Cos’è il CGRP?

Il neuropeptide calcitonin gene-related peptide (CGRP) è un vasodilatatore molto potente che gioca un ruolo importante nella fisiopatologia dell’emicrania.

È stato identificato per la prima volta oltre 30 anni fa e si trova in due isoforme, una nel sistema nervoso periferico e centrale (α-CGRP) e l’altra (β-CGRP) principalmente nel sistema nervoso enterico che circonda l’intestino.1

CGRP e i suoi recettori sono i bersagli di nuove terapie per la prevenzione e il trattamento acuto dell’emicrania.

Quali sono le prove che CGRP gioca un ruolo nella fisiopatologia dell’emicrania?

Oggi ci sono molte prove a sostegno del ruolo di CGRP nell’emicrania.2 Nel 1990 uno studio ha scoperto che il CGRP viene rilasciato nella vena giugulare esterna durante la fase di mal di testa dell’emicrania in pazienti con o senza aura.3 Da allora una serie di studi ha dimostrato che la CGRP viene rilasciata quando il ganglio trigemino viene stimolato e durante gli attacchi di emicrania gravi.1,2 Inoltre, è stato dimostrato che la somministrazione di CGRP scatena l’emicrania nei pazienti, e che l’inversione di un attacco di emicrania con un efficace trattamento triptano normalizza i livelli di CGRP.1,2 La ricerca ha dimostrato che i livelli di CGRP nel sangue sono significativamente più alti nelle donne con una storia di emicrania.4

Poiché il CGRP sembra essere parte integrante dell’espressione clinica dell’emicrania, il blocco del CGRP offre una valida strategia per il trattamento dell’emicrania.

Quali approcci sono stati utilizzati per colpire il CGRP o il suo recettore?

Sono stati inizialmente sviluppati alcuni bloccanti del recettore del CGRP a piccole molecole che hanno mostrato un’efficacia clinica nell’emicrania acuta e hanno fornito la prova del concetto che prendere di mira il CGRP era una strategia efficace per l’emicrania. Tuttavia, i primi agenti erano difficili da produrre in una formulazione orale o avevano problemi di tossicità.

La ricerca successiva ha dimostrato che gli anticorpi monoclonali umanizzati che bloccano l’attività del CGRP erano efficaci e ben tollerati nella prevenzione dell’emicrania. Questi vengono somministrati per via sottocutanea o endovenosa.5 Quattro anticorpi monoclonali – erenumab, galcanezumab, fremanezumab ed eptinezumab (Vyepti) – sono approvati in un numero crescente di paesi, per il trattamento preventivo dell’emicrania episodica o cronica.

Come risultato della continua ricerca sui bloccanti dei recettori CGRP a piccole molecole, nuovi agenti orali della classe dei farmaci ‘gepant’ sono stati sviluppati per il trattamento acuto dell’emicrania e questi hanno dimostrato di avere un buon profilo di efficacia e sicurezza.6,7 Due farmaci sono stati approvati, ubrogepant e rimegepant, e altri agenti sono in fase di sviluppo

Qual è il potenziale delle terapie anti-CGRP per i pazienti con emicrania?

Test clinici stanno confermando che gli anticorpi monoclonali CGRP sono efficaci nei pazienti con emicrania difficile da trattare che non risponde a più classi di altri farmaci per l’emicrania. 8-10 I dati a lungo termine degli studi di prevenzione dell’emicrania hanno iniziato a mostrare che l’efficacia e la tollerabilità degli anticorpi monoclonali CGRP sono sostenute per periodi fino a cinque anni.11,12 L’evidenza del mondo reale sta anche dimostrando che queste terapie sono efficaci nei pazienti con emicrania refrattaria e con co-morbidità.

I principali esperti clinici internazionali hanno descritto la tollerabilità e l’efficacia clinica di questi agenti come “una svolta nella terapia dell’emicrania, dove, dopo i triptani, non ci sono stati sviluppi eccezionali nella gestione di questa condizione invalidante. “1

Sommari dei dati degli studi clinici sono disponibili qui.