OCBs è particolarmente importante per la sclerosi multipla (MS). Nella SM, normalmente si considerano solo le OCB costituite da anticorpi di immunoglobulina G, anche se a volte si possono prendere in considerazione altre proteine, come l’immunoglobulina M specifica per i lipidi. La presenza di queste OCB IgM è associata a un decorso più grave.

In genere per un’analisi OCB, il CSF viene concentrato e il siero diluito. Dopo questa diluizione/concentrazione la prealbumina appare come più alta sul CSF. L’albumina è tipicamente la banda dominante su entrambi i fluidi. La transferrina è un’altra proteina prominente sulla colonna del CSF perché la sua piccola dimensione molecolare aumenta facilmente la sua filtrazione nel CSF. Il CSF ha una concentrazione relativamente più alta di prealbumina rispetto al siero. Come previsto, le proteine a grande molecola sono assenti nella colonna del CSF. Dopo aver localizzato tutte queste bande, gli OCB devono essere valutati nella regione γ che normalmente ospita un piccolo gruppo di immunoglobuline policlonali.

Nuove tecniche come il “capillary isoelectric focusing immunoassay” sono in grado di rilevare gli OCB IgG in più del 95% dei pazienti con sclerosi multipla.

Anche più di 12 OCB possono apparire nella SM. Ognuna di esse rappresenta proteine anticorpali (o frammenti di proteine) secrete dalle plasmacellule, anche se il motivo per cui esattamente queste bande sono presenti, e quali proteine queste bande rappresentano, non è stato ancora del tutto chiarito. Gli antigeni bersaglio di questi anticorpi non sono facili da trovare perché è necessario isolare un singolo tipo di proteina in ogni banda, anche se nuove tecniche sono in grado di farlo.

Nel 40% dei pazienti con SM con OCB, sono stati trovati anticorpi specifici per i virus HHV-6 e EBV.

Gli OCB specifici per HHV-6 sono stati trovati anche in altre malattie demielinizzanti. Una proteina litica del virus HHV-6A è stata identificata come il bersaglio delle bande oligoclonali specifiche dell’HHV-6.

Anche se le prime teorie supponevano che gli OCB fossero in qualche modo autoantigeni patogeni, ricerche recenti hanno dimostrato che le IgG presenti negli OCB sono anticorpi contro i detriti, e quindi gli OCB sembrano essere solo un effetto secondario della SM. Tuttavia, gli OCB rimangono utili come biomarcatore.

Valore diagnostico nella MSEdit

Le bande oligoclonali sono un indicatore importante nella diagnosi della sclerosi multipla. Fino al 95% di tutti i pazienti con sclerosi multipla hanno bande oligoclonali permanentemente osservabili, almeno per quelli con ascendenza europea. Gli ultimi rapporti disponibili nel 2017 indicavano una sensibilità del 98% e una specificità dell’87% per la diagnosi differenziale rispetto ai mimici della SM (la specificità rispetto alla popolazione non selezionata dovrebbe essere uguale o superiore).

Un’altra applicazione degli OCB è come strumento di classificazione dei pazienti. È noto da tempo che i pazienti con SM OCB negativi hanno un’evoluzione più lenta. Alcuni rapporti indicano che la condizione sottostante che causa le lesioni della SM in questi pazienti è diversa. Ci sono quattro modelli patologici di danno, e nella maggior parte dei pazienti con lesioni cerebrali di tipo II e III le bande oligoclonali sono assenti o presenti solo transitoriamente.

EterogeneitàModifica

È stato riportato che le bande oligoclonali sono quasi assenti nei pazienti con lesioni di tipo II e III.

Sono di solito separati sei gruppi di pazienti, basati sulle OCB:

• tipo 1, nessuna banda nel CSF e nel siero;
• tipo 2, bande IgG oligoclonali nel CSF,
• tipo 3, bande oligoclonali nel CSF e nel siero con bande aggiuntive nel CSF;
• tipo 4, bande oligoclonali identiche nel CSF e nel siero,
• tipo 5, bande monoclonali nel CSF e nel siero,
• tipo 6, presenza di una singola banda limitata al CSF.

I tipi 2 e 3 indicano una sintesi intratecale, e il resto sono considerati risultati negativi (nessuna SM).

AlternativeModifica

L’importanza principale delle bande oligoclonali era di dimostrare la produzione di immunoglobine (IgG) intratecali per stabilire una diagnosi di SM. Attualmente sono stati pubblicati metodi alternativi per la rilevazione di questa sintesi intratecale, e quindi ha perso parte della sua importanza in questo settore.

Un metodo particolarmente interessante sono le catene leggere libere (FLC), specialmente le kappa-FLC (kFLC). Diversi autori hanno riportato che la determinazione nefelometrica e ELISA delle FLC è paragonabile alle OCB come marcatori della sintesi delle IgG, e le kFLC si comportano anche meglio delle bande oligoclonali.

Un’altra alternativa alle bande oligoclonali per la diagnosi di SM è la reazione MRZ (MRZR), una risposta immunitaria antivirale polispecifica contro i virus del morbillo, della rosolia e dello zoster trovata nel 1992.

In alcuni rapporti la MRZR ha mostrato una sensibilità inferiore alla OCB (70% contro 100%), ma una maggiore specificità (92% contro 69%) per la SM.