Obiettivo: Valutare l’efficacia della tizanidina cloridrato rispetto al placebo come terapia profilattica aggiuntiva per la cefalea cronica quotidiana (emicrania cronica, emicrania o cefalea di tipo tensivo).

Background: La tizanidina è un agonista alfa2-adrenergico che inibisce il rilascio di norepinefrina sia a livello del midollo spinale che del cervello, con effetti antinocicettivi che sono indipendenti dal sistema oppioide endogeno. Precedenti studi in aperto hanno suggerito che il farmaco può essere efficace per il trattamento della cefalea cronica quotidiana.

Metodi: Duecento pazienti hanno completato un periodo basale di 4 settimane, in singolo cieco e con placebo, con 134 che soddisfacevano i criteri di selezione e poi sono stati randomizzati a tizanidina o placebo. Novantadue pazienti hanno completato almeno 8 settimane di trattamento (tizanidina, n = 45; placebo, n = 47), e 85 pazienti hanno completato 12 settimane di trattamento (tizanidina, n = 44; placebo, n = 41). La maggior parte dei pazienti (77%) ha soddisfatto i criteri diagnostici per l’emicrania della International Headache Society; il 23% ha avuto una cefalea emicranica cronica o una cefalea di tipo tensivo cronica. La tizanidina è stata titolata lentamente per 4 settimane fino a 24 mg o alla dose massima tollerata (media, 18 mg; SD, 6.4; mediana, 20.0; range, da 2 a 24), divisa equamente su tre intervalli di dose al giorno. L’indice complessivo del mal di testa (/28 giorni) era l’end point primario.

Risultati: La tizanidina si è dimostrata superiore al placebo nel ridurre l’indice complessivo del mal di testa (P =.0025), così come i giorni medi di mal di testa a settimana (P =.0193), i giorni di mal di testa gravi a settimana (P =.0211), l’intensità media del mal di testa (P =.0108), il picco di intensità del mal di testa (P =.0020), e la durata media del mal di testa (P =.0127). La percentuale media di miglioramento durante le ultime 4 settimane di trattamento con tizanidina rispetto al placebo è stata del 54% rispetto al 19% per l’indice di cefalea (P =.0144), del 55% rispetto al 21% per i giorni di mal di testa gravi (P =.0331), del 35% rispetto al 19% per la durata del mal di testa (P =.0142), del 35% rispetto al 20% per il picco di intensità del mal di testa (P =.0106), del 33% rispetto al 20% per l’intensità media del mal di testa (P =.0281), e del 30% rispetto al 22% per i giorni totali di mal di testa (P =.0593). I pazienti che hanno ricevuto la tizanidina hanno anche ottenuto valutazioni più elevate del miglioramento complessivo del mal di testa su una scala analogica visiva (P =.0069). Non c’è stata alcuna differenza statisticamente significativa nel risultato per i pazienti con emicrania cronica rispetto a quelli con solo emicrania o cefalea di tipo tensivo. Gli effetti avversi riportati da più del 10% dei pazienti includevano sonnolenza (47%), vertigini (24%), bocca secca (23%) e astenia (19%). Gli abbandoni dovuti a eventi avversi non differivano significativamente tra la tizanidina e il placebo.

Conclusioni: I risultati supportano la tizanidina come efficace coadiuvante profilattico per la cefalea cronica quotidiana, compresa l’emicrania, la cefalea emicranica e la cefalea di tipo tensivo. Questi risultati suggeriscono anche la possibile importanza di un meccanismo alfa2-adrenergico alla base della fisiopatologia di questo spettro di disturbi cefalalgici.