“Sappiamo che le condizioni dell’intestino, come la stitichezza, la diarrea e la sindrome dell’intestino irritabile, sono abbastanza preoccupanti per un gran numero di individui. Queste condizioni possono essere altamente volatili e imprevedibili, ma stiamo ancora cercando di determinare come possiamo gestire queste variabili e quali opzioni di prevenzione o trattamento possono aiutare i pazienti che soffrono di queste condizioni,” ha detto Alan Buchman, M.D., MSPH, AGAF, Feinberg School of Medicine della Northwestern University School of Medicine. “Questi due studi indicano opzioni che possono aiutare i medici a gestire i sintomi nei loro pazienti e, si spera, portare a migliori opzioni di trattamento in futuro.”
Ricettori olfattivi sulle cellule enterocromaffine intestinali umane funzionano come sensori per spezie e odori
Un obiettivo di ricerca primario nei disturbi GI è come e perché il sistema reagisce a determinati alimenti o altri stimolanti; in particolare, i ricercatori stanno studiando i fattori primari responsabili della regolazione della digestione. Le cellule enterocromaffine (EC), presenti in tutto l’apparato digerente, rilasciano serotonina (una sostanza chimica associata all’eziologia di varie malattie come emicrania, diarrea, disturbi respiratori e ipertensione) e sono importanti nella regolazione della motilità intestinale. I ricercatori dell’Università Tecnica di Monaco e dell’Università Ludwig Maximillian di Monaco in Germania hanno studiato se le cellule CE dell’intestino esprimono i recettori olfattivi nasali (ORs, recettori utilizzati per l’olfatto) per determinare se gli odori presenti in spezie, profumi, sigarette, detergenti e cosmetici possono causare il rilascio di serotonina, provocando così una risposta GI.
Per valutare questa connessione, i ricercatori hanno studiato le cellule CE umane isolate da biopsie della mucosa tramite microdissezione laser e una linea cellulare derivata dalla CE. Gli esperimenti hanno rivelato l’espressione di diversi OR nelle cellule EC isolate, così come la linea cellulare. Utilizzando l’imaging digitale a fluorescenza, il team ha scoperto che l’attivazione delle cellule con odori ha causato l’elevazione del Ca2+ intracellulare, seguita dal rilascio di serotonina fino a 10 volte quello dei controlli. Odoranti come il timolo (timo), eugenolo (chiodi di garofano), bourgeonal (floreale, mughetto), helional (alghe brune) e sostanze presenti in rose, banane o lamponi, in particolare, hanno causato un aumento dei livelli di Ca2+.
I risultati suggeriscono che questi tipi di odori possono causare una reazione GI legata alla serotonina. Gli effetti potrebbero essere inibiti da noti antagonisti OR, come l’isoeugenolo di metile (un antagonista competitivo di eugenolo) o bloccando l’afflusso di Ca2+ (ad esempio, attraverso i canali Ca2+ con nifedipina, un farmaco usato nel trattamento dell’ipertensione perché rilassa i vasi sanguigni).
“I nostri risultati mostrano che gli odori presenti nell’intestino possono stimolare il rilascio di serotonina attraverso i recettori olfattivi espressi nelle cellule enterocromaffini umane nella mucosa intestinale”, ha detto Petra Voland, Ph.D., dell’Università Tecnica di Monaco, e uno dei ricercatori principali dello studio. “La serotonina controlla la peristalsi ed è implicata in condizioni patologiche come il vomito, la diarrea e la sindrome dell’intestino irritabile. Così, i recettori olfattivi sono potenziali nuovi obiettivi per il trattamento delle malattie gastrointestinali e dei disturbi della motilità.”
Stimolazione del nervo sacrale per la stipsi
Nei pazienti con stipsi idiopatica, che si verifica senza una causa identificabile, in cui il trattamento conservativo ha fallito, le procedure chirurgiche (ad esempio, colectomia) sono associate ad un alto tasso di fallimento e morbilità sostanziale. I ricercatori di cinque siti europei si sono proposti di esplorare un approccio alternativo: modulare l’apporto nervoso estrinseco all’intestino. Così facendo, i ricercatori hanno valutato la risposta sintomatica e l’effetto fisiologico della stimolazione del nervo sacrale in pazienti con stipsi a lento transito e stipsi a transito normale con evacuazione compromessa.
In questo studio prospettico, multicentrico, 65 pazienti (58 donne) che hanno fallito il trattamento con lassativi e biofeedback (riqualificazione della coordinazione dei muscoli del pavimento pelvico mediante esercizi e ausili elettronici che creano un feedback quando si verifica una contrazione muscolare di successo) sono stati sottoposti a una stimolazione di prova, ciascuno servendo come controllo. L’effetto della stimolazione temporanea del nervo sacrale è stato valutato da un diario delle abitudini intestinali di 21 giorni. I pazienti con più del 50% di miglioramento dei sintomi sono stati ammessi alla stimolazione permanente. I risultati a lungo termine sono stati valutati da: diario delle abitudini intestinali, questionario dei sintomi, punteggio di costipazione della Cleveland Clinic (CCCS), punteggio analogico visivo (VAS) e questionario sulla qualità della vita (SF-36). Gli endpoint primari includevano un aumento della frequenza della defecazione, una riduzione dello sforzo e una riduzione della sensazione di evacuazione incompleta.
Dopo un follow-up mediano di 12 mesi, i soggetti con transito lento ed evacuazione compromessa hanno beneficiato della terapia e 43 pazienti (66%) sono passati alla stimolazione cronica. La frequenza della defecazione è aumentata da 3,4 a 6,1 volte a settimana, mentre i giorni di evacuazione a settimana sono aumentati da 2,4 a 4,4. Il tempo trascorso nelle strutture è diminuito da 17,6 a 9,3 minuti, lo sforzo è diminuito da 4,4 a 2,9 episodi a settimana, il dolore addominale è diminuito da 4,4 a 2,0 giorni a settimana, e la percezione di evacuazione incompleta è diminuita significativamente.
Nella valutazione dei risultati dei vari strumenti di valutazione stabiliti all’inizio della sperimentazione, i ricercatori hanno trovato che: il CCCS (0=nessuna stitichezza, 30=stitichezza grave) è diminuito da 18,0 a 10,2; VAS medio (0=sintomi gravi, 100=nessun sintomo) è aumentato da 18 a 66; e SF-36 sottoinsiemi di funzionamento fisico, salute generale, vitalità, funzionamento sociale e salute mentale significativamente migliorato.
“Mentre la stitichezza è raramente pericolosa per la vita, i sintomi associati di dolore addominale, gonfiore e la sensazione di evacuazione incompleta possono influenzare gravemente il benessere fisico ed emotivo dei pazienti. Ci sono molte opzioni di trattamento per la condizione e l’approccio migliore si basa su una chiara comprensione della causa sottostante,” ha detto Thomas Dudding, M.D., del St. Mark’s Hospital di Londra, Inghilterra, e ricercatore principale per lo studio. “Questo studio ha scoperto che la stimolazione del nervo sacrale è un trattamento efficace per la stitichezza idiopatica che è resistente al trattamento conservativo. Come risultato di questo processo di stimolazione, si verifica un miglioramento nella frequenza intestinale, nei sintomi associati e nella qualità generale della vita.”
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