Abstract

Sono state isolate due classi geneticamente distinte di mutanti di Pseudomonas oaeruginosa PA02152 a bassa suscettibilità al meropenem, sorte spontaneamente. Due geni di resistenza al meropenem, mpmA e mpmB, sono stati mappati vicino a ilvB/C e proC, rispettivamente, sul cromosoma di P. aeruginosa PAO. Il mpmA è stato pensato per essere identico a oprD2 a causa della resistenza incrociata ai carbapenemi e l’associazione con la perdita della proteina di membrana esterna D2 (OprD2). La mutazione mpmB ha conferito un aumento di 4 volte della resistenza al meropenem e una resistenza incrociata a vari tipi di agenti antimicrobici, ad esempio carbenicillina, norfloxacina e cloramfenicolo. Tuttavia, il mutante mpmB era suscettibile all’imipenem. Questo mutante possedeva ancora OprD2 e mostrava una maggiore espressione di una proteina di membrana esterna 48-kD, anche se i suoi profili di attività Β-lattamasi e le affinità delle proteine leganti la penicillina per i Β-lattamici erano indistinguibili da quelli del ceppo genitore. Il gene della resistenza mpmB è stato considerato un allele di nalB (o cfxB o oprK) dai risultati dell’analisi transduttiva. La frequenza di mpmA:mpmB era nel rapporto di 4:1. Gli stessi risultati sono stati ottenuti in un altro ceppo di P. aeruginosa isolato clinicamente. La resistenza al meropenem causata da entrambe le mutazioni mpmA e mpmB sembra essere dovuta alla riduzione della permeabilità degli antibiotici attraverso la membrana esterna. Questi risultati suggeriscono un nuovo percorso per la traslocazione di meropenem diverso da quello mediato da OprD2 attraverso la membrana esterna. Pertanto, il meropenem ha mostrato un’attività da 4 a 8 volte superiore all’imipenem contro P. aeruginosa con deficit di OprD2.