• Tudniuk kell, hogy egyes betegeknél a Plavix nem alakul át olyan jól aktív formájává, mint más betegeknél. Ezek a betegek nem kapják meg ugyanazt a hasznot a Plavixból, és rossz metabolizálónak nevezik őket.
• Nem hagyhatják abba a Plavix szedését, hacsak az egészségügyi szakemberük nem utasítja erre.
• Beszéljenek az egészségügyi szakemberrel, ha bármilyen aggályuk van a Plavix-szal kapcsolatban.
• Beszéljék meg egészségügyi szakemberükkel, hogy indokolt-e a metabolizáló státuszuk meghatározására irányuló vizsgálat.

Kiegészítő információk egészségügyi szakembereknek

A FDA azt javasolja, hogy az egészségügyi szakemberek:

• Tudatában legyenek annak, hogy egyes betegek rossz metabolizálói lehetnek a Plavixnak. Alacsony CYP 2C19 aktivitásuk miatt nem alakítják át hatékonyan a Plavixot aktív formájává.
• Tudatában kell lenni annak, hogy a betegek CYP2C19 státuszának meghatározására tesztek állnak rendelkezésre.
• A rossz metabolizálónak bizonyult betegeknél megfontolni más vérlemezke-ellenes gyógyszerek alkalmazását vagy a Plavix alternatív adagolási stratégiáit.
• Tudomásul kell venni, hogy bár rossz metabolizálóknál a magasabb adagolási séma (600 mg betöltő adag, majd napi egyszeri 150 mg) növeli a trombocitaellenes választ, a rossz metabolizálók megfelelő adagolási sémáját nem állapították meg klinikai eredményvizsgálatban.
• A Plavix alkalmazásával kapcsolatos teljes körű információkért tekintse át az újonnan engedélyezett Plavix gyógyszer címkéjét

Adatok összefoglalása

A Plavix aktív metabolitjának képződéséért elsősorban a CYP2C19 nevű májenzim felelős. A Plavix aktív metabolitjának farmakokinetikai és trombocitaellenes vizsgálatai azt mutatják, hogy a gyógyszer szintje és trombocitaellenes hatása eltér a CYP2C19 enzim genotípusától függően. A következőkben a CYP2C19 különböző alléljai szerepelnek, amelyek egy beteg genotípusát alkotják:

• A CYP2C19*1 allél a Plavix teljesen funkcionális metabolizmusával rendelkezik.
• A CYP2C19*2 és *3 allélok nem rendelkeznek a Plavix funkcionális metabolizmusával. Ez a két allél teszi ki a legtöbb csökkent funkciójú allélt a rossz metabolizálónak minősített kaukázusi (85%) és ázsiai (99%) származású betegeknél.
• A CYP2C19*4, *5, *6, *7 és *8 és egyéb allélok a Plavix hiányzó vagy csökkent metabolizmusával járhatnak, de ritkábbak, mint a CYP2C19*2 és *3 allélok.
• A két funkcióvesztéses alléllel rendelkező beteg (a fenti meghatározás szerint) rossz metabolizáló státuszú lesz.

A Plavixre adott farmakokinetikai és trombocitaellenes válaszokat 40 egészséges személyen végzett crossover vizsgálatban értékelték. A négy CYP2C19 metabolizáló csoport (ultragyors, extenzív, köztes és gyenge) mindegyikébe tartozó tíz vizsgálati alanyt randomizáltak két kezelési sémára: 300 mg betöltő adag, majd napi 75 mg, vagy 600 mg betöltő adag, majd napi 150 mg, összesen 5 napon keresztül. Egy kiöblítési időszakot követően a vizsgálati alanyokat átállították a másik kezelésre. A rossz metabolizálóknál a többi csoporthoz képest csökkent aktív metabolit-expozíciót és fokozott trombocita-aggregációt figyeltek meg. Amikor a rossz metabolizálók a 600 mg-os betöltő adagot kapták, amelyet napi 150 mg követett, az aktív metabolit-expozíció és a trombocitaellenes válasz nagyobb volt, mint a 300 mg/75 mg-os kezelés esetén. Az egészségügyi szakembereknek tudomásul kell venniük, hogy a rossz metabolizáló betegek megfelelő adagolási sémáját nem állapították meg a klinikai eredményt vizsgáló vizsgálatokban.