In un documento molto interessante, la società farmaceutica olandese NeuroSearch, in collaborazione con la società di ricerca canadese Kendle Early Stage, riferisce sugli effetti soggettivi e oggettivi del nuovo triplo inibitore della ricaptazione Tesofensina in utenti di stimolanti ricreativi.
Tesofensina è un farmaco che NeuroSearch sta sviluppando per l’obesità, e riferiscono che ha mostrato eccellenti proprietà di induzione di perdita di peso nei primi studi clinici, anche se naturalmente direbbero questo. Ciò che rende “tes-fens” così interessante è come funziona: è un triplo inibitore della ricaptazione o SNDRI, agendo su tre neurotrasmettitori: serotonina, dopamina e noradrenalina. L’unica droga di questa classe in uso diffuso è la cocaina. Come si può vedere, le due droghe sono chimicamente piuttosto simili.
Le SNDRI sperimentali sono calde in questo momento. Si spera che possano essere trattamenti efficaci per l’obesità, la depressione e chissà cos’altro. Gli SNRI, che inibiscono la ricaptazione della serotonina e della noradrenalina ma non della dopamina, sono ben noti come antidepressivi (ad esempio venlafaxina alias Effexor) e farmaci per la perdita di peso (sibutramina). Il pensiero è che se due monoammine sono buone, tre devono essere ancora meglio.
Ma il problema è che i farmaci che inibiscono la ricaptazione della dopamina sono potenti stimolanti con la capacità di farti sballare come un aquilone. O per dirla tecnicamente “hanno un forte potenziale di abuso”. Le più note sono l’anfetamina, la metanfetamina e, sì, la cocaina. Ecco un fumetto di Topolino del 1951 che mostra cosa fa l’anfetamina…
Ecco perché questo nuovo articolo è così interessante. Gli autori hanno somministrato tesofensina, ad una varietà di dosi, a 52 volontari, tutti consumatori ricreativi di stimolanti illegali: l’idea è che tali persone esperte sono nella posizione migliore per essere in grado di dire se una certa droga è uno stimolante abusabile o no. Il che sembra un’idea eccellente.
Che cosa è successo? Non molto: secondo il parere dei giudici esperti, una singola dose di tesofensina a 1, 6 o 9 mg, è un washout completo, amico. 1 mg non ha avuto effetti degni di nota al di sopra del placebo. 6 mg e 9 mg ha fatto, ma non sono stati percepiti come piacevole o come anfetamina-come; se non altro, erano leggermente sgradevole.
Al contrario, i volontari davvero piaciuto 30 mg di d-anfetamina – nessuna sorpresa lì – ma non piaceva il bupropione antidepressivo, o il farmaco ADHD atomoxetina. Tutto era in doppio cieco, tra l’altro, e il fatto che ci fossero non uno ma tre farmaci di confronto, oltre al placebo inerte, significa che questo studio avrà evitato effetti placebo attivi.
Nessun evento avverso grave si è verificato, ma le dosi più elevate di tesofensina hanno aumentato la pressione sanguigna e causato insonnia. Tenete presente che per l’obesità la dose più bassa 1 mg sembra essere la più promettente e questa dose non ha causato molti effetti collaterali. Nel complesso, questi risultati sembrano abbastanza convincenti: la tesofensina non è divertente.
Perché no, visto che è così simile alla cocaina? La risposta è quasi certamente che è semplicemente troppo lenta. Dopo averla presa per via orale, ci vogliono dalle 5 alle 8 ore perché i livelli nel sangue raggiungano il picco, e persiste nel corpo per settimane (emivita di ~220 ore). Con la cocaina, se la sniffi, il picco dei livelli nel sangue si raggiunge in pochi minuti e l’emivita è meno di un’ora.
In generale, più velocemente una droga arriva nel sangue e più è piacevole: questo è il motivo per cui la gente tende a sniffare, fumare e iniettare droghe ricreative, piuttosto che ingerirle. Il crack è la stessa droga della cocaina normale, ma può essere fumato, il che è ancora più veloce dello sniffare. Rispetto alle droghe d’abuso, la tesofensina è ridicolmente lenta ad entrare ed uscire dal corpo.
Ma questo solleva la questione se, con l’uso ripetuto, i livelli potrebbero accumularsi e produrre effetti molto diversi da quelli visti in questo studio, che ha usato solo una singola dose. Ha un’emivita di 220 ore, il che significa che 9 giorni dopo averne presa un po’, la metà è ancora in circolo! Negli studi sull’obesità, è stato dato ad una dose fino a 1 mg al giorno. Questo è improbabile che gli dia un potenziale di abuso di per sé, ma potrebbe causare un sacco di effetti collaterali lungo la linea. Dobbiamo solo aspettare e vedere …
Schoedel, K., Meier, D., Chakraborty, B., Manniche, P., & Sellers, E. (2010). Effetti soggettivi e oggettivi del nuovo triplo inibitore della ricaptazione Tesofensine in utenti di stimolanti ricreativi. Farmacologia clinica & terapeutica, 88 (1), 69-78. DOI: 10.1038/clpt.2010.67