Indicazioni per il test
Il test EBV è usato per:
- Diagnosticare un’infezione da EBV sintomatica o asintomatica, stimare i tempi di infezione e, in alcuni casi, aiutare nella diagnosi di tumori legati all’EBV
- Diagnosticare o determinare il rischio di linfonodi post-trapianto associati all’EBVassociati ai disordini linfoproliferativi post-trapianto (PTLDs)
- Valutare o monitorare l’EBV DNAemia (risultati positivi dell’EBV DNA) in pazienti immunosoppressi per aiutare nelle decisioni terapeutiche
Laboratorio Test
Diagnosi
Test sierologici
Test degli anticorpi eterofili
Il test degli anticorpi eterofili (Monospot) è un test diagnostico standard per EBV IM in pazienti con sintomi di IM. Anche se il CDC non raccomanda l’uso di questo test per la valutazione iniziale dell’EBV IM, è spesso usato e raccomandato da alcuni gruppi, tra cui la Infectious Diseases Society of America (IDSA), perché è rapido e poco costoso. Ci sono diverse limitazioni del test degli anticorpi eterofili. Il test non è utile per i bambini più piccoli di 5 anni perché molti non producono l’anticorpo eterofilo. Il test offre anche una bassa sensibilità e un basso valore predittivo negativo nei bambini più grandi e negli adolescenti. Inoltre, altre condizioni possono causare risultati positivi degli anticorpi eterofili.
I risultati negativi devono essere seguiti da test sierologici per identificare gli antigeni specifici dell’EBV e per confermare la presenza dell’infezione da EBV. I risultati positivi possono essere seguiti da test degli anticorpi EBV per determinare lo stadio dell’infezione.
Test anticorpali specifici dell’EBV
I test anticorpali specifici dell’EBV per gli anticorpi di classe immunoglobulina G (IgG) e IgM contro l’antigene del capside virale (VCA) e l’antigene nucleare di Epstein-Barr (EBNA) possono essere usati per seguire i risultati negativi o positivi dei test anticorpali eterofili. Questi test possono anche essere usati al posto del test degli anticorpi eterofili. Sebbene i test per gli anticorpi specifici dell’EBV siano più sensibili dei test per gli anticorpi eterofili, essi richiedono molta manodopera e hanno tempi di esecuzione più lunghi.
Dato che gli anticorpi spesso appaiono più tardi nel corso della malattia, ripetere il test tra 10-14 giorni può essere utile se i risultati sono equivoci. La presenza o l’assenza di certi anticorpi, come specificato di seguito, può indicare lo stadio dell’infezione.
| Infezione | VCA IgM | VCA IgG | EA | EBNA |
|---|---|---|---|---|
| Nessuno precedente | Negativo | Negativo | Negativo | Negativo |
| Acuto/primo | Positivo | Positivo | Positivo/negativo | Negativo |
| Recente | Positivo/negativo | Positivo | Positivo/negativo | Positivo/negativo |
| Passato | Negativo | Positivo | Negativo | Positivo |
| Riattivazionea | Positivo/negativo | Positivo | Positivo | Positivo |
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aL’anticorpo all’antigene precoce in presenza di un test EBNA positivo non indica automaticamente che la condizione medica attuale di un paziente sia causata dalla riattivazione dell’EBV. Individui sani senza sintomi possono avere anticorpi contro l’antigene precoce per anni dopo l’infezione iniziale da EBV. La riattivazione può verificarsi subclinicamente. EA, antigene precoce Fonti: CDC, 2018 ; Morrison, 2015 |
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I test sierologici possono anche essere utili nella valutazione di alcuni tumori maligni associati a EBV, ma la loro applicazione è limitata. Per esempio, titoli aumentati di IgA dirette verso gli antigeni precoci di EBV e i VCA e le IgG dirette contro il prodotto del gene EBV BRLF1 Rta sono indicativi del carcinoma nasofaringeo. Tuttavia, poiché i test sierologici non sono generalmente utili per diagnosticare le malattie linfoproliferative e i tumori legati all’EBV, i test molecolari sono preferiti nella diagnosi e nella gestione di questi disturbi.
Reazione a catena della polimerasi
PCR, che può offrire alta sensibilità e specificità, è usata per rilevare e/o quantificare il DNA di EBV. Può essere preferita alla sierologia nei casi di riattivazione, ma la sierologia può essere più sensibile e specifica nei casi di infezione acuta da EBV, dato che un risultato positivo della PCR con un numero di copie inferiore può non distinguere tra cellule clinicamente insignificanti e latentemente infette e l’infezione primaria. La carica virale di EBV nel sangue periferico mediante PCR fa parte del workup diagnostico per le malattie linfoproliferative associate a EBV e per le PTLD associate a EBV, è usata per valutare il rischio di sviluppare PTLD ed è raccomandata per monitorare la DNAemia da EBV nei pazienti che hanno subito un trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).
Ibridizzazione in situ
Insieme all’esame fisico e agli studi di imaging, la diagnosi delle malattie linfoproliferative associate a EBV richiede l’esame istologico del tessuto bioptico mediante ISH per i trascritti RNA codificati da EBV. Nei pazienti con lesioni linfoproliferative della testa e del collo, l’ISH per i trascritti dell’RNA codificati da EBV dovrebbe essere eseguito di routine perché è il test più sensibile disponibile per rilevare EBV in questo contesto.
Monitoraggio
Nei pazienti sottoposti a HSCT, il monitoraggio della carica virale di EBV deve iniziare non più tardi di 4 settimane dopo l’HSCT, deve continuare per almeno 4 mesi e deve essere eseguito almeno una volta a settimana nei pazienti ad alto rischio; un monitoraggio più lungo o più frequente può essere indicato in alcuni pazienti.