Si stima che circa 14 milioni di spagnoli soffrano di qualche tipo di allergia. Queste sono cifre davvero importanti, dato che stiamo parlando di circa il 30% della popolazione e il numero di pazienti cresce di giorno in giorno. E con l’arrivo della primavera, appaiono le allergie dovute a diversi pollini. Questo importante numero di pazienti si aggiungerà alla lunga lista di tutti coloro che soffrono di una patologia allergica cronica. Per cercare di rendere il disagio molto più sopportabile, abbiamo l’aiuto degli antistaminici, sia per via sistemica che topica in certe patologie dermatologiche.

Allergia: cause, vie di contatto e allergeni più frequenti

Una reazione allergica non è altro che una iperreazione dell’organismo: una risposta esagerata a una sostanza estranea (allergene) che è completamente innocua per altri individui non allergici.

Una reazione allergica non è altro che una reazione eccessiva del corpo: è una risposta esagerata a una sostanza estranea (allergene) che è completamente innocua per altri individui non allergici. La predisposizione genetica e i fattori ambientali sono fondamentali per lo sviluppo delle allergie. Quando questi individui entrano ripetutamente in contatto con sostanze allergeniche, il loro corpo reagisce rilasciando una sostanza chiamata istamina, che è responsabile della reazione allergica e di molti dei suoi sintomi (vasodilatazione, gonfiore, prurito, aumento delle secrezioni, ecc.), che variano a seconda dell’organo che reagisce all’allergene.

L’istamina è un’ammina idazolica che è ampiamente distribuita in tutto il corpo, sebbene prevalentemente nei polmoni, nella pelle e nel tratto gastrointestinale. L’istamina non si trova normalmente in forma libera o circolante, ma è immagazzinata all’interno di alcune cellule del tessuto connettivo, chiamate mastociti, e nelle cellule basofile nel sangue.

L’istamina è in grado di legarsi a diversi recettori sulle cellule in alcune parti del corpo. Il recettore più comune è il recettore H1, concentrato soprattutto nella pelle e nei muscoli. Il verificarsi di una reazione allergica comporta sempre il rilascio di istamina da queste cellule e la sua interazione con specifici recettori H1 sulla superficie cellulare. Altri recettori dell’istamina, i recettori H2 (che si trovano sulle cellule epiteliali dello stomaco), sono principalmente coinvolti nel controllo della secrezione gastrica. I farmaci che agiscono bloccando questi recettori (cimetidina, ranitidina, famotidina, ecc.) sono stati un tempo una grande scoperta nel trattamento delle ulcere gastroduodenali e dei bruciori di stomaco. I farmaci antistaminici ad azione antiallergica interferiscono con l’azione dell’istamina sui recettori H1.

Le principali vie di contatto con gli allergeni sono l’inalazione, l’ingestione, l’inoculazione e il contatto con la pelle o altri organi:

– Inalazione. Questa è la tipica via di accesso per gli allergeni ambientali che sono presenti ed entrano nel corpo attraverso la respirazione. I più comuni sono: polline (piante, alberi e arbusti), acari, polvere, funghi, muffe, epiteli, peli di animali e piume, ecc.
– Ingestione. Questa è la caratteristica via di contatto con gli alimenti che causano allergie, come crostacei, noci, latte di mucca, uova, ecc. Anche le allergie a certi farmaci sono di solito causate dall’ingestione.
– Inoculazione. Questo è il caso delle punture di insetti e delle medicine iniettabili.
– Contatto con la pelle o altri organi. Molti allergeni agiscono per contatto con la pelle o altri organi del corpo. I più comuni sono: minerali (nichel, cobalto e cromo), sostanze chimiche (coloranti, prodotti per la pulizia, ecc.), tessuti (lana, seta, ecc.), cosmetici, profumi, lattice e una lunga eccetera.

Molte patologie sono alleviate dagli antistaminici, soprattutto quelli sistemici, mentre quelli topici sono riservati all’orticaria e altre eruzioni lievi. La figura 1 mostra la distribuzione delle prescrizioni di questi farmaci secondo il problema da trattare (2016). Il trentadue per cento di queste prescrizioni sono per pazienti con rinite e rinofaringite, ovviamente di natura allergica. Un altro 12% era per l’orticaria, e un altro 12% per eczemi, dermatiti ed eruzioni cutanee. Altre allergie di natura diversa rappresentano anche il 12%. Mentre il 10% corrisponde al trattamento concomitante di infezioni respiratorie acute.

Figura 1. Distribuzione delle prescrizioni. Dati stimati dal 2016.

Se un allergene sta causando a un paziente asmatico di soffrire di flare-ups acuti più intensamente o più frequentemente del solito, un farmaco antistaminico è spesso aggiunto al loro farmaco cronico per aiutare a rimediare anche a questo: il 6% delle prescrizioni sono per questo scopo. Infine, il 16% delle prescrizioni sono per patologie diverse da quelle menzionate sopra.

Principi attivi principali

I farmaci che agiscono interferendo con l’azione dell’istamina a livello dei tessuti, generalmente bloccando i recettori H1, sono utilizzati per controllare i vari sintomi dell’allergia. Una prima classificazione degli antistaminici tiene conto di quando il principio attivo è apparso per la prima volta in farmacia. Così, i più vecchi sono chiamati antistaminici di prima generazione e i più recenti sono chiamati antistaminici di terza generazione.

– Antistaminici depressivi. Questi antistaminici (dimenidrinato, dexchlorpheniramine, doxylamine, chlorphenamine, diphenhydramine, etc., tra molti altri) avevano un profilo di efficacia accettabile, ma alcuni effetti collaterali piuttosto fastidiosi come sonnolenza, sedazione, bocca secca, visione offuscata, etc. Le generazioni successive hanno cercato soprattutto di ridurre gli effetti negativi. Sono farmaci che agiscono più specificamente sul recettore dell’istamina (H1) e non attraversano la barriera emato-encefalica, evitando così alcuni degli effetti collaterali dei precedenti.
– Antistaminici di seconda generazione. Questi sono farmaci molto più selettivi per i recettori H1 periferici e meno per i recettori colinergici e istaminergici nel sistema nervoso centrale. Sono disponibili per via topica sotto forma di colliri o spray nasali (azelastina, levocabastina, ecc.) e per via sistemica (ebastina, bilastina, cetirizina, loratadina, mizolastina, ecc.)
– Antistaminici detergenti. Si tratta di enantiomeri attivi (levocetirizina) o di metaboliti attivi (desloratadina e fexofenadina) derivati da quelli di seconda generazione.

Antistaminici sistemici

Il gruppo degli antistaminici sistemici è composto da un totale di 129 prodotti di 52 laboratori che hanno avuto un fatturato totale di 89,41 milioni di euro, secondo il Moving Annual Total (MAT) di novembre 2016, risultante dal loro 21.627.000 unità vendute.

Esaminando le vendite per valore di questo gruppo (fig. 2), notiamo che i farmaci il cui principio attivo è l’ebastina sono stati i più venduti, raggiungendo specificamente il 26,3% del totale, con marchi noti come Ebastel, Alastina, Alercina, Bactil e un numero significativo di generici tra cui quelli di Aristo Pharma, Cinfa, Normon e Mylan. I farmaci a base di bilastina (Bilaxten, Ibis e Obalix) hanno raggiunto il 26,1%. Quelli con desloratadina (Aerius, Dasselta, Aralevo, Desloratadina Stada, ecc.) erano terzi per fatturato, con il 12,7%.

Figura 2. Antistaminici sistemici. Vendite per ingredienti attivi (valori). Dati: TAM novembre 2016.

La somma di marche come Rupafin, Alergoliber e Rinialer (rupatadina) ha raggiunto il 10,5% del mercato.

È importante notare che la maggior parte degli antistaminici, oltre ai prodotti di marca, ha un numero significativo di specialità generiche, che spesso superano le marche. Questo è il caso della cetirizina, dove marche come Alerlisin e Zyrtec sono superate dalle cetirizine Cinfa, Mylan e Normon. Complessivamente, hanno ottenuto il 9%.

Continuando con le percentuali dei diversi principi attivi, vediamo che i preparati a base di loratadina hanno ottenuto il 6%, la dexchlorpheniramine il 4%, la levocetirizina il 3,7%, la mizolastina lo 0,6% e, infine, la fexofenadina lo 0,5%.

Se esaminiamo invece le unità (fig. 3), le proporzioni variano notevolmente: sebbene l’ebastina (22,9%) sia ancora in testa alle vendite, il secondo principio attivo più venduto è la cetirizina (17,8%), seguita dalla desloratadina (13,7%), dalla bilastina (13,2%) e dalla loratadina (12,5%).

Figura 3. Antistaminici sistemici. Vendite per ingrediente attivo (unità). Dati: TAM novembre 2016.

Vendite per laboratori

Tra i 52 laboratori presenti (fig. 4), il top seller è stato Faes, con cifre annuali di 1.763.200 unità (8,2%) e 14,5 milioni di euro (16,2%). È stato seguito da Almirall con 2.802.000 unità e 13,3 milioni di euro (14,9%). Merck Sharp & Dohme (MSD) era terzo, con 3.846.000 unità e 11,7 milioni di euro (13,1%).

Figura 4. Antistaminici sistemici. Vendite per laboratorio (valori). Dati: TAM novembre 2016.

La quarta posizione è stata raggiunta da Menarini, con 1.183.000 unità vendute per le quali ha avuto un fatturato di 7,9 milioni di euro (8,8%). Dietro c’era Bial, con il 5,6% del totale in valore (5 milioni di euro). Aristo Pharma era il prossimo con il 4,8% (4,3 milioni di euro). Seguono Cinfa con 3,6 milioni di euro (4%), Vifor Pharma con 3,1 milioni di euro (3,4%) e Normon con 3 milioni di euro (3,4%). I restanti laboratori, 43 in totale, non hanno più raggiunto il 3% della quota totale, tra cui UCB Pharma (2,5 milioni di euro, 2,8%), Mylan (2,4 milioni di euro, 2,6%) e Kern Pharma (2 milioni di euro, 2,2%).

Vendite per marca

Le vendite per marca sono riportate nella tabella 1 e nella figura 5. Il Bilaxten, della Faes, era il primo in classifica e, poiché è l’unico antistaminico di questo laboratorio, le sue cifre coincidono con quelle citate nella sezione precedente. Ha quindi rappresentato 16,20 su ogni 100 euro venduti in antistaminici in Spagna nel periodo in questione. Ebastel (Almirall) nelle sue presentazioni multiple è stato il secondo miglior venditore, con 2.788.000 unità vendute (12,9%) e un fatturato di 13,27 milioni (14,8%). Al terzo posto troviamo Aerius (MSD) con 2.157.000 unità (10%) e 8,20 milioni di euro (9,2%). Il quarto posto è andato a Ibis (Menarini), con 892.000 unità (4,1%) e 7,32 milioni di euro (8,2%). È stato seguito da Rinialer (Bial) con 5,04 milioni di euro (5,6%); Polaramine (MSD), con 3,52 milioni di euro (3,9%); Rupafin (Vifor Pharma), con 3,06 milioni di euro (3,4%); ed Ebastina Aristo Pharma, con 2,66 milioni di euro (3%). Xazal (UCB) è arrivato nono con un fatturato di 1,93 milioni di euro (2,2%). Con meno del 2%, le altre marche erano: Obalix (GSK) con 1,59 milioni di euro (1,8%); Ebastine Cinfa con 1,34 milioni di euro (1,5%); Alergoliber (PFZ) con 1,26 milioni di euro (1,4%); Cetirizine Cinfa con 1,21 milioni di euro (1,3%); ed Ebastine Normon con 1,02 milioni di euro (1,1%).

Figura 5. Antistaminici sistemici. Vendite per ingrediente attivo (unità). Dati: TAM novembre 2016.

L’aumento delle allergie, un argomento sulla bocca di tutti

Il numero di allergici è in costante crescita: negli ultimi dieci anni il numero di allergici in Spagna è passato da 8 a 14 milioni. La prova di ciò può essere vista nel fatto che il numero di antistaminici venduti nelle farmacie è quasi raddoppiato negli ultimi anni.

Spesso ci chiediamo perché si è verificato questo aumento significativo. Gli specialisti sono giunti a varie conclusioni, tra cui che, sebbene non esista un unico fattore scatenante, ci sono fattori che predispongono all’allergia. Da un lato, c’è la componente genetica. Se uno dei due genitori in una famiglia è allergico, si stima che i loro figli avranno il doppio della predisposizione a soffrire di allergie. Se entrambi i genitori soffrono di allergia, questa proporzione aumenta al 60-80%. Tuttavia, poiché i cambiamenti nei geni si verificano nel corso di centinaia di anni, è impossibile per la teoria genetica da sola spiegare questo aumento negli ultimi decenni.

Alcuni fattori ambientali sono anche noti per influenzare la maggiore frequenza delle allergie. Le città, soprattutto quelle più inquinate, hanno una maggiore concentrazione di allergici. Anche i cambiamenti di temperatura e la mancanza di pioggia giocano un ruolo nell’aumento del numero di allergici. Gli inverni sono ora più miti e questo significa che la primavera arriva prima e, quindi, siamo in contatto con i pollini più a lungo. La mancanza di pioggia facilita anche la maggiore presenza di pollini, insomma, più tempo a contatto con l’allergene, più allergia.

Un altro possibile agente da considerare è quello degli ambienti troppo asettici. Con un’igiene normale in casa, i bambini prima o poi entreranno in contatto con microrganismi che li aiuteranno a creare risposte difensive efficaci ma modulate dal loro corpo. Ma se c’è troppa pulizia, con troppi detergenti e antisettici, entrano in contatto più tardi e possono svilupparsi processi allergici che in condizioni normali non avrebbero luogo.

Molte delle allergie alimentari potrebbero essere causate dal fatto che mangiamo sempre più prodotti elaborati. È molto più facile che questi alimenti contengano sostanze potenzialmente allergeniche, come il latte di mucca o di soia, noci, uova, ecc.

Poiché ci sono molti potenziali fattori scatenanti, è importante sapere quale o quali sono la causa di una particolare allergia. Esistono test specifici che mettono il paziente in contatto con i vari allergeni che è più probabile che siano presenti, e si misura la reazione che producono. Molti malati hanno potuto essere diagnosticati in questo modo. Altri, invece, sono arrivati a riconoscere il problema solo con l’autoanalisi: evitando certi cibi o sostanze che hanno scoperto produrre certe reazioni, o aspettando con un certo timore l’arrivo di certi mesi dell’anno, padroneggiando così perfettamente i luoghi e i mesi di fioritura di quelle specie che gli sono nocive.

L’eliminazione totale dell’allergia è lunga e difficile. La terapia vaccinale, con uno o più allergeni, è di solito somministrata per un lungo periodo, è costosa e non sempre fornisce l’effetto desiderato, anche se ha cambiato in meglio la vita di alcuni pazienti. D’altra parte, il miglioramento dei sintomi è possibile senza un significativo esborso finanziario. Qualsiasi prodotto antistaminico disponibile in farmacia può essere molto utile in questo senso, e la vasta gamma di prodotti esistenti ci permette di scegliere quello che riteniamo più appropriato in ogni caso.