Abstract

Background. Per indagare se i livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT) all’interno del range di normalità erano associati all’indice di aumento (AIx) e ai fattori di rischio cardiometabolico nei non bevitori e nei bevitori nella popolazione cinese che vive in comunità. Metodi. C’erano 4165 partecipanti con livelli sierici di ALT nella norma. Risultati. Il consumo di alcol è stato osservato in 1173 partecipanti (28,2%). Nell’analisi multivariata, i livelli di ALT nel siero dei non bevitori erano indipendentemente associati a età, sesso, indice di massa corporea (BMI), ipertensione, diabete mellito, pressione sanguigna diastolica, trigliceridi, colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-c) e AIx, mentre i livelli di ALT nel siero dei bevitori erano indipendentemente associati a età, sesso, BMI, trigliceridi e LDL-c (per tutti). Conclusioni. Le associazioni dei livelli sierici di ALT entro i limiti della norma con l’età, il sesso, l’altezza e il peso corporeo e i lipidi nel sangue erano presenti contemporaneamente nei partecipanti con e senza consumo di alcol, mentre le associazioni dei livelli sierici di ALT entro i limiti della norma con AIx, pressione sanguigna e glucosio erano presenti nei non bevitori piuttosto che nei bevitori. Questi risultati non solo forniscono la prova che i livelli sierici di ALT, anche all’interno del range normale, hanno diverse associazioni con l’arteriosclerosi e i fattori di rischio cardiometabolico nei non bevitori e nei bevitori, ma sono anche utili per comprendere i meccanismi fisiopatologici sottostanti che collegano la funzione epatica all’arteriosclerosi e ai fattori di rischio cardiometabolico.

1. Introduzione

Le preoccupazioni per i fattori di rischio cardiometabolico sono diventate un obiettivo dei ricercatori e dei professionisti della salute pubblica. Un aumento dei livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT) è stato suggerito per indicare la presenza di una funzione epatica anormale in pazienti con fattori di rischio cardiometabolico. I livelli sierici di ALT sono stati anche segnalati per essere associati a fattori di rischio cardiometabolico, tra cui età, sesso, altezza e peso corporeo e pressione sanguigna, glucosio e lipidi. Ma queste associazioni non sono completamente analizzate all’interno del range normale dei livelli sierici di ALT, e quindi, il significato dei livelli sierici di ALT all’interno del range normale deve essere valutato in relazione a questi fattori di rischio cardiometabolico. Inoltre, gli studi su pazienti clinici non possono riflettere le associazioni tra i livelli sierici di ALT e i fattori di rischio cardiometabolico nella popolazione che vive in comunità, e queste associazioni possono differire per etnia. Tuttavia, pochi studi su larga scala che si concentrano su queste associazioni sono stati eseguiti nella popolazione cinese che vive in comunità.

Oltre ai tradizionali fattori di rischio cardiometabolico, l’indice di accrescimento (AIx) è un indicatore significativo della compliance arteriosa, e un calo dell’AIx è parallelo all’aumento dell’arteriosclerosi. Tuttavia, a nostra conoscenza, non esiste uno studio che valuti l’associazione tra i livelli sierici di ALT e AIx in tutto il mondo. Nel frattempo, le associazioni dei livelli sierici di ALT con AIx e fattori di rischio cardiometabolico sono stati influenzati dal consumo di alcol. Di conseguenza, la presente analisi ha indagato se i livelli sierici di ALT all’interno del range normale fossero associati all’AIx e ai fattori di rischio cardiometabolico nei non bevitori e nei bevitori della popolazione cinese che vive in comunità.

2. Metodi

2.1. Popolazione di studio

La presente analisi consisteva in 4587 cinesi Han di almeno 18 anni di età e provenienti da un controllo sanitario di routine a Pechino tra maggio 2007 e luglio 2009. È stato utilizzato un metodo di campionamento a grappolo stratificato. Nella prima fase di campionamento, sono stati selezionati tre distretti (Fengtai, Shijingshan, e Daxing) da 18 distretti di Pechino; nella seconda fase di campionamento, sono state selezionate quattro comunità da questi distretti; e nella terza fase di campionamento, i partecipanti sono stati selezionati da queste comunità. Livelli elevati di ALT nel siero sono stati definiti come un enzima e osservati in 422 partecipanti (9%). Dopo aver escluso questi partecipanti, c’erano 4165 partecipanti nell’analisi finale.

2.2. Raccolta dei dati e campionamento del sangue

Ai partecipanti è stato chiesto di digiunare durante la notte (≥12 h) e di recarsi al centro sanitario locale per gli appuntamenti previsti. Un’intervista utilizzando un questionario strutturato è stata condotta al momento della visita dei partecipanti. Questo questionario comprendeva i dati demografici (età e sesso) e di comportamento (consumo di alcol). Altezza e peso sono stati misurati da medici ben addestrati utilizzando i metodi standard, e l’indice di massa corporea (BMI) è stato calcolato dal peso in chilogrammi diviso per l’altezza in metri al quadrato. Ai partecipanti è stato chiesto di togliersi due scarpe e di indossare abiti leggeri. La pressione sanguigna è stata misurata utilizzando uno sfigmomanometro a mercurio calibrato (Yuwell Medical Equipment & Supply Co. Ltd., Jiangsu, Cina) dopo che i partecipanti erano stati in posizione seduta per ≥5 minuti. La pressione sanguigna è stata misurata due volte consecutivamente, con ≥1 minuto tra le misurazioni. I valori medi della pressione sistolica e diastolica (SBP e DBP) sono stati utilizzati per l’analisi statistica. Il campione di sangue era disponibile per l’analisi biochimica e testato da personale qualificato in cieco rispetto ad altre informazioni nel nostro laboratorio centrale. I livelli sierici di glicemia a digiuno (FBG), trigliceridi, colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-c), colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-c), e ALT sono stati valutati utilizzando i test enzimatici (Roche Products Ltd., Basilea, Svizzera) su un autoanalizzatore biochimico completamente automatico (COBAS c6000; Roche Products Ltd., Basilea, Svizzera). Il consumo di alcol è stato definito come il consumo di almeno 30 grammi di alcol a settimana per ≥ 1 anno. L’ipertensione è stata diagnosticata dalla presenza di pressione alta (≥140/90 mmHg) o dall’uso di farmaci antipertensivi. Il diabete mellito (DM) è stato definito come livelli elevati di FBG (≥7.0 mmol/L) o l’uso di farmaci antidiabetici.

2.3. Analisi dell’onda d’urto dell’arteria

L’analisi dell’onda d’urto è stata eseguita al mattino, in un ambiente tranquillo e in posizione supina per valutare l’AIx (HEM-9000AI; Omron Healthcare Inc., Kyoto, Giappone). L’arteria radiale è stata compressa delicatamente con la punta di un tonometro nel punto di massima pulsazione. Il tonometro contiene un micromanometro che ha fornito una registrazione molto accurata della pressione all’interno dell’arteria. Il software del sistema è stato utilizzato per calcolare una forma d’onda media dell’arteria radiale e la corrispondente forma d’onda della pressione dell’arteria centrale è stata generata utilizzando una funzione di trasferimento dello strumento. AIx è stato definito come il rapporto tra l’aumento e la pressione del polso ed espresso in percentuale. Poiché esiste una relazione lineare tra la frequenza cardiaca e AIx, AIx è stata standardizzata a una frequenza cardiaca costante di 75 battiti/minuto. La frequenza cardiaca a riposo è stata misurata mediante auscultazione cardiaca per 1 minuto.

2.4. Analisi statistica

Le variabili continue con distribuzione normale sono state espresse come media e deviazione standard. Le variabili continue con distribuzione asimmetrica sono state espresse come mediana e intervallo interquartile. Le variabili categoriche sono state espresse come numero e percentuale. Le caratteristiche di base sono state separate in base ai quartili dei livelli sierici di ALT come segue: quartile 1 (≤10 U/L), quartile 2 (11-20 U/L), quartile 3 (21-30 U/L), e quartile 4 (31-40 U/L) e confrontati utilizzando l’analisi unidirezionale della varianza per le variabili continue con distribuzione normale, l’analisi Kruskal-Wallis per le variabili continue con distribuzione obliqua e l’analisi x2 per le variabili categoriche. Per studiare le associazioni dei livelli sierici di ALT con i fattori di rischio cardiometabolico, la correlazione di Pearson o Spearman è stata usata per l’analisi univariata, e l’analisi di regressione lineare multivariata è stata eseguita dopo aver aggiustato per età, sesso, BMI, ipertensione, DM, SBP, DBP, HR, trigliceridi, HDL-c, LDL-c, FBG e AIx. La dose di alcol è stata utilizzata come ulteriore fattore di aggiustamento nell’analisi multivariata dei bevitori. I livelli di ALT nel siero sono stati trasformati logaritmicamente per un migliore adattamento dell’analisi di regressione lineare multivariata. L’analisi statistica è stata eseguita separatamente per i non bevitori e i bevitori utilizzando lo Statistical Package for Social Sciences (SPSS) versione 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), con un valore a due code inferiore a 0,05 impostato come significativo.

3. Risultati

L’età media (range) della popolazione totale era di 51 (18-96) anni e il 46,9% (1953 partecipanti) erano uomini. Il consumo di alcol è stato osservato in 1173 partecipanti (28,2%). Il dosaggio del bere aveva una mediana (range) di 117 (31-1167) grammi a settimana. La tabella 1 mostra le caratteristiche dei non bevitori secondo i quartili dei livelli sierici di ALT. I partecipanti tra i gruppi avevano livelli significativamente diversi di età, BMI, SBP, DBP, trigliceridi, HDL-c, LDL-c, FBG, e AIx e proporzioni di sesso, ipertensione, e DM ( per tutti). La tabella 2 mostra le caratteristiche dei bevitori secondo i quartili dei livelli sierici di ALT. I partecipanti tra i gruppi avevano livelli significativamente diversi di BMI, SBP, DBP, HR, trigliceridi, HDL-c, LDL-c, FBG, e dosaggio di alcol e proporzioni di sesso e DM (per tutti).

Le associazioni dei livelli sierici di ALT con i fattori di rischio cardiometabolico sono state valutate prima tramite analisi univariata e poi tramite analisi multivariata (Tabella 3). Nell’analisi univariata, i livelli sierici di ALT erano significativamente correlati a età, sesso, BMI, ipertensione, DM, SBP, DBP, trigliceridi, HDL-c, LDL-c, FBG, e AIx nei non bevitori, mentre i livelli sierici di ALT erano significativamente correlati a sesso, BMI, DM, SBP, DBP, trigliceridi, HDL-c, LDL-c, FBG, e dosaggio di alcol nei bevitori (per tutti). Nell’analisi multivariata, i livelli di ALT nel siero dei non bevitori erano indipendentemente associati a età, sesso, BMI, ipertensione, DM, DBP, trigliceridi, LDL-c, e AIx, mentre i livelli di ALT nel siero dei bevitori erano indipendentemente associati a età, sesso, BMI, trigliceridi, e LDL-c (per tutti). I livelli di ALT nel siero dei bevitori erano anche indipendentemente associati al dosaggio di alcolici (

4. Discussione

I fattori di rischio cardiometabolico sono sempre più identificati e i pazienti con fattori di rischio cardiometabolico hanno spesso livelli elevati di ALT nel siero. I livelli sierici di ALT non solo sono ampiamente utilizzati per monitorare la funzione epatica in questi pazienti, ma sono stati anche segnalati per essere correlati a fattori di rischio cardiometabolico, come l’età, il sesso, l’altezza e il peso corporeo, la pressione sanguigna, il glucosio e i lipidi. Ma queste associazioni non sono completamente analizzate all’interno del range normale dei livelli sierici di ALT, e quindi, il significato dei livelli sierici di ALT all’interno del range normale deve essere valutato in relazione ai fattori di rischio cardiometabolico. Inoltre, gli studi su pazienti clinici non possono riflettere le associazioni tra i livelli sierici di ALT e i fattori di rischio cardiometabolico nella popolazione che vive in comunità, e queste associazioni hanno dimostrato di variare nelle diverse etnie. Tuttavia, la maggior parte degli studi su queste associazioni non sono stati effettuati nella popolazione cinese che vive in comunità. La presente analisi ha rivelato che nei bevitori, i livelli sierici di ALT all’interno del range normale erano indipendentemente associati a età, sesso, BMI, e pressione sanguigna, glucosio e lipidi, mentre nei non bevitori, i livelli sierici di ALT all’interno del range normale erano associati solo a età, sesso, BMI e lipidi nel sangue, ma non a pressione sanguigna e glucosio, sostenendo l’idea che le associazioni tra livelli sierici di ALT e fattori di rischio cardiometabolico esistevano anche all’interno del range normale dei livelli di ALT. Nel frattempo, il consumo di alcol ha un effetto diretto sui livelli sierici di ALT, e la presente analisi ha indicato che c’erano associazioni indipendenti dei livelli sierici di ALT con la pressione sanguigna e il glucosio nei non bevitori piuttosto che nei bevitori.

Oltre ai tradizionali fattori di rischio cardiometabolico, AIx è un utile strumento per valutare la conformità arteriosa, e il suo declino è parallelo all’aumento dell’arteriosclerosi. Tuttavia, a nostra conoscenza, l’associazione tra i livelli sierici di ALT e AIx non è stata documentata in tutto il mondo, e questo è il primo studio per indagare questa associazione nella popolazione cinese che vive in comunità. Inoltre, l’AIx è significativamente influenzata da età, sesso, altezza e peso corporeo, e pressione sanguigna, glucosio e lipidi, e l’analisi multivariata è stata eseguita dopo aver aggiustato per questi fattori di rischio cardiometabolico tradizionali nella presente analisi. La presente analisi ha rilevato che nei non bevitori piuttosto che nei bevitori, c’era un’associazione indipendente tra i livelli sierici di ALT e AIx anche all’interno del range normale dei livelli sierici di ALT, suggerendo non solo l’esistenza di un’associazione tra funzione epatica e rischio di arteriosclerosi ma anche l’effetto del consumo di alcol su questa associazione. In studi precedenti, i livelli sierici di ALT sono il biomarcatore più adatto della steatoepatite non alcolica in quanto l’enzima epatico più strettamente correlato all’accumulo lipidico epatico. Nella malattia epatica, livelli elevati di ALT sierica sono più significativamente associati con la steatoepatite non alcolica che con altre cause di epatite (epatite alcolica, epatite cronica B e C, ed epatite autoimmune), e non è sorprendente che la steatoepatite non alcolica abbia associazioni più significative con l’arteriosclerosi e i fattori di rischio cardiometabolico rispetto ad altri tipi di epatite.

In conclusione, questa grande analisi basata sulla comunità cinese ha dimostrato che le associazioni dei livelli sierici di ALT entro il range di normalità con età, sesso, altezza e peso corporeo e lipidi nel sangue erano contemporaneamente presenti nei partecipanti con e senza consumo di alcol, mentre le associazioni dei livelli sierici di ALT entro il range di normalità con AIx, pressione sanguigna e glucosio sono state viste nei non bevitori piuttosto che nei bevitori. Questi risultati non solo forniscono la prova che i livelli sierici di ALT, anche all’interno del range normale, hanno diverse associazioni con l’arteriosclerosi e i fattori di rischio cardiometabolico nei non bevitori e nei bevitori, ma sono anche utili per comprendere i meccanismi fisiopatologici sottostanti che collegano la funzione epatica all’arteriosclerosi e ai fattori di rischio cardiometabolico.

Disclosure

Shihui Fu e Chunling Liu sono i co-first authors. Gli enti finanziatori non hanno avuto alcun ruolo nella progettazione e nella conduzione dello studio, nella raccolta, nella gestione, nell’analisi e nell’interpretazione dei dati e nella preparazione, revisione e approvazione del manoscritto.

Conflitti di interesse

Gli autori hanno dichiarato che non esistono interessi concorrenti.

Riconoscimenti

Gli autori sono grati a tutti i partecipanti allo studio per la loro partecipazione allo studio. Questo studio è stato sostenuto da sovvenzioni del National Key Basic Research Project (2012CB517503 e 2013CB530804), Health Special Scientific Research Project of Chinese People’s Liberation Army (12BJZ34 e 14BJZ12), e Sanya Medical and Health Science and Technology Innovation Project (2016YW21).